Tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped crónica con trióxido de arsénico (GvHD-ATO)

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos (≥18 años) que hayan recibido un primer trasplante alogénico de células madre por una enfermedad hematológica (se autoriza cualquier fuente de células madre hematopoyéticas; se autoriza cualquier categoría de régimen de acondicionamiento previo al alo-SCT; se autoriza cualquier tipo de donante de células madre). autorizado)

• Diagnóstico confirmado de un primer episodio de EICH crónica que requiere terapia inmunosupresora sistémica (se acepta cualquier profilaxis previa de EICH utilizada anteriormente). El diagnóstico de EICH crónica se define de acuerdo con el consenso del grupo de trabajo de los NIH. El diagnóstico de EICH crónica se basará en la evaluación de la gravedad de las diferentes manifestaciones clínicas, que incluyen:

  • Evaluación del estado de desempeño
  • Evaluación cutánea medida por el porcentaje de extensión o presencia de rasgos escleróticos. Si es relevante, la confirmación con una biopsia debe realizarse siempre que sea posible.
  • Síntomas orales
  • Síntomas oculares
  • Síntomas gastrointestinales
  • Evaluación de compromiso hepático (bilirrubina total, transaminasas y fosfatasas alcalinas)
  • Evaluación de la función pulmonar
  • Evaluación de las manifestaciones musculoesqueléticas, especialmente la amplitud de las articulaciones relevantes
  • Síntomas del tracto genital
• Consentimiento informado firmado
• Ausencia de contraindicaciones para el uso de ATO
• Sujetos afiliados a un sistema de seguridad social adecuado
• Los hombres deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento y durante al menos 4 meses y 10 días después de la última administración del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio.
• Paciente que no participa o no ha participado en un estudio clínico en los 30 días anteriores a su inclusión en el estudio

Criterio de exclusión:

• Paciente que desarrolla EICH aguda (ya sea en forma temprana o de "inicio tardío")
• Pacientes que desarrollan una EICH superpuesta según la definición del Consenso del Grupo de Trabajo de los NIH de 2014 (presencia de una o más manifestaciones agudas de la EICH en un paciente con un diagnóstico de EICH crónica)
• Una forma "leve" de GvHD crónica que no requiere terapia inmunosupresora sistémica
• Una forma "moderada" de GvHD crónica limitada a un sitio de órgano que no requiere terapia inmunosupresora sistémica
• Paciente que recibe micofenolato mofetilo
• No es el primer episodio de EICH crónica que necesita tratamiento inmunosupresor sistémico
• Segundo trasplante alogénico de células madre
• Enfermedades cardíacas graves (insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA clase III), infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses antes de la inclusión), antecedentes de síncope inexplicable, ...)
• Arritmias significativas, anomalías en el electrocardiograma (EKG):
• Síndromes QT congénitos
• Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular o auricular significativa
• Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto)
• QTc>450mseg para hombres y>470mseg para mujeres en EKG de detección (usando la fórmula QTcF)
• Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular
• Neuropatía central o periférica
• Neutrófilos < 0,5 × 109/L
• Plaquetas < 50 × 109/L
• Potasio ≤ 4 mEq/l*
• Magnesio ≤ 1,8 mg/dl*
• Calcio ≤ 2,15 mmol/l*
• Insuficiencia hepática debido a un daño hepático sospechado o comprobado, que no sea compromiso hepático directo de cGvHD
• TP < 50%
• Insuficiencia renal (creatinina ≥ 100 μmol/l)
• Infección sistémica no controlada que, en opinión del investigador, se asocia con un mayor riesgo de muerte de los pacientes dentro de 1 mes después del inicio de la terapia
• Trastornos neurológicos o psiquiátricos graves
• Consentimiento informado denegado
• El embarazo

• Mujeres que amamantan en la selección y durante todo el período de tratamiento

  • Si es anormal en la selección, debe corregirse y revalidarse después de la infusión de electrolitos, antes de la inclusión y de cada perfusión de fármaco.