Trattamento della malattia cronica del trapianto contro l'ospite con triossido di arsenico (GvHD-ATO)

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti (≥18 anni) che hanno ricevuto un primo trapianto di cellule staminali allogeniche per una malattia ematologica (è autorizzata qualsiasi fonte di cellule staminali emopoietiche; è autorizzata qualsiasi categoria di regime di condizionamento prima dell'allo-SCT; è autorizzato qualsiasi tipo di donatore di cellule staminali autorizzato)

• Diagnosi confermata di un primo episodio di GvHD cronica che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica (è accettata qualsiasi precedente profilassi per GvHD utilizzata in precedenza). La diagnosi di GvHD cronica è definita secondo il consenso del gruppo di lavoro NIH. La diagnosi di GvHD cronica si baserà sulla valutazione della gravità delle diverse manifestazioni cliniche, tra cui:

  • Valutazione dello stato delle prestazioni
  • Valutazione cutanea misurata dalla percentuale di estensione o dalla presenza di caratteristiche sclerotiche. Se pertinente, la conferma con una biopsia dovrebbe essere eseguita quando possibile
  • Sintomi orali
  • Sintomi oculari
  • Sintomi gastrointestinali
  • Valutazione dell'interessamento epatico (bilirubina totale, transaminasi e fosfatasi alcaline)
  • Valutazione della funzionalità polmonare
  • Valutazione delle manifestazioni muscolo-scheletriche, in particolare l'ampiezza delle articolazioni rilevanti
  • Sintomi del tratto genitale
• Consenso informato firmato
• Assenza di controindicazioni all'uso di ATO
• Soggetti iscritti ad un adeguato sistema previdenziale
• Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per almeno 4 mesi e 10 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio e per 3 mesi dopo la fine dello studio
• Paziente che non ha partecipato o non ha partecipato a uno studio clinico nei 30 giorni precedenti la sua inclusione nello studio

Criteri di esclusione:

• Paziente che sviluppa GvHD acuta (forma precoce o "ad esordio tardivo")
• Pazienti che sviluppano sovrapposizione di GvHD come definito dal 2014 NIH Working Group Consensus (presenza di una o più manifestazioni acute di GvHD in un paziente con diagnosi di GvHD cronica)
• Una forma "lieve" di GvHD cronica che non richiede terapia immunosoppressiva sistemica
• Una forma "moderata" di GvHD cronica limitata a un sito d'organo che non richiede terapia immunosoppressiva sistemica
• Paziente che riceve micofenolato mofetile
• Non è il primo episodio di GvHD cronica che necessita di terapia immunosoppressiva sistemica
• Secondo trapianto di cellule staminali allogeniche
• Malattie cardiache gravi (insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III), infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi prima dell'inclusione), storie di sincope inspiegabile, ...)
• Aritmie significative, anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG):
• Sindromi QT congenite
• Anamnesi o presenza di tachiaritmia ventricolare o atriale significativa
• Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto)
• QTc> 450 msec per le donne e> 470 msec per le donne all'ECG di screening (utilizzando la formula QTcF)
• Blocco di branca destro più emiblocco anteriore sinistro, blocco bifascicolare
• Neuropatia centrale o periferica
• Neutrofili < 0,5 × 109/L
• Piastrine < 50 × 109/L
• Potassio ≤ 4 mEq/l*
• Magnesio ≤ 1,8 mg/dl*
• Calcio ≤ 2,15 mmol/l*
• Compromissione epatica dovuta a danno epatico sospetto o comprovato, diverso dal coinvolgimento diretto della cGvHD epatica
• PT < 50%
• Compromissione renale (creatinina ≥ 100 μmol/l)
• Infezione sistemica incontrollata che, a parere dello sperimentatore, è associata ad un aumentato rischio di morte del paziente entro 1 mese dall'inizio della terapia
• Gravi disturbi neurologici o psichiatrici
• Consenso informato negato
• Gravidanza

• Donne che allattano al momento della selezione e per tutto il periodo di trattamento

  • Se anormale alla selezione, da correggere e riconvalidare dopo l'infusione di elettroliti, prima dell'inclusione e di ogni perfusione del farmaco.