Behandling av kronisk graft versus vertssykdom med arsentrioksid (GvHD-ATO)

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter (≥18 år) som har mottatt en første allogen stamcelletransplantasjon for en hematologisk sykdom (enhver kilde til hematopoietiske stamceller er autorisert; enhver kategori av kondisjoneringsregimer før allo-SCT er autorisert; enhver type stamcelledonorer er autorisert autorisert)

• Bekreftet diagnose av en første episode med kronisk GvHD som krever systemisk immunsuppressiv terapi (enhver tidligere GvHD-profylakse som tidligere er brukt er akseptert). Kronisk GvHD-diagnose er definert i henhold til NIH Working Group Consensus. Kronisk GvHD-diagnose vil være basert på evaluering av alvorlighetsgraden av de forskjellige kliniske manifestasjonene, inkludert:

  • Evaluering av ytelsesstatus
  • Kutan evaluering målt ved prosentandel av forlengelse eller tilstedeværelse av sklerotiske trekk. Hvis det er relevant, bør bekreftelse med biopsi utføres når det er mulig
  • Orale symptomer
  • Okulære symptomer
  • Gastrointestinale symptomer
  • Evaluering av leverpåvirkning (total bilirubin, transaminaser og alkaliske fosfataser)
  • Evaluering av lungefunksjon
  • Evaluering av muskuloskeletale manifestasjoner, spesielt amplituden til de relevante artikulasjonene
  • Symptomer på kjønnsorganene
• Signert informert samtykke
• Fravær av kontraindikasjoner for bruk av ATO
• Emner tilknyttet et passende trygdesystem
• Menn må bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i minst 4 måneder og 10 dager etter siste behandlingsadministrering
• Kvinner som er i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 3 måneder etter studiens slutt
• Pasient som ikke deltok eller ikke har deltatt i en klinisk studie i løpet av de 30 dagene før hans/hennes inkludering i studien

Ekskluderingskriterier:

• Pasient som utvikler akutt GvHD (enten tidlig eller "sen debut" form)
• Pasienter som utvikler overlappende GvHD som definert av 2014 NIH Working Group Consensus (tilstedeværelse av en eller flere akutte GvHD-manifestasjoner hos en pasient med diagnosen kronisk GvHD)
• En "mild" form for kronisk GvHD som ikke krever systemisk immunsuppressiv terapi
• En "moderat" form for kronisk GvHD begrenset til ett organsted som ikke krever systemisk immunsuppressiv terapi
• Pasient som får mykofenolatmofetil
• Ikke den første episoden med kronisk GvHD som trenger systemisk immunsuppressiv terapi
• Andre allogen stamcelletransplantasjon
• Alvorlige hjertesykdommer (kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III), nylig hjerteinfarkt (i de siste 6 månedene før inkluderingen), historier om uforklarlig synkope, ...)
• Betydelige arytmier, elektrokardiogram (EKG) abnormiteter:
• Medfødte QT-syndromer
• Anamnese eller tilstedeværelse av signifikant ventrikulær eller atriell takyarytmi
• Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
• QTc>450msecformenog>470msecfor kvinner som screener EKG (ved hjelp av QTcF-formelen)
• Høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk
• Sentral eller perifer nevropati
• Nøytrofiler < 0,5 × 109/L
• Blodplater < 50 × 109/L
• Kalium ≤ 4 mekv/l*
• Magnesium ≤ 1,8 mg/dl*
• Kalsium ≤ 2,15 mmol/l*
• Nedsatt leverfunksjon på grunn av en mistenkt eller påvist leverskade, annet enn direkte involvering av cGvHD i leveren
• PT < 50 %
• Nedsatt nyrefunksjon (kreatinin ≥ 100 μmol/l)
• Ukontrollert systemisk infeksjon som etter utrederens mening er assosiert med økt risiko for pasientens død innen 1 måned etter behandlingsstart
• Alvorlige nevrologiske eller psykiatriske lidelser
• Nektet informert samtykke
• Svangerskap

• Kvinner som ammer ved seleksjon og gjennom hele behandlingsperioden

  • Hvis unormalt ved seleksjon, skal det korrigeres og revalideres etter infusjon av elektrolytter, før inkludering og hver medikamentperfusjon.