Leczenie przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi za pomocą trójtlenku arsenu (GvHD-ATO)
Badanie fazy II nad leczeniem pierwszego rzutu przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi za pomocą trójtlenku arsenu
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) jest najczęstszym długotrwałym powikłaniem u pacjentów po przeszczepach allogenicznych.
Terapia pierwszego rzutu przewlekłej GVHD opiera się na lekach immunosupresyjnych (kortykosteroidy z cyklosporyną lub bez), uzyskując zadowalającą odpowiedź u około 30% pacjentów.
Jest to prospektywne, krajowe, wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie fazy II, które obejmie całkowitą liczbę 24 pacjentów, u których trójtlenek arsenu będzie podawany w dawce 0,15 mg/kg/dzień.
Odpowiedź kliniczna zostanie oceniona na podstawie Raportu Grupy Roboczej 2015, opublikowanego przez Konsensus Narodowego Instytutu Zdrowia.
Wizyty kontrolne będą odbywać się co tydzień przez cztery tygodnie (cykl ATO), co dwa tygodnie od drugiego do trzeciego miesiąca leczenia ATO, co miesiąc od czwartego do szóstego miesiąca leczenia ATO oraz co 3 miesiące, w 9 miesiącu i 12 miesiącu ( ostatnia wizyta).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci (≥18 lat), którzy otrzymali pierwszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z powodu choroby hematologicznej (dozwolone jest dowolne źródło hematopoetycznych komórek macierzystych; dozwolona jest każda kategoria schematu kondycjonowania przed allo-SCT; każdy rodzaj dawców komórek macierzystych jest upoważniony)
Potwierdzone rozpoznanie pierwszego epizodu przewlekłej GvHD wymagającej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (akceptowana jest jakakolwiek wcześniej stosowana profilaktyka GvHD). Diagnoza przewlekłej GvHD jest zdefiniowana zgodnie z Konsensusem Grupy Roboczej NIH. Diagnoza przewlekłej GvHD będzie oparta na ocenie ciężkości różnych objawów klinicznych, w tym:
- Ocena stanu wydajności
- Ocena skóry mierzona procentowym rozszerzeniem lub obecnością cech sklerotycznych. W stosownych przypadkach należy w miarę możliwości potwierdzić za pomocą biopsji
- Objawy ustne
- Objawy oczne
- Objawy żołądkowo-jelitowe
- Ocena zajęcia wątroby (bilirubina całkowita, transaminazy i fosfatazy alkaliczne)
- Ocena funkcji płuc
- Ocena objawów mięśniowo-szkieletowych, zwłaszcza amplitudy odpowiednich artykulacji
- Objawy ze strony narządów płciowych
- Podpisana świadoma zgoda
- Brak przeciwwskazań do stosowania ATO
- Podmioty objęte odpowiednim systemem ubezpieczeń społecznych
- Mężczyźni muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji przez cały okres leczenia oraz przez co najmniej 4 miesiące i 10 dni po ostatnim podaniu leku
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania
- Pacjent nieuczestniczący lub nieuczestniczący w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem go do badania
Kryteria wyłączenia:
- U pacjenta rozwija się ostra GvHD (wczesna lub „późna postać”)
- Pacjenci, u których rozwinęła się nakładająca się GvHD zgodnie z definicją zawartą w konsensusie grupy roboczej NIH z 2014 r. (obecność jednego lub więcej ostrych objawów GvHD u pacjenta z rozpoznaniem przewlekłej GvHD)
- „Łagodna” postać przewlekłej GvHD niewymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
- „Umiarkowana” postać przewlekłej GvHD ograniczona do jednego narządu i niewymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
- Pacjent otrzymujący mykofenolan mofetylu
- Nie pierwszy epizod przewlekłej GvHD wymagający ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
- Drugi allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
- Ciężkie choroby serca (zastoinowa niewydolność serca (klasa III wg NYHA), niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem), niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie, ...)
