En kampagnebaseret ID fIPV-administrationsprøve

Baggrundsinformation og begrundelse

Baggrundsinformation

Polio-udryddelse kræver fjernelse af alle poliovirus fra den menneskelige befolkning, hvad enten det er vildtype poliovirus (WPV) eller de vaccineafledte poliovira (VDPV), der stammer fra den orale poliovirusvaccine (OPV). Polio Eradication & Endgame Strategic Plan 2013-2018 giver en ramme for afbrydelse af WPV-transmission i resterende endemiske foci og lægger en plan for det nye polio-slutspil. Dette vil omfatte tilbagetrækningen af ​​Sabin-stammer, begyndende med type 2-stammen, og introduktionen af ​​den inaktiverede poliovirusvaccine (IPV) med henblik på risikoreduktion.

Introduktionen af ​​én dosis IPV i rutinemæssige immuniseringsskemaer i lande, der kun bruger OPV, var planlagt til at være afsluttet i 2016. Men på grund af den seneste udvikling i det globale IPV-forsyningslandskab står polioudryddelsesprogrammet over for en kritisk mangel på vaccinen, som i øjeblikket forventes at fortsætte indtil i det mindste udgangen af ​​2017. Manglen forhindrer ikke kun den universelle introduktion af én dosis IPV i en rutinemæssig immuniseringsplan, men kan også betyde, at nogle lande, der allerede har indført vaccinen, men som anses for at være relativt lavrisiko, vil stå uden tilstrækkelige forsyninger.

Det, der forværrer manglen, er kravet om at reservere IPV til fremtidige udbrudsreaktioner (OBR). Den nuværende OBR-protokol anbefaler, at der i tilfælde af et cirkulerende vaccine-afledt poliovirus type 2 (cVDPV2) udbrud efter skiftet implementeres en storstilet IPV-respons - en forebyggende kampagne i zonen omkring udbruddet (i stedet for kerneområdet af selve udbruddet) for at øge befolkningens immunitet over for type 2 poliovirus i et område med høj risiko for at drive yderligere overførsel i betragtning af det igangværende VDPV2-udbrud i nærheden.

I lyset af antallet af individer, der skal vaccineres under sådanne omstændigheder, er dosisbesparelse gennem administration af intradermale (ID) fraktionerede (en femtedel - 0,1 ml) doser af IPV (fIPV) blevet et meget vigtigt fokus. Fremgangsmåden er ikke ny, da den er blevet vurderet i forsøg udført med vaccine-naive spædbørn, hos OPV-primede spædbørn og børn, såvel som hos voksne. I betragtning af de praktiske og logistiske udfordringer ved kanyle- og sprøjtebaseret ID-vaccineadministration er brugen af ​​nålefri administrationsanordninger også tidligere blevet undersøgt.

I disse forsøg har administration af en femtedel af en fuld dosis ad ID-vejen konsekvent vist en god sikkerhedsprofil. Hyppigheden af ​​lokale reaktioner relateret til administration af vaccinen ad ID-vejen sammenlignet med den intramuskulære (IM) vej er højere i nogle, men ikke i andre forsøg. De rapporterede reaktioner er dog generelt milde og selvbegrænsende uanset den anvendte administrationsmetode. Ingen signifikante systemiske reaktioner eller alvorlige bivirkninger (SAE) relateret til ID fIPV-administration er blevet rapporteret. Selvom når sammenligninger er blevet foretaget, serokonverteringshastighederne og neutraliserende antistoftitre genereret af ID fIPV konsekvent er lavere end dem, der genereres af en fuld IM dosis af den samme vaccine, er immunogeniciteten sådan, at tilgangen ses som et levedygtigt alternativ i forbindelse med den nuværende strategi for Global Polio Eradication Initiative (GPEI).

Af særlig vigtighed er det i undersøgelser foretaget i Cuba og Bangladesh, at administration af en enkelt ID fIPV-dosis til poliovirus-vaccine-naive spædbørn har vist sig effektivt at forberede immunsystemet til en efterfølgende hurtig anamnestisk respons på en ID fIPV-booster. I Cuba resulterede priming med ID fIPV ved fire måneders alderen i et svar inden for syv dage efter en efterfølgende ID fIPV boosterdosis efter otte måneder - hvilket resulterede i en kumulativ serokonversionsrate på 98 % for poliovirus serotype 2 i løbet af to-dosisforløbet. Det tilsvarende tal var 81 % efter en seks og 14 ugers prime-boost-plan i Bangladesh. I begge tilfælde var den kumulative serokonversionsrate efter to ID fIPV-doser signifikant højere for alle serotyper end serokonversionsraten, der blev registreret efter en enkelt fulddosis af IPV indgivet ad IM-vejen (98 % versus 62 % i Cuba; 80 % versus 39 % i Bangladesh for serotype 2). De påviste anamnestiske responser, der er beskrevet, giver en effektiv strategi til hurtigt at inducere serobeskyttelse i en primet population gennem den kampagnebaserede levering af en anden dosis ID fIPV - initieret som en del af en OBR. Hvis dækning kan sikres, giver brugen af ​​en fIPV rutineplan med to doser ID desuden højere niveauer af serobeskyttelse end en enkelt IM IPV-dosis, mens den stadig er dosisbesparende (0,2 ml versus 0,5 ml).

Baseret på de tilgængelige data og deres vurdering af det nuværende globale landskab, foreslår WHO's seneste positionspapir om poliovacciner, offentliggjort i marts 2016, at "... lande kunne overveje at indføre en 2-dosis fraktioneret dosisplan, som kunne sikre, at alle berettigede spædbørn modtager IPV...'. Samme papir angiver, at "En fraktionel dosis IPV kan være særligt passende til udbrudsrespons, hvis forsyningerne er begrænsede". Baseret på denne anbefaling og deres egen vurdering har flere stater i Indien efterfølgende besluttet at indføre to ID fIPV doser i deres rutinemæssige immuniseringsplan.

Begrundelse

Mens sikkerheden og immunogeniciteten af ​​ID fIPV er etableret i et klinikmiljø, er der få data, der undersøger gennemførligheden af ​​hurtig ID fIPV-levering i lokalsamfundsbaserede kampagner.

Mange lande i Afrika syd for Sahara og andre dele af verden, hvor OPV supplerende immuniseringsaktiviteter (SIA) er i gang, har en etableret og yderst effektiv ramme for kampagnebaseret levering af orale vacciner og andre oralt administrerede interventioner (f.eks. vitamin A og medendazol). Sådanne SIA er dog almindeligvis afhængige af brugen af ​​ikke-klinisk uddannede personer til frontlinjelevering (f.eks. spiller frivillige fra ungdomsgrupper og andre samfundsorganisationer en nøglerolle i sådanne kampagner i Gambia).

Nationale kampagner, der involverer levering af IM-vacciner (f.eks. MenAfriVac™ og senest den kombinerede vaccine mod mæslinger og røde hunde [90-95 % dækning af 802 425 mål på ni måneder til 15-årige i Gambia i april 2016]) er også blevet gennemført med stor succes - i dette tilfælde afhængig af sygeplejersker og offentlige sundhedsmedarbejdere (eller andre sundhedsprofessionelle, der er involveret i det rutinemæssige program for udvidet immuniseringsprogram (EPI)) til at administrere vaccinerne. Imidlertid er leveringen af ​​IM-injektioner en del af den rutinemæssige daglige praksis for sådanne fagfolk og kan gennemføres med næsten 100 % succes efter begrænset træning.

I modsætning hertil er den pålidelige levering af ID-injektioner, som er påkrævet for at sikre den konsekvente immunogenicitet af fIPV, notorisk vanskelig med en N&S, især hos aktive spædbørn og børn, og kræver ikke kun træning, men også betydelig praktisk erfaring. Faktisk fremhæver data fra både Cuba og Gambia, at immunogeniciteten af ​​ID fIPV er direkte bestemt af injektionskvalitet, som vurderet ved både ID-bleb-størrelse og væsketab på injektionsstedet ([14] og Gambia - upublicerede data). I betragtning af injektionens art er fremgangsmåden desuden mere tidskrævende end en IM-vaccination (Gambia - Figur 1 [upublicerede data]) og markant mere tidskrævende end levering af en dosis OPV. Dette har vigtige arbejdskraftsimplikationer, selv hvis man antager, at personale med de nødvendige færdigheder er til rådighed.

I lyset af disse udfordringer vil dette pragmatiske forsøg specifikt sammenligne gennemførligheden af ​​ID fIPV-levering ved hjælp af tre forskellige administrationsmetoder i en kampagneindstilling i landdistrikterne i Gambia:

• Nål og sprøjte [N&S] (automatisk deaktivering, fast nål)
• Intradermal adapter [IDA] - West Pharmaceutical Services Inc
• Tropis™ engangssprøjte Jet Injektor [DSJI] - Pharmajet

At opnå en forståelse af nytten af ​​forskellige metoder til ID-fIPV-levering i en kampagne repræsenterer et vigtigt sidste skridt, før nøglebeslutninger vedrørende tilgangene til fIPV-levering, især i en OBR, er afsluttet. En række kvalitative og kvantitative endepunkter vil blive vurderet relateret til de praktiske forhold omkring implementering. Oplysninger om efterspurgt lokal og systemisk reaktogenicitet vil også blive indsamlet for at styrke det eksisterende datasæt i denne henseende, især relateret til kampagnebaseret administration. Immunogenicitetsdata vil også blive genereret i en undergruppe af 24 til 59 måneder gamle vaccinemodtagere for at sikre, at eventuelle faktorer, der øger hastigheden og letheden af ​​ID fIPV-administration, ikke væsentligt kompromitterer ID fIPV-immunogeniciteten - for eksempel som et resultat af dårlig injektionskvalitet. Denne aldersgruppe er valgt for at begrænse de potentielle forstyrrende effekter af at have modtaget et andet antal OPV- og/eller IPV-doser til stede i yngre aldersgrupper.

Dataene vil også udvide, hvad der i øjeblikket er et meget begrænset datasæt vedrørende ID fIPV-administration i Afrika syd for Sahara - en indstilling, hvor risikoen for fremtidige cVDPV2-udbrud ikke er ubetydelig på trods af nylige vedvarende fremskridt.