Tratamento da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro com trióxido de arsênico (GvHD-ATO)

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos (≥18 anos) que receberam um primeiro transplante alogênico de células-tronco para uma doença hematológica (qualquer fonte de células-tronco hematopoiéticas é autorizada; qualquer categoria de regime de condicionamento antes do alo-SCT é autorizada; qualquer tipo de doador de células-tronco é autorizado)

• Diagnóstico confirmado de um primeiro episódio de GvHD crônico que requer terapia imunossupressora sistêmica (qualquer profilaxia prévia para GvHD usada anteriormente é aceita). O diagnóstico de GvHD crônica é definido de acordo com o Consenso do Grupo de Trabalho do NIH. O diagnóstico de GvHD crônica será baseado na avaliação da gravidade das diferentes manifestações clínicas, incluindo:

  • Avaliação do estado de desempenho
  • Avaliação cutânea medida pelo percentual de extensão ou presença de características escleróticas. Se relevante, a confirmação com uma biópsia deve ser realizada sempre que possível
  • sintomas orais
  • Sintomas oculares
  • Sintomas gastrointestinais
  • Avaliação do envolvimento hepático (bilirrubina total, transaminases e fosfatases alcalinas)
  • Avaliação da função pulmonar
  • Avaliação das manifestações musculoesqueléticas, especialmente a amplitude das articulações relevantes
  • Sintomas do trato genital
• Consentimento informado assinado
• Ausência de contra-indicações ao uso de ATO
• Sujeitos filiados a um sistema de segurança social adequado
• Os homens devem usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o período de tratamento e por pelo menos 4 meses e 10 dias após a última administração do tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo e por 3 meses após o final do estudo
• Paciente que não participou ou não participou de estudo clínico nos 30 dias anteriores à sua inclusão no estudo

Critério de exclusão:

• Paciente desenvolvendo GvHD aguda (seja forma precoce ou de "início tardio")
• Pacientes desenvolvendo sobreposição de GvHD, conforme definido pelo Consenso do NIH Working Group de 2014 (presença de uma ou mais manifestações agudas de GvHD em um paciente com diagnóstico de GvHD crônico)
• Uma forma "leve" de GvHD crônica que não requer terapia imunossupressora sistêmica
• Uma forma "moderada" de GvHD crônica limitada a um local de órgão que não requer terapia imunossupressora sistêmica
• Paciente recebendo micofenolato de mofetil
• Não é o primeiro episódio de GvHD crônica que necessita de terapia imunossupressora sistêmica
• Segundo transplante alogênico de células-tronco
• Doenças cardíacas graves (insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe III), infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses antes da inclusão), história de síncope inexplicada, ...)
• Arritmias significativas, anormalidades no eletrocardiograma (ECG):
• Síndromes congênitas do QT
• História ou presença de taquiarritmia ventricular ou atrial significativa
• Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto)
• QTc>450mseg para homens e>470msegpara mulheres em EKG de triagem (usando a fórmula QTcF)
• Bloqueio de ramo direito mais hemibloqueio anterior esquerdo, bloqueio bifascicular
• Neuropatia central ou periférica
• Neutrófilos < 0,5 × 109/L
• Plaquetas < 50 × 109/L
• Potássio ≤ 4 mEq/l*
• Magnésio ≤ 1,8 mg/dl*
• Cálcio ≤ 2,15 mmol/l*
• Insuficiência hepática devido a lesão hepática suspeita ou comprovada, exceto envolvimento hepático direto de cGvHD
• PT < 50%
• Insuficiência renal (creatinina ≥ 100 μmol/l)
• Infecção sistémica não controlada que, na opinião do investigador, está associada a um risco aumentado de morte dos doentes no prazo de 1 mês após o início da terapêutica
• Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos graves
• Negado consentimento informado
• Gravidez

• Mulheres amamentando na seleção e durante todo o período de tratamento

  • Se anormal na seleção, deve ser corrigido e revalidado após a infusão de eletrólitos, antes da inclusão e de cada perfusão de drogas.