- Znaczące zaburzenia rytmu, nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG):
- Wrodzone zespoły QT
- Historia lub obecność znacznej tachyarytmii komorowej lub przedsionkowej
- Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę)
- QTc>450msecformenand>470msec dla kobiet w badaniu przesiewowym EKG (przy użyciu formuły QTcF)
- Blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok lewej przedniej połowicy, blok dwuwiązkowy
- Neuropatia ośrodkowa lub obwodowa
- Neutrofile < 0,5 × 109/l
- Płytki krwi < 50 × 109/l
- Potas ≤ 4 mEq/l*
- Magnez ≤ 1,8 mg/dl*
- Wapń ≤ 2,15 mmol/l*
- Zaburzenia czynności wątroby spowodowane podejrzeniem lub udowodnionym uszkodzeniem wątroby, inne niż bezpośrednie zajęcie wątroby przez cGvHD
- PT < 50%
- Zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny ≥ 100 μmol/l)
- Niekontrolowane zakażenie ogólnoustrojowe, które w ocenie badacza wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zgonu pacjentów w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia terapii
- Ciężkie zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne
- Odmowa świadomej zgody
- Ciąża
Kobiety karmiące piersią w momencie selekcji iw całym okresie leczenia
- Jeśli wynik jest nieprawidłowy podczas selekcji, należy go poprawić i ponownie zweryfikować po infuzji elektrolitów, przed włączeniem i każdą perfuzją leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: interwencyjny
Pojedyncze ramię : Trójtlenek arsenu
|
Każdy pacjent otrzyma jedenaście perfuzji trójtlenku arsenu (0,15 mg/kg/dzień - podanie IV) w okresie 4 tygodni (jeden cykl). Pacjenci z częściową odpowiedzią po pierwszym cyklu ATO będą kwalifikować się do drugiego cyklu ATO jako terapii konsolidacyjnej. Pomiędzy dwoma cyklami terapii ATO będzie obserwowane opóźnienie wynoszące 8 tygodni (od pierwszego wlewu ATO). Czas trwania badania wyniesie 2 lata (12 miesięcy rekrutacji + 12 miesięcy obserwacji).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z całkowitą lub częściową remisją przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi po leczeniu pierwszego rzutu trójtlenkiem arsenu
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
Odpowiedź kliniczna zostanie oceniona na podstawie Raportu Grupy Roboczej 2015, opublikowanego przez Konsensus Narodowego Instytutu Zdrowia. Definicja odpowiedzi jest następująca:
|
sześć miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia dawka kortykosteroidów
Ramy czasowe: Średnia dawka prednizonu po 6 miesiącach od pierwszego wlewu ATO
|
Średnia dawka w mg/kg mc./dobę prednizonu lub ekwiwalentu prednizonu
|
Średnia dawka prednizonu po 6 miesiącach od pierwszego wlewu ATO
|
|
Przetrwanie bez awarii
Ramy czasowe: 6 miesięcy po pierwszym wlewie ATO
|
Niepowodzenie leczenia zostało określone przez:
|
6 miesięcy po pierwszym wlewie ATO
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszym wlewie ATO dla każdego pacjenta
|
Tolerancja i bezpieczeństwo ATO w połączeniu z prednizonem, z cyklosporyną lub bez, u pacjentów z przewlekłą GvHD po allo-SCT. Obserwacja zdarzeń niepożądanych u wszystkich pacjentów w trakcie badania |
12 miesięcy po pierwszym wlewie ATO dla każdego pacjenta
|
|
Skumulowana częstość występowania śmiertelności bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszym wlewie ATO
|
Śmiertelność bez nawrotów (NRM) pochodzenia zakaźnego i niezakaźnego
|
12 miesięcy po pierwszym wlewie ATO
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mohamad Mohty, Pr, Hôpital Saint-Antoine, AP-HP - Paris
- Główny śledczy: Anne Huyhn, Dr, Institut Universitaire du Cancer - Oncopole - Toulouse
- Główny śledczy: Sylvain Chantepie, Dr, Institut d'Hématologie de Basse Normandie - CHU de Caen
- Główny śledczy: Patrice Chevallier, Dr, Hotel Dieu - CHU Nantes
- Główny śledczy: Didier Blaise, Pr, Institut Paoli Calmettes - Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
- Główny śledczy: Patrice Ceballos, Dr, Hôpital St Eloi - Montpellier
- Główny śledczy: Patrice Turlure, Dr, University Hospital, Limoges
- Główny śledczy: Edouard Forcade, Dr, University Hospital, Bordeaux
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GMED16-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .