三酸化ヒ素による慢性移植片対宿主病の治療 (GvHD-ATO)

包含基準:

• -血液疾患のために最初の同種幹細胞移植を受けた成人患者（18歳以上）（造血幹細胞の任意のソースが承認されています; 同種SCTの前のコンディショニングレジメンの任意のカテゴリーが承認されています; 任意のタイプの幹細胞ドナーが許可された)

• -全身免疫抑制療法を必要とする慢性GvHDの最初のエピソードの確定診断（以前に使用された以前のGvHD予防は受け入れられます）。 慢性 GvHD 診断は、NIH Working Group Consensus に従って定義されています。 慢性 GvHD の診断は、次のようなさまざまな臨床症状の重症度の評価に基づいて行われます。

  • 業績評価
  • 伸展のパーセンテージまたは硬化症の特徴の存在によって測定される皮膚の評価。 関連する場合は、可能な限り生検による確認を行う必要があります
  • 口腔症状
  • 眼症状
  • 胃腸症状
  • 肝臓への関与の評価（総ビリルビン、トランスアミナーゼ、およびアルカリホスファターゼ）
  • 肺機能評価
  • 筋骨格症状の評価、特に関連するアーティキュレーションの振幅
  • 生殖器の症状
• 署名済みのインフォームド コンセント
• ATOの使用に対する禁忌の欠如
• 適切な社会保障制度に加入している被験者
• -男性は、治療期間中、および最後の治療投与から少なくとも4か月と10日間、医学的に許容される避妊方法を使用する必要があります
• -出産の可能性がある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究全体および研究終了後3か月間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります
• -患者が臨床研究に参加していない、または研究に参加する前の30日間に参加していない

除外基準:

• -急性GvHDを発症している患者（早期または「遅発性」フォーム）
• -2014 NIHワーキンググループコンセンサスで定義されたオーバーラップGvHDを発症している患者（慢性GvHDと診断された患者に1つ以上の急性GvHD症状が存在する）
• 全身免疫抑制療法を必要としない「軽度」の慢性GvHD
• 全身免疫抑制療法を必要としない、1つの臓器部位に限定された「中等度」の形態の慢性GvHD
• ミコフェノール酸モフェチルを投与されている患者
• 全身免疫抑制療法を必要とする慢性 GvHD の最初のエピソードではない
• 2回目の同種幹細胞移植
• 重度の心疾患（うっ血性心不全（NYHAクラスIII）、最近の心筋梗塞（含める前の過去6か月）、原因不明の失神の病歴など）
• 重大な不整脈、心電図 (EKG) 異常:
• 先天性QT症候群
• 重大な心室性または心房性頻脈性不整脈の病歴または存在
• -臨床的に重要な安静時徐脈 (< 50 拍/分)
• QTc > 450 ミリ秒、スクリーニング EKG の女性では > 470 ミリ秒 (QTcF 式を使用)
• 右脚ブロック＋左前ヘミブロック、二束ブロック
• 中枢または末梢神経障害
• 好中球 < 0.5 × 109/L
• 血小板 < 50 × 109/L
• カリウム ≤ 4 mEq/l*
• マグネシウム ≤ 1.8 mg/dl*
• カルシウム ≤ 2.15 mmol/l*
• -肝臓への直接的なcGvHDの関与以外の、疑われるまたは証明された肝臓損傷による肝臓障害
• PT < 50%
• 腎障害（クレアチニン≧100μmol/l）
• -治験責任医師の意見では、治療開始後1か月以内の患者の死亡リスクの増加に関連する制御されていない全身感染症
• 重度の神経疾患または精神疾患
• インフォームドコンセントの拒否
• 妊娠

• 選択時および治療期間を通じて授乳中の女性

  • 選択時に異常な場合は、電解質注入後、包含および各薬物灌流の前に修正および再検証する必要があります。