Behandlung der chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung mit Arsentrioxid (GvHD-ATO)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre), die eine erste allogene Stammzelltransplantation wegen einer hämatologischen Erkrankung erhalten haben (jede Quelle hämatopoetischer Stammzellen ist zugelassen; jede Kategorie von Konditionierungsregimen vor der allo-SCT ist zugelassen; jede Art von Stammzellspender ist zugelassen autorisiert)

• Bestätigte Diagnose einer ersten Episode einer chronischen GvHD, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert (jede zuvor verwendete GvHD-Prophylaxe wird akzeptiert). Die chronische GvHD-Diagnose wird gemäß dem NIH Working Group Consensus definiert. Die Diagnose einer chronischen GvHD basiert auf der Bewertung des Schweregrads der verschiedenen klinischen Manifestationen, einschließlich:

  • Bewertung des Leistungsstatus
  • Kutane Bewertung gemessen durch den Prozentsatz der Ausdehnung oder das Vorhandensein von sklerotischen Merkmalen. Gegebenenfalls sollte, wann immer möglich, eine Bestätigung durch eine Biopsie durchgeführt werden
  • Orale Symptome
  • Augensymptome
  • Magen-Darm-Symptome
  • Bewertung der Leberbeteiligung (Gesamtbilirubin, Transaminasen und alkalische Phosphatasen)
  • Beurteilung der Lungenfunktion
  • Bewertung der muskuloskelettalen Manifestationen, insbesondere der Amplitude der relevanten Artikulationen
  • Symptome des Genitaltrakts
• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Fehlen von Kontraindikationen für die Verwendung von ATO
• Subjekte, die einem angemessenen Sozialversicherungssystem angeschlossen sind
• Männer müssen während der gesamten Behandlungsdauer und für mindestens 4 Monate und 10 Tage nach der letzten Verabreichung der Behandlung eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studie und für 3 Monate nach dem Ende der Studie eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Patient, der in den 30 Tagen vor seiner Aufnahme in die Studie nicht an einer klinischen Studie teilgenommen hat oder nicht teilgenommen hat

Ausschlusskriterien:

• Patient, der eine akute GvHD entwickelt (ob frühe oder "späte" Form)
• Patienten, die eine überlappende GvHD entwickeln, wie im Konsens der NIH-Arbeitsgruppe von 2014 definiert (Vorhandensein einer oder mehrerer akuter GvHD-Manifestationen bei einem Patienten mit der Diagnose einer chronischen GvHD)
• Eine „milde“ Form der chronischen GvHD, die keine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
• Eine „moderate“ Form der chronischen GvHD, die auf eine Organstelle beschränkt ist und keine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
• Patient, der Mycophenolatmofetil erhält
• Nicht die erste Episode einer chronischen GvHD, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
• Zweite allogene Stammzelltransplantation
• Schwere Herzerkrankungen (kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III), kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (in den letzten 6 Monaten vor der Aufnahme), Vorgeschichte von ungeklärten Synkopen, ...)
• Signifikante Arrhythmien, Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG):
• Angeborene QT-Syndrome
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten ventrikulären oder atrialen Tachyarrhythmie
• Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute)
• QTc > 450 ms und > 470 ms für Frauen beim EKG-Screening (unter Verwendung der QTcF-Formel)
• Rechtsschenkelblock plus linker vorderer Hemiblock, bifaszikulärer Block
• Zentrale oder periphere Neuropathie
• Neutrophile < 0,5 × 109/l
• Blutplättchen < 50 × 109/l
• Kalium ≤ 4 mEq/l*
• Magnesium ≤ 1,8 mg/dl*
• Kalzium ≤ 2,15 mmol/l*
• Leberfunktionsstörung aufgrund einer vermuteten oder nachgewiesenen Leberschädigung, außer bei direkter hepatischer cGvHD-Beteiligung
• PT < 50 %
• Nierenfunktionsstörung (Kreatinin ≥ 100 μmol/l)
• Unkontrollierte systemische Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einem erhöhten Risiko für den Tod des Patienten innerhalb von 1 Monat nach Therapiebeginn verbunden ist
• Schwere neurologische oder psychiatrische Störungen
• Einverständniserklärung verweigert
• Schwangerschaft

• Frauen, die bei der Auswahl und während des gesamten Behandlungszeitraums stillen

  • Wenn bei der Auswahl abnormal, muss nach der Elektrolytinfusion, vor der Aufnahme und jeder Arzneimittelinfusion korrigiert und erneut validiert werden.