캠페인 기반 ID fIPV 관리 시도

배경 정보 및 근거

배경 정보

소아마비를 박멸하려면 야생형 소아마비 바이러스(WPV)든 경구용 소아마비 바이러스 백신(OPV)에서 나오는 백신 유래 소아마비 바이러스(VDPV)든 인간 집단에서 모든 소아마비 바이러스를 제거해야 합니다. 소아마비 박멸 및 종말 전략 계획 2013-2018은 남아 있는 발병 지역에서 WPV 전송 중단을 위한 프레임워크를 제공하고 새로운 소아마비 종말을 위한 계획을 제시합니다. 여기에는 2형 변종부터 시작하여 Sabin 변종의 철수와 위험 완화 목적을 위한 비활성화 폴리오바이러스 백신(IPV)의 도입이 포함됩니다.

OPV만 사용하는 국가에서 일상적인 예방접종 일정에 IPV 1회 투여를 도입하는 것은 2016년에 완료될 예정이었습니다. 그러나 최근 전 세계 IPV 공급 환경의 발전으로 인해 소아마비 박멸 프로그램은 현재 적어도 2017년 말까지 계속될 것으로 예상되는 심각한 백신 부족에 직면해 있습니다. 부족은 일부 일상적인 예방 접종 일정에 IPV 1회분의 보편적인 도입을 막고 있을 뿐만 아니라 이미 백신을 도입했지만 상대적으로 위험이 낮은 것으로 간주되는 일부 국가가 적절한 공급 없이 남겨질 수 있음을 의미할 수 있습니다.

부족을 악화시키는 것은 향후 발병 대응(OBR)을 위해 IPV를 예약하라는 요구입니다. 현재 OBR 프로토콜은 전환 후 순환하는 백신 유래 소아마비 바이러스 2형(cVDPV2)이 발생하는 경우 대규모 IPV 대응을 수행할 것을 권장합니다. 주변에서 진행 중인 VDPV2 발병을 고려할 때 추가 전파를 유발할 위험이 높은 지역에서 제2형 소아마비 바이러스에 대한 집단 면역을 증가시키기 위해 발병 자체).

이러한 상황에서 예방 접종을 받아야 하는 개인의 수를 고려할 때, IPV(fIPV)의 피내(ID) 분획(1/5 - 0.1mL) 용량 투여를 통한 용량 절약이 매우 중요한 초점이 되었습니다. 이 접근 방식은 새로운 것이 아니며, 백신을 접종하지 않은 영아, OPV-프라이밍 영아 및 어린이, 성인을 대상으로 수행된 시험에서 평가되었습니다. 또한 바늘과 주사기(N&S) 기반 ID 백신 투여의 실용적이고 논리적인 문제를 고려할 때 바늘이 없는 투여 장치의 사용도 이전에 탐색되었습니다.

이 시험에서 ID 경로로 전체 용량의 1/5을 투여한 결과 우수한 안전성 프로필이 일관되게 입증되었습니다. 근육내(IM) 경로와 비교하여 ID 경로에 의한 백신 투여와 관련된 국소 반응의 비율은 다른 시험에서는 그렇지 않지만 일부에서는 더 높습니다. 그러나 보고된 반응은 사용된 투여 방법에 관계없이 일반적으로 경미하고 자기 제한적입니다. ID fIPV 투여와 관련된 중대한 전신 반응이나 심각한 부작용(SAE)은 보고되지 않았습니다. 또한, 비교가 수행되었을 때 ID fIPV에 의해 생성된 혈청전환율 및 중화 항체 역가는 동일한 백신의 전체 IM 용량에 의해 생성된 것보다 지속적으로 낮지만 면역원성은 접근 방식이 실행 가능한 대안으로 간주되는 정도입니다. 현재 GPEI(Global Polio Eradication Initiative) 전략의 맥락에서.

특히 중요한 점은 쿠바와 방글라데시에서 수행된 연구에서 소아마비 바이러스 백신을 접종받지 않은 영아에게 단일 ID fIPV 용량을 투여한 것이 ID fIPV 부스터에 대한 후속 빠른 기억 상실 반응을 위해 면역 체계를 효과적으로 준비하는 것으로 나타났습니다. 쿠바에서는 생후 4개월에 ID fIPV로 프라이밍한 결과 8개월에 후속 ID fIPV 부스터 투여 후 7일 이내에 반응이 나타났습니다. 그 결과 2회 투여 과정에서 폴리오바이러스 혈청형 2에 대한 누적 혈청 전환율이 98%에 달했습니다. 이에 상응하는 수치는 방글라데시에서 6주 및 14주 프라임 부스트 일정에 따라 81%였습니다. 두 경우 모두, 두 가지 ID fIPV 투여 후 누적 혈청전환율은 IM 경로에 의해 투여된 IPV의 단일 전체 투여 후 기록된 혈청전환율보다 모든 혈청형에 대해 유의하게 더 높았습니다(쿠바에서 98% 대 62%; 쿠바에서 80% 대 39 혈청형 2에 대한 방글라데시의 %). 설명된 입증된 기억 상실 반응은 OBR의 일부로 시작되는 ID fIPV의 두 번째 용량의 캠페인 기반 제공을 통해 프라이밍 인구에서 혈청 보호를 신속하게 유도하기 위한 효과적인 전략을 제공합니다. 또한 적용 범위가 보장될 수 있는 경우 2회 용량 ID fIPV 루틴 일정을 사용하면 단일 IM IPV 용량보다 더 높은 수준의 혈청 보호를 제공하는 동시에 여전히 용량을 절약할 수 있습니다(0.2mL 대 0.5mL).

