Traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte avec du trioxyde d'arsenic (GvHD-ATO)
Étude de phase II sur le traitement de première intention de la maladie chronique du greffon contre l'hôte avec du trioxyde d'arsenic
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) est la complication à long terme la plus fréquente chez les patients ayant subi une greffe allogénique.
Le traitement de première intention de la GVHD chronique repose sur des agents immunosuppresseurs (corticostéroïdes avec ou sans ciclosporine) obtenant une réponse satisfaisante chez environ 30 % des patients.
Il s'agit d'une étude de Phase II prospective, nationale, multicentrique, non randomisée qui inclura un nombre total de 24 patients dans lesquels le trioxyde d'arsenic sera administré à raison de 0,15mg/kg/jour.
La réponse clinique sera évaluée sur la base du rapport du groupe de travail 2015, publié par le National Institute of Health Consensus.
Les visites de suivi seront hebdomadaires pendant quatre semaines (cycle ATO), toutes les deux semaines du deuxième au troisième mois de traitement ATO, tous les mois du quatrième au sixième mois de traitement ATO et tous les 3 mois, à 9 mois et 12 mois ( dernière visite).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes (≥18 ans) ayant reçu une première allogreffe de cellules souches pour une maladie hématologique (toute source de cellules souches hématopoïétiques est autorisée ; toute catégorie de conditionnement préalable à l'allo-GCS est autorisée ; tout type de donneurs de cellules souches est autorisé)
Diagnostic confirmé d'un premier épisode de GvHD chronique nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (toute prophylaxie antérieure de GvHD précédemment utilisée est acceptée). Le diagnostic de GvHD chronique est défini selon le consensus du groupe de travail des NIH. Le diagnostic de GvHD chronique sera basé sur l'évaluation de la sévérité des différentes manifestations cliniques dont :
- Évaluation de l'état des performances
- Évaluation cutanée mesurée par le pourcentage d'extension ou la présence de traits sclérotiques. Le cas échéant, une confirmation par une biopsie doit être effectuée dans la mesure du possible
- Symptômes buccaux
- Symptômes oculaires
- Symptômes gastro-intestinaux
- Évaluation de l'atteinte hépatique (bilirubine totale, transaminases et phosphatases alcalines)
- Évaluation de la fonction pulmonaire
- Évaluation des manifestations musculo-squelettiques, en particulier l'amplitude des articulations concernées
- Symptômes des voies génitales
- Consentement éclairé signé
- Absence de contre-indications à l'utilisation d'ATO
- Sujets affiliés à un régime de sécurité sociale approprié
- Les hommes doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 4 mois et 10 jours après la dernière administration du traitement
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant la fin de l'étude
- Patient ne participant pas ou n'ayant pas participé à une étude clinique dans les 30 jours précédant son inclusion dans l'étude
Critère d'exclusion:
- Patient développant une GvHD aiguë (qu'il s'agisse d'une forme précoce ou "d'apparition tardive")
- Patients développant un chevauchement de GvHD tel que défini par le consensus du groupe de travail des NIH de 2014 (présence d'une ou plusieurs manifestations aiguës de GvHD chez un patient ayant reçu un diagnostic de GvHD chronique)
- Une forme "légère" de GvHD chronique ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur systémique
- Une forme "modérée" de GvHD chronique limitée à un site d'organe ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur systémique
- Patient recevant du mycophénolate mofétil
- Pas le premier épisode de GvHD chronique nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
- Deuxième allogreffe de cellules souches
- Cardiopathies sévères (insuffisance cardiaque congestive (NYHA classe III), infarctus du myocarde récent (dans les 6 derniers mois avant l'inclusion), antécédents de syncope inexpliquée, ...)
- Arythmies importantes, anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) :
- Syndromes congénitaux du QT
- Antécédents ou présence de tachyarythmie ventriculaire ou auriculaire importante
- Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute)
- QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes sous ECG de dépistage (en utilisant la formule QTcF)
- Bloc de branche droit plus hémibloc antérieur gauche, bloc bifasciculaire
- Neuropathie centrale ou périphérique
- Neutrophiles < 0,5 × 109/L
- Plaquettes < 50 × 109/L
- Potassium ≤ 4 mEq/l*
- Magnésium ≤ 1,8 mg/dl*
- Calcium ≤ 2,15 mmol/l*
- Insuffisance hépatique due à une atteinte hépatique suspectée ou avérée, autre qu'une atteinte hépatique directe de la GvHD
- PT < 50 %
- Insuffisance rénale (créatinine ≥ 100 μmol/l)
- Infection systémique non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, est associée à un risque accru de décès du patient dans le mois suivant le début du traitement
- Troubles neurologiques ou psychiatriques graves
- Consentement éclairé refusé
- Grossesse
Femmes qui allaitent au moment de la sélection et pendant toute la durée du traitement
- Si anormal à la sélection, à corriger et revalider après perfusion d'électrolytes, avant inclusion et à chaque perfusion médicamenteuse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: interventionnel
Monobras : Trioxyde d'arsenic
|
Chaque patient recevra onze perfusions de trioxyde d'arsenic (0,15 mg/kg/jour - administration IV) sur une période de 4 semaines (un cycle). Les patients en réponse partielle après le 1er cycle d'ATO seront éligibles pour recevoir un deuxième cycle d'ATO en tant que thérapie de consolidation. Un délai de 8 semaines (à partir de la première perfusion d'ATO) sera observé entre les deux cycles de thérapie ATO. La durée de l'étude sera de 2 ans (12 mois de recrutement + 12 mois de suivi).
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec une rémission complète ou partielle de la maladie chronique du greffon contre l'hôte après un traitement de première ligne avec du trioxyde d'arsenic
Délai: six mois
|
La réponse clinique sera évaluée sur la base du rapport du groupe de travail 2015, publié par le National Institute of Health Consensus. La définition de la réponse est la suivante :
|
six mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dose moyenne de corticostéroïdes
Délai: Dose moyenne de Prednisone à 6 mois après la première perfusion d'ATO
|
Dose moyenne en mg/kg/jour de prednisone ou équivalent prednisone
|
Dose moyenne de Prednisone à 6 mois après la première perfusion d'ATO
|
|
Survie sans échec
Délai: 6 mois après la première perfusion d'ATO
|
L'échec du traitement a été défini par :
|
6 mois après la première perfusion d'ATO
|
|
Nombre d'événements indésirables
Délai: 12 mois après la première perfusion d'ATO pour chaque patient
|
Tolérabilité et sécurité de l'ATO en association avec la Prednisone, avec ou sans Ciclosporine, chez les patients atteints de GvHD chronique après allo-SCT. Suivi des événements indésirables pour tous les patients tout au long de l'étude |
12 mois après la première perfusion d'ATO pour chaque patient
|
|
Incidence cumulée de la mortalité sans rechute (NRM)
Délai: 12 mois après la première perfusion d'ATO
|
Mortalité non récidivante (MRN) d'origine infectieuse et non infectieuse
|
12 mois après la première perfusion d'ATO
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mohamad Mohty, Pr, Hôpital Saint-Antoine, AP-HP - Paris
- Chercheur principal: Anne Huyhn, Dr, Institut Universitaire du Cancer - Oncopole - Toulouse
- Chercheur principal: Sylvain Chantepie, Dr, Institut d'Hématologie de Basse Normandie - CHU de Caen
- Chercheur principal: Patrice Chevallier, Dr, Hotel Dieu - CHU Nantes
- Chercheur principal: Didier Blaise, Pr, Institut Paoli Calmettes - Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
- Chercheur principal: Patrice Ceballos, Dr, Hôpital St Eloi - Montpellier
- Chercheur principal: Patrice Turlure, Dr, University Hospital, Limoges
- Chercheur principal: Edouard Forcade, Dr, University Hospital, Bordeaux
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GMED16-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .