Behandling af kronisk graft versus værtssygdom med arsentrioxid (GvHD-ATO)

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter (≥18 år), som har modtaget en første allogen stamcelletransplantation for en hæmatologisk sygdom (enhver kilde til hæmatopoietiske stamceller er tilladt; enhver kategori af konditioneringsregimer forud for allo-SCT er godkendt; enhver type stamcelledonorer er tilladt autoriseret)

• Bekræftet diagnose af en første episode af kronisk GvHD, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi (enhver tidligere anvendt GvHD-profylakse accepteres). Kronisk GvHD-diagnose er defineret i henhold til NIH Working Group Consensus. Kronisk GvHD-diagnose vil være baseret på evalueringen af ​​sværhedsgraden af ​​de forskellige kliniske manifestationer, herunder:

  • Evaluering af ydeevnestatus
  • Kutan evaluering målt ved procentdelen af ​​forlængelse eller tilstedeværelsen af ​​sklerotiske træk. Hvis det er relevant, bør bekræftelse med en biopsi udføres, når det er muligt
  • Orale symptomer
  • Okulære symptomer
  • Gastrointestinale symptomer
  • Evaluering af leverpåvirkning (total bilirubin, transaminaser og alkaliske fosfataser)
  • Evaluering af lungefunktion
  • Evaluering af muskuloskeletale manifestationer, især amplituden af ​​de relevante artikulationer
  • Symptomer på kønsorganerne
• Underskrevet informeret samtykke
• Fravær af kontraindikationer for brugen af ​​ATO
• Emner tilknyttet et passende socialsikringssystem
• Mænd skal anvende en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i mindst 4 måneder og 10 dage efter sidste behandlingsindgivelse
• Kvinder, der er i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest og acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen
• Patient, der ikke har deltaget i eller ikke har deltaget i en klinisk undersøgelse i de 30 dage forud for hans/hendes optagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Patient, der udvikler akut GvHD (uanset om det er tidligt eller "sent indsættende" form)
• Patienter, der udvikler overlap GvHD som defineret af 2014 NIH Working Group Consensus (tilstedeværelse af en eller flere akutte GvHD-manifestationer hos en patient med diagnosen kronisk GvHD)
• En "mild" form for kronisk GvHD, der ikke kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• En "moderat" form for kronisk GvHD begrænset til ét organsted, der ikke kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Patient, der får mycophenolatmofetil
• Ikke den første episode af kronisk GvHD, der har behov for systemisk immunsuppressiv terapi
• Anden allogen stamcelletransplantation
• Alvorlige hjertesygdomme (kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III), nyligt myokardieinfarkt (i de sidste 6 måneder før inklusion), historier om uforklarlig synkope, ...)
• Signifikante arytmier, elektrokardiogram (EKG) abnormiteter:
• Medfødte QT-syndromer
• Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant ventrikulær eller atriel takyarytmi
• Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet)
• QTc>450msecformenog>470msecfor kvinder, der screener EKG (ved hjælp af QTcF-formlen)
• Højre grenblok plus venstre forreste hemiblok, bifascikulær blok
• Central eller perifer neuropati
• Neutrofiler < 0,5 x 109/L
• Blodplader < 50 × 109/L
• Kalium ≤ 4 mEq/l*
• Magnesium ≤ 1,8 mg/dl*
• Calcium ≤ 2,15 mmol/l*
• Nedsat leverfunktion på grund af en formodet eller påvist leverskade, bortset fra direkte involvering af cGvHD i leveren
• PT < 50 %
• Nedsat nyrefunktion (kreatinin ≥ 100 μmol/l)
• Ukontrolleret systemisk infektion, som efter investigators mening er forbundet med en øget risiko for patienternes død inden for 1 måned efter behandlingsstart
• Alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser
• Afvist informeret samtykke
• Graviditet

• Kvinder, der ammer ved udvælgelse og i hele behandlingsperioden

  • Hvis unormalt ved selektion, skal korrigeres og genvalideres efter elektrolytinfusion, før inklusion og hver lægemiddelperfusion.