Léčba chronického onemocnění štěpu proti hostiteli pomocí oxidu arzenitého (GvHD-ATO)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti (≥ 18 let), kteří podstoupili první alogenní transplantaci kmenových buněk kvůli hematologickému onemocnění (je povolen jakýkoli zdroj krvetvorných kmenových buněk; je povolena jakákoli kategorie přípravného režimu před allo-SCT; je povolen jakýkoli typ dárců kmenových buněk autorizovaný)

• Potvrzená diagnóza první epizody chronické GvHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu (akceptuje se jakákoli dříve použitá profylaxe GvHD). Chronická diagnóza GvHD je definována podle konsensu pracovní skupiny NIH. Chronická diagnóza GvHD bude založena na hodnocení závažnosti různých klinických projevů, včetně:

  • Hodnocení stavu výkonu
  • Kožní hodnocení měřeno procentem extenze nebo přítomností sklerotických rysů. Pokud je to relevantní, mělo by být potvrzení biopsií provedeno, kdykoli je to možné
  • Orální příznaky
  • Oční příznaky
  • Gastrointestinální příznaky
  • Hodnocení postižení jater (celkový bilirubin, transaminázy a alkalické fosfatázy)
  • Hodnocení funkce plic
  • Hodnocení pohybového aparátu, zejména amplitudy příslušných artikulací
  • Příznaky genitálního traktu
• Podepsaný informovaný souhlas
• Absence kontraindikací k použití ATO
• Subjekty spojené s příslušným systémem sociálního zabezpečení
• Muži musí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 4 měsíců a 10 dnů po poslední aplikaci léčby
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie
• Pacient, který se neúčastnil nebo se neúčastnil klinické studie během 30 dnů před svým zařazením do studie

Kritéria vyloučení:

• U pacienta se rozvíjí akutní GvHD (ať už časná nebo „pozdní forma“)
• Pacienti s překrývající se GvHD, jak je definováno v Konsensu pracovní skupiny NIH z roku 2014 (přítomnost jednoho nebo více akutních projevů GvHD u ​​pacienta s diagnózou chronické GvHD)
• "Mírná" forma chronické GvHD nevyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
• "Střední" forma chronické GvHD omezená na jedno orgánové místo nevyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
• Pacient užívající mykofenolát mofetil
• Není to první epizoda chronické GvHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
• Druhá alogenní transplantace kmenových buněk
• Závažná srdeční onemocnění (městnavé srdeční selhání (třída III NYHA), nedávný infarkt myokardu (v posledních 6 měsících před zařazením), anamnéza nevysvětlitelných synkop, ...)
• Významné arytmie, abnormality elektrokardiogramu (EKG):
• Vrozené QT syndromy
• Anamnéza nebo přítomnost významné ventrikulární nebo síňové tachyarytmie
• Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu)
• QTc>450msecformenand>470msec pro ženy na screeningu EKG (s použitím vzorce QTcF)
• Blok pravého raménka plus levý přední hemiblok, bifascikulární blok
• Centrální nebo periferní neuropatie
• Neutrofily < 0,5 × 109/l
• Krevní destičky < 50 × 109/l
• Draslík ≤ 4 mEq/l*
• Hořčík ≤ 1,8 mg/dl*
• Vápník ≤ 2,15 mmol/l*
• Poškození jater v důsledku suspektního nebo prokázaného poškození jater, jiné než přímé postižení jaterní cGvHD
• PT < 50 %
• Porucha funkce ledvin (kreatinin ≥ 100 μmol/l)
• Nekontrolovaná systémová infekce, která je podle názoru zkoušejícího spojena se zvýšeným rizikem úmrtí pacientů do 1 měsíce po zahájení léčby
• Těžké neurologické nebo psychiatrické poruchy
• Odepřený informovaný souhlas
• Těhotenství

• Kojící ženy při výběru a po celou dobu léčby

  • Pokud jsou abnormální při výběru, je třeba opravit a znovu ověřit po infuzi elektrolytů, před zařazením a každou perfuzí léku.