Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование конъюгата антитела с лекарственным средством у пациентов с распространенным раком молочной железы, экспрессирующим HER2

23 февраля 2021 г. обновлено: Mersana Therapeutics

Фаза 1b, первое исследование на людях, повышение дозы и увеличение дозы XMT-1522 у пациентов с распространенным раком молочной железы и другими распространенными опухолями, экспрессирующими HER2

Это исследование фазы 1b представляет собой открытое многоцентровое исследование XMT-1522, вводимого в виде внутривенной инфузии один раз в три недели. Часть исследования, связанная с повышением дозы, установит максимально переносимую дозу или рекомендуемую дозу фазы 2 для пациентов с распространенным раком молочной железы и иммуногистохимическим (IHC) баллом HER2 не менее 1+ с использованием подтвержденного анализа IHC или с доказательствами амплификации HER2. . Пациенты с HER2-положительным (путем ИГХ или амплификации) раком желудка или немелкоклеточным раком легкого также могут иметь право на участие в повышении дозы. После завершения повышения дозы сегмент расширения когорты исследования будет состоять из четырех параллельных когорт различных групп пациентов для подтверждения максимально переносимой дозы или рекомендуемой дозы Фазы 2 и оценки объективного ответа в каждой из популяций пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В сегменте повышения дозы исследования используется схема 3+3. Первоначально дозу каждого уровня дозы будут получать 3 пациента. Первый 3-недельный цикл лечения представляет собой период оценки лимитирующей дозы токсичности (DLT). Если ни у одного из 3 пациентов не возникнет DLT в течение периода оценки, и Комитет по обзору безопасности согласится, что это была достаточно хорошо переносимая доза, 3 пациента будут зачислены на следующий уровень дозы. Однако в случае 1 DLT будут зарегистрированы 3 дополнительных пациента с тем же уровнем дозы. Любой уровень дозы с 2 или более DLT будет считаться превышением максимально переносимой дозы, и последующие пациенты будут включены в исследование с более низкими уровнями доз. После первого цикла пациенты могут продолжать получать XMT-1522 до прогрессирования заболевания при условии, что препарат хорошо переносится и пациенты продолжают получать клиническую пользу, по мнению исследователя.

После завершения повышения дозы в расширенный сегмент будут включены пациенты со следующими видами рака:

  • Когорта 1: распространенный рак молочной железы, HER2 IHC 1+ или HER2 IHC 2+ без амплификации гена HER2
  • Когорта 2: запущенный рак молочной железы, HER2-положительные, ранее получавшие адо-трастузумаб эмтанзин.
  • Когорта 3: запущенный рак желудка, HER2-положительный, ранее получавший трастузумаб.
  • Когорта 4: запущенный немелкоклеточный рак легкого, HER2 IHC 2+ или 3+, любой статус амплификации или мутации гена HER2

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

120

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Способны и готовы дать информированное согласие
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Измеряемое заболевание с помощью RECIST
  • Разрешение всех токсических побочных эффектов от предыдущего лечения онкологии
  • Адекватная функция органов, измеряемая различными параметрами крови
  • Не беременна и не кормит грудью, готова предотвратить беременность во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы XMT-1522.
  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы с неоперабельным местнораспространенным заболеванием или метастатическим заболеванием и HER2 IHC 1+ или 2+ ИЛИ
  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы с нерезектабельным местнораспространенным заболеванием или метастатическим заболеванием и HER2 IHC 3+ или положительным результатом на амплификацию гена HER2
  • Прогрессировала в соответствии со всеми стандартными методами лечения распространенного рака молочной железы. ИЛИ
  • Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический рак желудка и HER2 IHC 3+ или положительный результат на амплификацию гена HER2 ИЛИ
  • Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого IIIb или IV стадии HER2 IHC 2+ или 3+ по данным местной лабораторной оценки.

Критерий исключения:

  • Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия или системная противораковая терапия в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
  • Некоторые виды метастазов в головной мозг
  • Периферическая невропатия 2 степени в течение 3 недель до первой исследуемой терапии
  • История воздействия кумулятивной дозы доксорубицина ≥ 360 мг/м². Если использовался другой антрациклин или более одного антрациклина, то кумулятивная доза не должна превышать эквивалент доксорубицина 360 мг/м2.
  • История клинически значимой сердечной дисфункции
  • Текущая известная активная инфекция ВИЧ, вирусом гепатита В или вирусом гепатита С
  • Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание
  • Тяжелая одышка в покое из-за осложнений прогрессирующего злокачественного новообразования или требующая дополнительной оксигенотерапии.
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или других злокачественных новообразований с аналогичным ожидаемым исходом излечения.

Пациенты, участвующие в сегменте повышения дозы исследования, не могут участвовать в сегменте расширения исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы и подтверждение
Лечение XMT-1522 будет проводиться в группах пациентов, которые будут получать дозы, которые со временем будут увеличиваться. Как только будет достигнута максимально переносимая доза или рекомендованная доза фазы 2, новые группы пациентов будут получать XMT-1522 в этой фиксированной дозе.
Лекарство: ХМТ-1522
одна внутривенная доза, вводимая в клинике каждые 21 день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза или рекомендуемая доза фазы 2
Временное ограничение: До 14 недель, с момента введения первой дозы до появления неприемлемых побочных эффектов или дозолимитирующей токсичности.
Оценить нежелательные явления и использование сопутствующего лечения после доз XMT-1522.
До 14 недель, с момента введения первой дозы до появления неприемлемых побочных эффектов или дозолимитирующей токсичности.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время максимальной наблюдаемой концентрации XMT-1522
Временное ограничение: Ежедневно в течение одной недели после первой дозы; еженедельно до 21 дня после первой дозы; непосредственно до и после и через 1 неделю после всех последующих доз
Определить фармакокинетику XMT-1522
Ежедневно в течение одной недели после первой дозы; еженедельно до 21 дня после первой дозы; непосредственно до и после и через 1 неделю после всех последующих доз
Максимальная концентрация XMT-1522
Временное ограничение: Ежедневно в течение одной недели после первой дозы; еженедельно до 21 дня после первой дозы; непосредственно до и после и через 1 неделю после всех последующих доз
Определить фармакокинетику XMT-1522
Ежедневно в течение одной недели после первой дозы; еженедельно до 21 дня после первой дозы; непосредственно до и после и через 1 неделю после всех последующих доз
Площадь под кривой концентрации последней измеряемой концентрации XMT-1522
Временное ограничение: Ежедневно в течение одной недели после первой дозы; еженедельно до 21 дня после первой дозы; непосредственно до и после и через 1 неделю после всех последующих доз
Определить фармакокинетику XMT-1522
Ежедневно в течение одной недели после первой дозы; еженедельно до 21 дня после первой дозы; непосредственно до и после и через 1 неделю после всех последующих доз
Противоопухолевые эффекты XMT-1522
Временное ограничение: Каждые 6 недель до 12 месяцев
Мониторинг размера опухоли
Каждые 6 недель до 12 месяцев
Антитело против наркотиков
Временное ограничение: Перед первой дозой, через 21 и 42 дня после первой дозы и каждые 42 дня до окончания исследования, которое, по оценкам, составляет 100 дней (14 недель) после первой дозы.
Анализ крови на антитела к XMT-1522 и нейтрализующие антитела
Перед первой дозой, через 21 и 42 дня после первой дозы и каждые 42 дня до окончания исследования, которое, по оценкам, составляет 100 дней (14 недель) после первой дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mersana Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Eric P. Hailman, MD, PhD, Mersana Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 октября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XMT-1522-1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться