Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin hoito arseenitrioksidilla (GvHD-ATO)
Vaiheen II tutkimus kroonisen siirrännäis-isäntätaudin ensimmäisen linjan hoidosta arseenitrioksidilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Graft versus-host -tauti (GvHD) on yleisin pitkäaikainen komplikaatio potilailla, joille on tehty allogeeninen transplantaatio.
Kroonisen GVHD:n ensilinjan hoito perustuu immunosuppressiivisiin aineisiin (kortikosteroideihin syklosporiinin kanssa tai ilman), jotka saavuttavat tyydyttävän vasteen noin 30 %:lla potilaista.
Tämä on prospektiivinen, kansallinen, monikeskus, ei-satunnaistettu vaiheen II tutkimus, johon osallistuu yhteensä 24 potilasta ja jossa trioksidi-arseenia annetaan 0,15 mg/kg/vrk.
Kliinistä vastetta arvioidaan Terveyslaitoksen konsensuksen julkaiseman työryhmäraportin 2015 perusteella.
Seurantakäynnit ovat viikoittain neljän viikon ajan (ATO-sykli), joka toinen viikko ATO-hoidon toisesta kuukaudesta kolmanteen kuukauteen, joka kuukausi neljännestä kuudenteen ATO-hoidon kuukauteen ja joka kolmas kuukausi, 9 kuukauden ja 12 kuukauden välein ( viimeinen vierailu).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (≥ 18 vuotta), joille on tehty ensimmäinen allogeeninen kantasolusiirto hematologisen sairauden vuoksi (kaikki hematopoieettisten kantasolujen lähde on sallittu; mikä tahansa hoito-ohjelma ennen allo-SCT:tä on sallittu; kaikentyyppiset kantasolujen luovuttajat ovat sallittuja valtuutettu)
Vahvistettu diagnoosi kroonisen GvHD:n ensimmäisestä episodista, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (kaikki aiemmin käytetty GvHD-profylaksia hyväksytään). Krooninen GvHD-diagnoosi määritellään NIH:n työryhmän konsensuksen mukaisesti. Krooninen GvHD-diagnoosi perustuu eri kliinisten oireiden vakavuuden arviointiin, mukaan lukien:
- Suorituskyvyn tilan arviointi
- Ihon arviointi mitattuna pidennyksen prosenttiosuudella tai skleroottisten piirteiden esiintymisellä. Tarvittaessa varmistus biopsialla tulee tehdä aina kun mahdollista
- Suun oireet
- Silmän oireet
- Ruoansulatuskanavan oireet
- Maksan osallistumisen arviointi (kokonaisbilirubiini, transaminaasit ja alkaliset fosfataasit)
- Keuhkojen toiminnan arviointi
- Tuki- ja liikuntaelimistön ilmentymien, erityisesti asiaankuuluvien nivelten amplitudin, arviointi
- Sukupuolielinten oireet
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- ATO:n käytön vasta-aiheet puuttuvat
- Asianmukaiseen sosiaaliturvajärjestelmään kuuluvia henkilöitä
- Miesten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja vähintään 4 kuukautta ja 10 päivää viimeisen hoidon jälkeen
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja he suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen
- Potilas, joka ei osallistu tai ei ole osallistunut kliiniseen tutkimukseen 30 päivää ennen hänen osallistumistaan tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalle kehittyy akuutti GvHD (joko varhainen tai "myöhäinen alkava" muoto)
- Potilaat, joilla on päällekkäinen GvHD, kuten vuoden 2014 NIH-työryhmän konsensuksessa on määritelty (yhden tai useamman akuutin GvHD-ilmiön esiintyminen potilaalla, jolla on krooninen GvHD-diagnoosi)
- Kroonisen GvHD:n "lievä" muoto, joka ei vaadi systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
- Kroonisen GvHD:n "kohtalainen" muoto, joka rajoittuu yhteen elinkohtaan, joka ei vaadi systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
- Potilas, joka saa mykofenolaattimofetiilia
- Ei ensimmäinen kroonisen GvHD:n jakso, joka tarvitsee systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
- Toinen allogeeninen kantasolusiirto
- Vaikeat sydänsairaudet (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III), äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä), selittämätön pyörtyminen, ...)
- Merkittävät rytmihäiriöt, EKG:n poikkeavuudet:
- Synnynnäiset QT-oireyhtymät
- Merkittävä kammio- tai eteistakyarytmia historia tai olemassaolo
- Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
- QTc>450msekformenja>470msek naisille EKG-seulonnassa (käyttäen QTcF-kaavaa)
- Oikean nipun haarakatkos plus vasen anteriorinen hemiblock, bifaskikulaarinen tukos
- Keskus- tai perifeerinen neuropatia
- Neutrofiilit < 0,5 × 109/l
- Verihiutaleet < 50 × 109/l
- kalium ≤ 4 mekv/l*
- Magnesium ≤ 1,8 mg/dl*
- Kalsium ≤ 2,15 mmol/l*
- Maksan vajaatoiminta, joka johtuu epäillystä tai todistetusta maksavauriosta, muusta kuin suorasta maksan cGvHD-osuudesta
- PT < 50 %
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini ≥ 100 μmol/l)
- Hallitsematon systeeminen infektio, johon tutkijan mielestä liittyy lisääntynyt riski kuolla 1 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta
- Vakavat neurologiset tai psyykkiset häiriöt
- Tietoinen suostumus evätty
- Raskaus
Imettävät naiset valinnan mukaan ja koko hoitojakson ajan
- Jos se on epänormaali valinnassa, korjattava ja validoitava uudelleen elektrolyytti-infuusion jälkeen, ennen sisällyttämistä ja jokaista lääkeperfuusiota.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: interventio
Yksihaarainen: Arseenitrioksidi
|
Jokainen potilas saa yksitoista arseenitrioksidin perfuusiota (0,15 mg/kg/päivä - IV anto) 4 viikon aikana (yksi sykli). Potilaat, joilla on osittainen vaste ensimmäisen ATO-syklin jälkeen, voivat saada toisen ATO-syklin konsolidointihoitona. Kahden ATO-hoitojakson välillä havaitaan 8 viikon viive (ensimmäisestä ATO-infuusion jälkeen). Opintojen kesto on 2 vuotta (12 kk rekrytointi + 12 kk seuranta).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla kroonisen siirrännäis-isäntätaudin täydellinen tai osittainen remissio ensimmäisen linjan arseenitrioksidihoidon jälkeen
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
Kliinistä vastetta arvioidaan Terveyslaitoksen konsensuksen julkaiseman työryhmäraportin 2015 perusteella. Vastauksen määritelmä on seuraava:
|
kuusi kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kortikosteroidien keskimääräinen annos
Aikaikkuna: Prednisonin keskimääräinen annos 6 kuukautta ensimmäisen ATO-infuusion jälkeen
|
Prednisonin tai prednisonia vastaavan keskimääräinen annos mg/kg/vrk
|
Prednisonin keskimääräinen annos 6 kuukautta ensimmäisen ATO-infuusion jälkeen
|
|
Epäonnistumisesta vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisen ATO-infuusion jälkeen
|
Hoidon epäonnistuminen määriteltiin:
|
6 kuukautta ensimmäisen ATO-infuusion jälkeen
|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen ATO-infuusion jälkeen kullekin potilaalle
|
ATO:n siedettävyys ja turvallisuus yhdessä prednisonin kanssa, siklosporiinin kanssa tai ilman, potilailla, joilla on krooninen GvHD allo-SCT:n jälkeen. Kaikkien potilaiden haittatapahtumien seuranta koko tutkimuksen ajan |
12 kuukautta ensimmäisen ATO-infuusion jälkeen kullekin potilaalle
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus (NRM)
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen ATO-infuusion jälkeen
|
Non-relapse Mortality (NRM), joka on peräisin tarttuvasta ja ei-tarttuvasta alkuperästä
|
12 kuukautta ensimmäisen ATO-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mohamad Mohty, Pr, Hôpital Saint-Antoine, AP-HP - Paris
- Päätutkija: Anne Huyhn, Dr, Institut Universitaire du Cancer - Oncopole - Toulouse
- Päätutkija: Sylvain Chantepie, Dr, Institut d'Hématologie de Basse Normandie - CHU de Caen
- Päätutkija: Patrice Chevallier, Dr, Hotel Dieu - CHU Nantes
- Päätutkija: Didier Blaise, Pr, Institut Paoli Calmettes - Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
- Päätutkija: Patrice Ceballos, Dr, Hôpital St Eloi - Montpellier
- Päätutkija: Patrice Turlure, Dr, University Hospital, Limoges
- Päätutkija: Edouard Forcade, Dr, University Hospital, Bordeaux
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GMED16-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .