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Estudio de conjugado de anticuerpo y fármaco en pacientes con cáncer de mama avanzado que expresan HER2

23 de febrero de 2021 actualizado por: Mersana Therapeutics

Un estudio de fase 1b, primero en humanos, de aumento de dosis y expansión de XMT-1522 en pacientes con cáncer de mama avanzado y otros tumores avanzados que expresan HER2

Este ensayo de fase 1b es un estudio abierto y multicéntrico de XMT-1522 administrado como una infusión intravenosa una vez cada tres semanas. La parte de aumento de dosis del estudio establecerá la dosis máxima tolerada o la dosis de fase 2 recomendada para pacientes con cáncer de mama avanzado y una puntuación de inmunohistoquímica (IHC) de HER2 de al menos 1+ utilizando un ensayo de IHC validado o con evidencia de amplificación de HER2 . Los pacientes con cáncer gástrico HER2 positivo (por IHC o amplificación) o cáncer de pulmón de células no pequeñas también pueden ser elegibles para participar en el aumento de dosis. Una vez completado el aumento de la dosis, el segmento de expansión de la cohorte del estudio consistirá en cuatro cohortes paralelas de diferentes grupos de pacientes para confirmar la dosis máxima tolerada o la dosis de Fase 2 recomendada y estimar la respuesta objetiva en cada una de las poblaciones de pacientes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El segmento de escalada de dosis del estudio utiliza un diseño 3+3. Inicialmente, 3 pacientes serán dosificados en cada nivel de dosis. El primer ciclo de tratamiento de 3 semanas constituye el período de evaluación de la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Si ninguno de los 3 pacientes experimenta una DLT durante el período de evaluación y el Comité de revisión de seguridad está de acuerdo en que esta fue una dosis razonablemente bien tolerada, 3 pacientes se inscribirán en el siguiente nivel de dosis. Sin embargo, en el caso de 1 DLT, se inscribirán 3 pacientes adicionales con el mismo nivel de dosis. Se considerará que cualquier nivel de dosis con 2 o más DLT ha excedido la dosis máxima tolerada y los pacientes subsiguientes se inscribirán con niveles de dosis más bajos. Después del primer ciclo, los pacientes pueden continuar recibiendo XMT-1522 hasta la progresión de la enfermedad, siempre que el fármaco sea bien tolerado y los pacientes continúen obteniendo beneficios clínicos en opinión del investigador.

Después de completar el aumento de la dosis, el segmento de expansión inscribirá a los pacientes con los siguientes tipos de cáncer:

  • Cohorte 1: cáncer de mama avanzado, HER2 IHC 1+ o HER2 IHC 2+ sin amplificación del gen HER2
  • Cohorte 2: Cáncer de mama avanzado, HER2-positivo, que han recibido ado-trastuzumab emtansina antes
  • Cohorte 3: cáncer gástrico avanzado, HER2 positivo, que han recibido trastuzumab previo
  • Cohorte 4: cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, HER2 IHC 2+ o 3+, cualquier amplificación del gen HER2 o estado de mutación

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

120

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Enfermedad medible a través de RECIST
  • Resolución de todos los efectos secundarios tóxicos de tratamientos oncológicos previos
  • Función adecuada del órgano medida por varios parámetros sanguíneos.
  • No embarazada ni lactante, dispuesta a evitar el embarazo durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis de XMT-1522
  • Adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente con enfermedad localmente avanzada no resecable o enfermedad metastásica y HER2 IHC 1+ o 2+ O
  • Adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente con enfermedad localmente avanzada no resecable o enfermedad metastásica y HER2 IHC 3+ o positivo para la amplificación del gen HER2
  • Progresó siguiendo todas las terapias estándar de atención para el cáncer de mama avanzado. O
  • Cáncer gástrico localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente y HER2 IHC 3+ o positivo para la amplificación del gen HER2 O
  • Cáncer de pulmón no microcítico HER2 IHC 2+ o 3+ en estadio IIIb o IV confirmado histológica o citológicamente mediante evaluación de laboratorio local.

Criterio de exclusión:

  • Cirugía mayor, radioterapia o terapia sistémica contra el cáncer dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Algunos tipos de metástasis cerebrales
  • Neuropatía periférica de grado 2 en las 3 semanas anteriores a la primera terapia del estudio
  • Antecedentes de exposición a una dosis acumulada de doxorrubicina ≥ 360 mg/metro cuadrado. Si se ha utilizado otra antraciclina o más de una antraciclina, la dosis acumulada no debe exceder el equivalente a 360 mg/metro cuadrado de doxorrubicina
  • Antecedentes de disfunción cardíaca clínicamente significativa.
  • Infección activa conocida actual por el VIH, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
  • Enfermedad sistémica grave actual no controlada
  • Disnea severa en reposo, por complicaciones de malignidad avanzada, o que requiera oxigenoterapia suplementaria.
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma u otras neoplasias malignas con un resultado curativo esperado similar

Los pacientes que participan en el segmento de escalada de dosis del estudio no pueden participar en el segmento de expansión del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalamiento de dosis y confirmación
El tratamiento con XMT-1522 se administrará en grupos de pacientes que recibirán dosis que aumentarán con el tiempo. Una vez que se alcanza la dosis máxima tolerada o la dosis de Fase 2 recomendada, nuevos grupos de pacientes recibirán XMT-1522 a esta dosis fija.
Droga: XMT-1522
una dosis intravenosa administrada en la clínica cada 21 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada o dosis recomendada de Fase 2
Periodo de tiempo: Hasta 14 semanas, desde la fecha de la primera dosis hasta que se cumplan los efectos secundarios inaceptables o la toxicidad limitante de la dosis.
Evaluar los eventos adversos y el uso de medicamentos concomitantes después de las dosis de XMT-1522
Hasta 14 semanas, desde la fecha de la primera dosis hasta que se cumplan los efectos secundarios inaceptables o la toxicidad limitante de la dosis.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Hora de máxima concentración observada de XMT-1522
Periodo de tiempo: Diariamente durante una semana después de la primera dosis; semanalmente hasta 21 días después de la primera dosis; inmediatamente antes y después y 1 semana después de todas las dosis posteriores
Determinar la farmacocinética de XMT-1522
Diariamente durante una semana después de la primera dosis; semanalmente hasta 21 días después de la primera dosis; inmediatamente antes y después y 1 semana después de todas las dosis posteriores
Concentración máxima de XMT-1522
Periodo de tiempo: Diariamente durante una semana después de la primera dosis; semanalmente hasta 21 días después de la primera dosis; inmediatamente antes y después y 1 semana después de todas las dosis posteriores
Determinar la farmacocinética de XMT-1522
Diariamente durante una semana después de la primera dosis; semanalmente hasta 21 días después de la primera dosis; inmediatamente antes y después y 1 semana después de todas las dosis posteriores
Área bajo la curva de concentración de la última concentración medible de XMT-1522
Periodo de tiempo: Diariamente durante una semana después de la primera dosis; semanalmente hasta 21 días después de la primera dosis; inmediatamente antes y después y 1 semana después de todas las dosis posteriores
Determinar la farmacocinética de XMT-1522
Diariamente durante una semana después de la primera dosis; semanalmente hasta 21 días después de la primera dosis; inmediatamente antes y después y 1 semana después de todas las dosis posteriores
Efectos antineoplásicos de XMT-1522
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas hasta los 12 meses
Monitorear el tamaño del tumor
Cada 6 semanas hasta los 12 meses
Anticuerpo antidrogas
Periodo de tiempo: Antes de la primera dosis, 21 y 42 días después de la primera dosis, y cada 42 días hasta el final del estudio, que se estima en 100 días (14 semanas) después de la primera dosis
Analice la sangre en busca de anticuerpos contra XMT-1522 y anticuerpos neutralizantes
Antes de la primera dosis, 21 y 42 días después de la primera dosis, y cada 42 días hasta el final del estudio, que se estima en 100 días (14 semanas) después de la primera dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Mersana Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Eric P. Hailman, MD, PhD, Mersana Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de noviembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

28 de enero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

28 de enero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de octubre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de octubre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • XMT-1522-1

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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INDECISO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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