キャンペーンベースの ID fIPV 管理トライアル

背景情報と根拠

背景情報

ポリオ根絶には、野生型ポリオウイルス (WPV) であれ、経口ポリオウイルスワクチン (OPV) から発生するワクチン由来ポリオウイルス (VDPV) であれ、すべてのポリオウイルスをヒト集団から除去する必要があります。 ポリオ根絶とエンドゲーム戦略計画 2013-2018 は、残りの流行病巣における WPV 伝播の中断のための枠組みを提供し、新しいポリオエンドゲームの計画を立てます。 これには、リスクを軽減する目的で、セービン株の 2 型株からの撤退と、不活化ポリオ ウイルス ワクチン (IPV) の導入が含まれます。

OPVのみを使用している国の定期予防接種スケジュールにIPVの1回接種を導入することは、2016年に完了する予定でした. しかし、世界的な IPV 供給状況の最近の進展により、ポリオ撲滅プログラムは、少なくとも 2017 年末まで続くと現在予測されているワクチンの深刻な不足に直面しています。 不足は、IPV の 1 回接種を一部の定期予防接種スケジュールに普遍的に導入することを妨げているだけでなく、すでにワクチンを導入しているが、比較的リスクが低いと考えられている一部の国では、十分な供給がないまま放置されることを意味する可能性があります。

不足を悪化させているのは、将来のアウトブレイク対応 (OBR) のために IPV を予約する需要です。 現在の OBR プロトコルでは、切り替え後にワクチン由来ポリオウイルス 2 型 (cVDPV2) の流行が発生した場合、大規模な IPV 対応を実施することを推奨しています。近くで進行中の VDPV2 アウトブレイクを考慮すると、さらなる伝染を促進するリスクが高い地域で、2 型ポリオウイルスに対する住民の免疫を高めるためです。

このような状況下でワクチン接種を受ける個人の数に照らして、IPV (fIPV) の皮内 (ID) 分割 (5 分の 1 - 0.1mL) 投与による投与量節約が非常に重要な焦点となっています。 このアプローチは新しいものではなく、ワクチン未接種の乳児、OPV でプライミングされた乳児と子供、および成人で実施された試験で評価されています。 さらに、針と注射器 (N&S) ベースの ID ワクチン投与の実際的および物流上の課題を考えると、無針投与装置の使用も以前に検討されています。

これらの試験では、ID 経路による全用量の 5 分の 1 の投与は、一貫して良好な安全性プロファイルを示しています。 筋肉内 (IM) 経路と比較して、ID 経路によるワクチンの投与に関連する局所反応の割合は、他の試験ではそうではありませんが、一部の試験では高くなっています。 しかし、報告されているこれらの反応は一般に軽度であり、採用した投与方法に関係なく自己制限的です。 ID fIPV投与に関連する重大な全身反応や重篤な有害事象（SAE）は報告されていません。 さらに、比較が行われた場合、ID fIPV によって生成されたセロコンバージョン率と中和抗体力価は、同じワクチンの完全な IM 用量によって生成されたものよりも一貫して低いですが、免疫原性は、このアプローチが実行可能な代替手段と見なされるようなものです。現在の世界ポリオ撲滅イニシアチブ（GPEI）戦略の文脈で。

特に重要なのは、キューバとバングラデシュで実施された研究で、ポリオウイルスワクチン未接種の乳児にID fIPVを1回投与すると、ID fIPVブースターに対するその後の迅速な既往反応のために免疫系が効果的にプライミングされることが示されたことです。 キューバでは、生後 4 か月で ID fIPV をプライミングすると、その後の 8 か月での ID fIPV ブースター投与から 7 日以内に応答が得られ、2 回の投与コースでポリオウイルス血清型 2 の累積セロコンバージョン率が 98% になりました。 同等の数値は、バングラデシュでの 6 週間および 14 週間のプライムブースト スケジュールに従って 81% でした。 どちらの場合も、ID fIPV を 2 回投与した後の累積セロコンバージョン率は、IM 経路で IPV を 1 回完全投与した後に記録されたセロコンバージョン率よりも、すべての血清型で有意に高かった (キューバでは 98% 対 62%、キューバでは 80% 対 39%)。血清型に対するバングラデシュの % 2)。 説明されている実証済みの既往反応は、OBR の一部として開始された ID fIPV の 2 回目の投与のキャンペーンベースの提供を通じて、プライミングされた集団で血清保護を迅速に誘導するための効果的な戦略を提供します。 さらに、適用範囲が保証されている場合、2 回投与の ID fIPV ルーチン スケジュールを使用することで、1 回の IM IPV 投与よりも高いレベルの血清保護が提供されますが、用量は節約されます (0.2mL 対 0.5mL)。

2016 年 3 月に公開されたポリオワクチンに関する最新の WHO の見解書は、入手可能なデータと現在の世界情勢の評価に基づいて、「...各国は、対象となるすべての乳児が IPV を受けます...」。 同じ論文は、「供給が限られている場合、1 回の分割用量 IPV がアウトブレイク対応に特に適している可能性がある」ことを示しています。 この勧告と独自の評価に基づいて、インドのいくつかの州は、その後、定期予防接種スケジュールに 2 回の ID fIPV 接種を導入することを決定しました。

根拠

ID fIPV の安全性と免疫原性はクリニックの設定で確立されていますが、コミュニティベースのキャンペーンでの迅速な ID fIPV 配信の実現可能性を調べるデータはほとんどありません。

サハラ以南のアフリカの多くの国、および OPV の追加予防接種活動 (SIA) が進行中の世界の他の地域では、キャンペーンに基づく経口ワクチンの提供およびその他の経口投与による介入 (例: ビタミンAとメデンダゾール）。 ただし、そのような SIA は一般に、最前線での提供のために臨床訓練を受けていない個人の使用に依存しています (たとえば、ガンビアでのこのようなキャンペーンでは、若者グループや他のコミュニティ組織のボランティアが重要な役割を果たしています)。

IM ワクチンの配布を含む全国的なキャンペーン (例: MenAfriVac™ と最近では麻疹と風疹の混合ワクチン [2016 年 4 月にガンビアで 9 か月から 15 歳までの 802,425 人の対象者の 90-95% をカバー]) も非常に成功裏に実施されました。公衆衛生担当者 (または定期予防接種拡大プログラム (EPI) スケジュールに関与する他の医療専門家) がワクチンを投与します。 ただし、IM 注射の提供は、そのような専門家の日常業務の一部であり、限られたトレーニングの後、ほぼ 100% の成功を収めて完了することができます。

対照的に、fIPV の一貫した免疫原性を確保するために必要な ID 注射の信頼できる送達は、N&S では特に活発な乳児や子供では難しいことで有名であり、トレーニングだけでなくかなりの実務経験も必要です。 実際、キューバとガンビアの両方からのデータは、ID fIPV の免疫原性が、ID ブレブのサイズと注射部位での液体損失の両方によって評価されるように、注射の品質によって直接決定されることを強調しています ([14] およびガンビア - 未発表データ)。 さらに、注射の性質を考えると、このアプローチは IM ワクチン接種よりも時間がかかり (ガンビア - 図 1 [未発表データ])、OPV の投与よりも著しく時間がかかります。 これは、必要なスキルを備えた人員が利用可能であると仮定しても、人員に重要な意味を持ちます。

これらの課題を考慮して、この実用的な試験では、ガンビアの農村部でのキャンペーン設定で、3 つの異なる管理方法を使用して ID fIPV 配信の実現可能性を具体的に比較します。

• 針と注射器 [N&S] (自動無効、固定針)
• 皮内アダプター [IDA] - West Pharmaceutical Services Inc
• Tropis™ ディスポーザブル シリンジ ジェット インジェクター [DSJI] - Pharmajet

キャンペーンでの ID fIPV 配信のさまざまな方法の有用性を理解することは、特に OBR での fIPV 配信へのアプローチに関する重要な決定を確定する前の重要な最終ステップです。 実施の実用性に関連して、多くの定性的および定量的エンドポイントが評価されます。 特にキャンペーンベースの投与に関連する既存のデータセットを強化するために、要請された局所的および全身的な反応原性に関する情報も収集されます。 免疫原性データは、生後 24 ～ 59 か月のワクチン接種者のサブセットでも生成され、ID fIPV 投与の速度と容易さを向上させる要因が ID fIPV の免疫原性を著しく損なうことがないようにします。 この年齢層は、若い年齢層に存在する異なる数の OPV および/または IPV の投与を受けたことによる潜在的な交絡効果を制限するために選択されます。

このデータは、サハラ以南のアフリカにおける ID fIPV 管理に関する現在非常に限られたデータセットを拡張するものでもあります。この設定では、最近の持続的な進歩にもかかわらず、将来の cVDPV2 発生のリスクが無視できないものではありません。