Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av antistoffkonjugat hos pasienter med avansert brystkreft som uttrykker HER2

23. februar 2021 oppdatert av: Mersana Therapeutics

En fase 1b, første-i-menneske, doseeskalering og utvidelsesstudie av XMT-1522 hos pasienter med avansert brystkreft og andre avanserte svulster som uttrykker HER2

Denne fase 1b-studien er en åpen, multisenterstudie av XMT-1522 administrert som en intravenøs infusjon en gang hver tredje uke. Doseeskaleringsdelen av studien vil etablere maksimal tolerert dose eller anbefalt fase 2-dose for pasienter med avansert brystkreft og enten en HER2-immunhistokjemi (IHC)-score på minst 1+ ved bruk av en validert IHC-analyse eller med bevis for HER2-amplifikasjon . Pasienter med HER2-positiv (ved IHC eller amplifikasjon) magekreft eller ikke-småcellet lungekreft kan også være kvalifisert for deltakelse i doseeskalering. Etter fullført doseeskalering vil kohortutvidelsessegmentet av studien bestå av fire parallelle kohorter av forskjellige pasientgrupper for å bekrefte maksimal tolerert dose eller anbefalt fase 2-dose og estimere den objektive responsen i hver av pasientpopulasjonene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Doseeskaleringssegmentet i studien bruker et 3+3-design. I utgangspunktet vil 3 pasienter bli dosert på hvert dosenivå. Den første 3-ukers behandlingssyklusen utgjør evalueringsperioden for dosebegrensende toksisitet (DLT). Hvis ingen av de 3 pasientene opplever en DLT i løpet av evalueringsperioden og Safety Review Committee er enig i at dette var en rimelig godt tolerert dose, vil 3 pasienter bli registrert på neste dosenivå. Ved 1 DLT vil imidlertid ytterligere 3 pasienter bli registrert på samme dosenivå. Ethvert dosenivå med 2 eller flere DLT vil anses å ha overskredet den maksimalt tolererte dosen, og påfølgende pasienter vil bli registrert med lavere dosenivåer. Etter den første syklusen kan pasienter fortsette å motta XMT-1522 inntil sykdomsprogresjon så lenge stoffet tolereres godt og pasientene fortsetter å oppnå kliniske fordeler etter etterforskerens mening.

Etter fullført doseeskalering vil utvidelsessegmentet registrere pasienter med følgende typer kreft:

  • Kohort 1: Avansert brystkreft, HER2 IHC 1+ eller HER2 IHC 2+ uten HER2-genamplifikasjon
  • Kohort 2: Avansert brystkreft, HER2-positiv, som tidligere har fått ado-trastuzumab emtansin
  • Kohort 3: Avansert magekreft, HER2-positiv, som tidligere har fått trastuzumab
  • Kohort 4: Avansert ikke-småcellet lungekreft, HER2 IHC 2+ eller 3+, enhver HER2-genamplifikasjon eller mutasjonsstatus

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

120

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kan og er villig til å gi informert samtykke
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Målbar sykdom via RECIST
  • Løsning av alle toksiske bivirkninger fra tidligere onkologiske behandlinger
  • Tilstrekkelig organfunksjon målt ved forskjellige blodparametere
  • Ikke gravid eller ammende, villig til å forhindre graviditet under studien og i 6 måneder etter siste dose av XMT-1522
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i brystet med uoperabel lokalt avansert sykdom, eller metastatisk sykdom og HER2 IHC 1+ eller 2+ ELLER
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i brystet med uoperabel lokalt avansert sykdom, eller metastatisk sykdom og HER2 IHC 3+ eller positiv for HER2-genamplifikasjon
  • Fremskritt etter alle standardbehandlinger for avansert brystkreft. ELLER
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk magekreft og HER2 IHC 3+ eller positiv for HER2-genamplifikasjon ELLER
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIb eller IV ikke-småcellet lungekreft HER2 IHC 2+ eller 3+ ved lokal laboratorievurdering.

