Behandling av kronisk graft kontra värdsjukdom med arseniktrioxid (GvHD-ATO)

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter (≥18 år) som har fått en första allogen stamcellstransplantation för en hematologisk sjukdom (alla källor till hematopoetiska stamceller är tillåtna; alla kategorier av konditioneringsregimer före allo-SCT är tillåtna; alla typer av stamcellsdonatorer är tillåtna auktoriserad)

• Bekräftad diagnos av en första episod av kronisk GvHD som kräver systemisk immunsuppressiv terapi (alla tidigare använda GvHD-profylax accepteras). Kronisk GvHD-diagnos definieras enligt NIH Working Group Consensus. Kronisk GvHD-diagnos kommer att baseras på utvärderingen av svårighetsgraden av de olika kliniska manifestationerna inklusive:

  • Utvärdering av prestandastatus
  • Kutan utvärdering mätt med procentandelen av förlängning eller närvaron av sklerotiska egenskaper. Om det är relevant bör bekräftelse med biopsi utföras när så är möjligt
  • Orala symtom
  • Okulära symtom
  • Gastrointestinala symtom
  • Utvärdering av leverpåverkan (totalt bilirubin, transaminaser och alkaliska fosfataser)
  • Lungfunktionsutvärdering
  • Utvärdering av muskuloskeletala manifestationer, speciellt amplituden av de relevanta artikulationerna
  • Symtom i könsorganen
• Undertecknat informerat samtycke
• Avsaknad av kontraindikationer för användning av ATO
• Ämnen som är anslutna till ett lämpligt socialförsäkringssystem
• Män måste använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela behandlingsperioden och i minst 4 månader och 10 dagar efter den senaste behandlingsadministreringen
• Kvinnor som är i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och samtycka till att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela studien och i 3 månader efter studiens slut
• Patient som inte deltog eller inte har deltagit i en klinisk studie under de 30 dagarna före hans/hennes inkludering i studien

Exklusions kriterier:

• Patient som utvecklar akut GvHD (oavsett om tidig eller "sen debut" form)
• Patienter som utvecklar överlappande GvHD enligt definitionen av 2014 NIH Working Group Consensus (närvaro av en eller flera akuta GvHD-manifestationer hos en patient med diagnosen kronisk GvHD)
• En "lindrig" form av kronisk GvHD som inte kräver systemisk immunsuppressiv terapi
• En "måttlig" form av kronisk GvHD begränsad till en organplats som inte kräver systemisk immunsuppressiv terapi
• Patient som får mykofenolatmofetil
• Inte det första avsnittet av kronisk GvHD som behöver systemisk immunsuppressiv terapi
• Andra allogen stamcellstransplantation
• Allvarliga hjärtsjukdomar (kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III), nyligen genomförd hjärtinfarkt (under de senaste 6 månaderna före inkluderingen), historia av oförklarlig synkope, ...)
• Signifikanta arytmier, elektrokardiogram (EKG) abnormiteter:
• Medfödda QT-syndrom
• Historik eller närvaro av signifikant ventrikulär eller atriell takyarytmi
• Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut)
• QTc>450msecformenoch>470msecför kvinnor som screenar EKG (med QTcF-formeln)
• Höger grenblock plus vänster främre hemiblock, bifascikulärt block
• Central eller perifer neuropati
• Neutrofiler < 0,5 × 109/L
• Blodplättar < 50 × 109/L
• Kalium ≤ 4 mekv/l*
• Magnesium ≤ 1,8 mg/dl*
• Kalcium ≤ 2,15 mmol/l*
• Nedsatt leverfunktion på grund av en misstänkt eller bevisad leverskada, annat än direkt cGvHD-inblandning i levern
• PT < 50 %
• Nedsatt njurfunktion (kreatinin ≥ 100 μmol/l)
• Okontrollerad systemisk infektion som enligt utredaren är associerad med en ökad risk för patienternas död inom 1 månad efter behandlingsstart
• Allvarliga neurologiska eller psykiatriska störningar
• Nekat informerat samtycke
• Graviditet

• Kvinnor som ammar vid urval och under hela behandlingsperioden

  • Om onormalt vid urvalet, ska korrigeras och återvalideras efter elektrolytinfusion, före inkludering och varje läkemedelsperfusion.