2016년 3월에 발표된 소아마비 백신에 대한 최신 WHO 입장 보고서는 이용 가능한 데이터와 현재 글로벌 환경에 대한 평가를 기반으로 '... 자격이 되는 모든 유아는 IPV를 받습니다...'. 같은 논문은 '공급이 제한적일 경우 하나의 단편 선량 IPV가 발병 대응에 특히 적합할 수 있음'을 나타냅니다. 이 권장 사항과 자체 평가를 기반으로 인도의 여러 주에서는 일상적인 예방 접종 일정에 두 가지 ID fIPV 용량을 도입하기로 결정했습니다.

이론적 해석

ID fIPV의 안전성과 면역원성은 클리닉 환경에서 확립되었지만 커뮤니티 기반 캠페인에서 신속한 ID fIPV 전달의 타당성을 조사하는 데이터는 거의 없습니다.

사하라 사막 이남 아프리카 전역의 많은 국가와 OPV 보충 면역 활동(SIA)이 진행 중인 세계의 다른 지역에서는 경구 백신 및 기타 경구 투여 중재(예: 비타민 A 및 메덴다졸). 그러나 그러한 SIA는 일반적으로 최전선 전달을 위해 비임상 훈련을 받은 개인의 사용에 의존합니다(예를 들어, 청소년 그룹 및 기타 지역 사회 조직의 자원 봉사자는 감비아에서 이러한 캠페인에서 중요한 역할을 합니다).

IM 백신 전달과 관련된 전국적인 캠페인(예: MenAfriVac™ 및 가장 최근에는 홍역 및 풍진 혼합 백신[2016년 4월 감비아에서 9개월~15세 대상 802,425명의 90-95% 적용 범위])도 매우 성공적으로 시행되었습니다. 백신을 투여하기 위해 공중 보건 담당자(또는 일상적인 예방접종 확장 프로그램(EPI) 일정 제공에 관련된 기타 보건 전문가). 그러나 IM 주사 전달은 그러한 전문가의 일상적인 일상 업무의 일부이며 제한된 교육을 받은 후 거의 100% 성공적으로 완료할 수 있습니다.

대조적으로, fIPV의 일관된 면역원성을 보장하는 데 필요한 ID 주사의 신뢰할 수 있는 전달은 N&S, 특히 활동적인 영유아의 경우 어려운 것으로 악명이 높으며 교육뿐만 아니라 상당한 실제 경험도 필요합니다. 실제로 쿠바와 감비아의 데이터는 ID fIPV의 면역원성이 주입 부위의 ID 수포 크기와 유체 손실에 의해 평가되는 주입 품질에 의해 직접 결정된다는 점을 강조합니다([14] 및 감비아 - 미공개 데이터). 또한 주사의 특성상 IM 백신(감비아 - 그림 1 [미공개 데이터])보다 더 많은 시간이 소요되며 OPV 투여보다 훨씬 더 많은 시간이 소요됩니다. 이는 필요한 기술을 갖춘 직원이 있다고 가정하더라도 인력에 중요한 영향을 미칩니다.

이러한 문제를 감안할 때 이 실용적인 시험은 특히 감비아의 시골 지역에서 캠페인 환경에서 세 가지 다른 관리 방법을 사용하여 ID fIPV 전달의 타당성을 비교합니다.

• 바늘 및 주사기[N&S](자동 비활성화, 고정 바늘)
• 피내 어댑터 [IDA] - West Pharmaceutical Services Inc
• Tropis™ 일회용 시린지 제트 인젝터[DSJI] - Pharmajet

캠페인에서 다양한 ID fIPV 전달 방법의 유용성을 이해하는 것은 특히 OBR에서 fIPV 전달에 대한 접근 방식에 관한 주요 결정을 확정하기 전에 중요한 최종 단계를 나타냅니다. 구현의 실용성과 관련하여 여러 가지 정성적 및 정량적 종료점을 평가합니다. 특히 캠페인 기반 관리와 관련하여 기존 데이터 세트를 강화하기 위해 요청된 지역 및 시스템 반응성에 대한 정보도 수집됩니다. 면역원성 데이터는 또한 ID fIPV 투여의 속도와 용이성을 향상시키는 요인이 ID fIPV 면역원성을 크게 손상시키지 않도록 하기 위해 24~59개월 된 백신 접종자의 하위 집합에서 생성됩니다(예: 낮은 주입 품질의 결과). 이 연령 그룹은 젊은 연령 그룹에 존재하는 다른 수의 OPV 및/또는 IPV 용량을 받은 잠재적 교란 효과를 제한하기 위해 선택됩니다.

이 데이터는 또한 사하라 사막 이남 아프리카의 ID fIPV 관리와 관련하여 현재 매우 제한적인 데이터 세트를 확장할 것입니다. 이는 최근의 지속적인 진전에도 불구하고 향후 cVDPV2 발생 위험이 무시할 수 없는 환경입니다.