Ekskluderingskriterier:

  • Større kirurgi, strålebehandling eller systemisk anti-kreftbehandling innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling.
  • Noen typer hjernemetastaser
  • Perifer nevropati av grad 2 innen 3 uker før første studiebehandling
  • Anamnese med eksponering for kumulativ doksorubicindose ≥ 360 mg/kvadratmeter. Hvis et annet antracyklin eller mer enn ett antracyklin har blitt brukt, må den kumulative dosen ikke overstige tilsvarende 360 ​​mg/kvadratmeter doksorubicin
  • Anamnese med klinisk signifikant hjertedysfunksjon
  • Gjeldende kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
  • Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom
  • Alvorlig dyspné i hvile, på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet, eller som krever supplerende oksygenbehandling.
  • Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller annen malignitet med lignende forventet kurativt resultat

Pasienter som deltar i doseøkningssegmentet av studien kan ikke delta i utvidelsessegmentet av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering og bekreftelse
XMT-1522 behandling vil gis i grupper av pasienter som vil få doser som øker over tid. Så snart maksimal tolerert dose eller anbefalt fase 2-dose er oppnådd, vil nye grupper av pasienter få XMT-1522 i denne faste dosen.
Legemiddel: XMT-1522
én intravenøs dose administrert i klinikken hver 21. dag

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose eller anbefalt fase 2-dose
Tidsramme: Inntil 14 uker, fra datoen for første dose til uakseptable bivirkninger eller en dosebegrensende toksisitet er oppfylt.
Evaluer uønskede hendelser og bruk av samtidig medisinbruk etter XMT-1522 doser
Inntil 14 uker, fra datoen for første dose til uakseptable bivirkninger eller en dosebegrensende toksisitet er oppfylt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidspunkt for maksimal observert konsentrasjon av XMT-1522
Tidsramme: Daglig i en uke etter første dose; ukentlig til 21 dager etter første dose; umiddelbart før og etter og 1 uke etter alle påfølgende doser
Bestem farmakokinetikken til XMT-1522
Daglig i en uke etter første dose; ukentlig til 21 dager etter første dose; umiddelbart før og etter og 1 uke etter alle påfølgende doser
Maksimal konsentrasjon av XMT-1522
Tidsramme: Daglig i en uke etter første dose; ukentlig til 21 dager etter første dose; umiddelbart før og etter og 1 uke etter alle påfølgende doser
Bestem farmakokinetikken til XMT-1522
Daglig i en uke etter første dose; ukentlig til 21 dager etter første dose; umiddelbart før og etter og 1 uke etter alle påfølgende doser
Areal under konsentrasjonskurven for den siste målbare konsentrasjonen av XMT-1522
Tidsramme: Daglig i en uke etter første dose; ukentlig til 21 dager etter første dose; umiddelbart før og etter og 1 uke etter alle påfølgende doser
Bestem farmakokinetikken til XMT-1522
Daglig i en uke etter første dose; ukentlig til 21 dager etter første dose; umiddelbart før og etter og 1 uke etter alle påfølgende doser
Antineoplastiske effekter av XMT-1522
Tidsramme: Hver 6. uke opp til 12 måneder
Overvåk tumorstørrelse
Hver 6. uke opp til 12 måneder
Antistoff antistoff
Tidsramme: Før første dose, 21 og 42 dager etter første dose, og hver 42. dag til slutten av studien som er beregnet til å være 100 dager (14 uker) etter første dose
Analyser blod for antistoffer mot XMT-1522 og nøytraliserende antistoffer
Før første dose, 21 og 42 dager etter første dose, og hver 42. dag til slutten av studien som er beregnet til å være 100 dager (14 uker) etter første dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mersana Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Eric P. Hailman, MD, PhD, Mersana Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

28. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

28. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2016

Først lagt ut (Anslag)

2. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XMT-1522-1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert brystkreft

Kliniske studier på XMT-1522

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere