Kampányalapú azonosító fIPV adminisztrációs próbaverzió

Háttérinformációk és indoklás

Háttér-információ

A gyermekbénulás felszámolása megköveteli az összes poliovírus eltávolítását az emberi populációból, legyen az a vad típusú poliovírus (WPV), vagy az orális poliovírus vakcinából (OPV) származó vakcinából származó poliovírus (VDPV). A 2013–2018-as polio-felszámolási és -végjáték-stratégiai terv keretet ad a WPV-átvitel megszakításához a fennmaradó endémiás gócokban, és lefekteti a gyermekbénulás új végjátékának tervét. Ez magában foglalja a Sabin törzsek visszavonását, kezdve a 2-es típusú törzzsel, és az inaktivált poliovírus vakcina (IPV) bevezetését kockázatcsökkentési célokra.

A csak OPV-t használó országokban egy adag IPV bevezetését a rutin immunizálási ütemtervbe a tervek szerint 2016-ban fejezik be. A globális IPV-ellátási környezetben bekövetkezett közelmúltbeli fejlemények miatt azonban a gyermekbénulás felszámolására irányuló program kritikus vakcinahiánnyal néz szembe, amely a jelenlegi előrejelzések szerint legalább 2017 végéig folytatódni fog. A hiány nemcsak azt akadályozza meg, hogy az IPV egy adagját univerzálisan beépítsék valamilyen rutin immunizálási ütemtervbe, hanem azt is jelentheti, hogy egyes országok, amelyek már bevezették a vakcinát, de viszonylag alacsony kockázatúnak tekinthetők, megfelelő ellátás nélkül maradnak.

A hiányt súlyosbítja az az igény, hogy az IPV-t le kell foglalni a jövőbeli járványügyi válaszokra (OBR). A jelenlegi OBR protokoll azt ajánlja, hogy abban az esetben, ha az átállást követően keringő, vakcinából származó poliovírus 2-es típusú (cVDPV2) járvány tör ki, nagyszabású IPV-reakciót hajtsanak végre – egy megelőző kampányt a járványt körülvevő zónában (nem pedig a központi területen). magának a járványnak), hogy növelje a lakosság immunitását a 2-es típusú poliovírussal szemben egy olyan területen, ahol nagy a kockázata a további terjedésnek, tekintettel a közelben zajló VDPV2-járványra.

Az ilyen körülmények között beoltandó egyének számának fényében az IPV (fIPV) intradermális (ID) frakcionált (egyötöde – 0,1 ml) adagolásával történő dózismegtakarítás nagyon fontos fókuszponttá vált. A megközelítés nem új, hiszen olyan kísérletekben értékelték, amelyeket vakcinázatlan csecsemőkön, OPV-vel előkészített csecsemőkön és gyermekeken, valamint felnőtteken végeztek. Ezen túlmenően, tekintettel a tű és fecskendő (N&S) alapú ID vakcina beadás gyakorlati és logisztikai kihívásaira, korábban a tű nélküli beadási eszközök használatát is vizsgálták.

Ezekben a vizsgálatokban a teljes dózis egyötödének ID-n keresztül történő beadása következetesen jó biztonsági profilt mutatott. A vakcina intramuszkuláris (IM) beadásával kapcsolatos helyi reakciók aránya egyes vizsgálatokban magasabb, míg más vizsgálatokban nem. Ezek a jelentett reakciók azonban általában enyhék és önmagukban múlnak el, függetlenül az alkalmazott beadási módtól. Az ID fIPV beadásával kapcsolatos jelentős szisztémás reakciókról vagy súlyos mellékhatásokról (SAE) nem számoltak be. Ezen túlmenően, bár az összehasonlítások elvégzése során az ID fIPV által generált szerokonverziós arányok és neutralizáló antitest-titerek következetesen alacsonyabbak, mint ugyanazon vakcina teljes IM-dózisa esetén, az immunogenitás olyan, hogy a megközelítést életképes alternatívának tekintik. a jelenlegi Global Polio Eradication Initiative (GPEI) stratégiával összefüggésben.

Különösen fontos, hogy Kubában és Bangladesben végzett vizsgálatokban egyetlen ID fIPV dózis beadása poliovírus-vakcinával még nem kapott csecsemőknél hatékonyan felkészíti az immunrendszert az ID fIPV emlékeztetőre adott gyors anamnesztikus válaszra. Kubában a négy hónapos korban végzett ID fIPV-vel történő beindítás hét napon belül reagált a következő, nyolc hónapos ID fIPV emlékeztető dózisra – ami a poliovírus 2-es szerotípusának 98%-os kumulatív szerokonverziós arányát eredményezte a két adagos kezelés során. Ez az egyenértékű adat 81% volt Bangladesben egy hat és 14 hetes kiemelt ütemezést követően. Mindkét esetben a kumulatív szerokonverziós ráta két ID fIPV-dózist követően minden szerotípus esetén szignifikánsan magasabb volt, mint a szerokonverziós arány, amelyet egyetlen teljes dózisú IPV intravénás beadása után regisztráltak (98% versus 62% Kubában; 80% versus 39 % Bangladesben a 2-es szerotípus esetében). A leírt kimutatott anamnesztikus válaszok hatékony stratégiát biztosítanak a szeroprotekció gyors indukálására egy primer populációban az ID fIPV második adagjának kampányalapú biztosításával – amelyet az OBR részeként kezdeményeztek. Ezen túlmenően, ha a lefedettség biztosítható, a két dózis ID fIPV rutin ütemezése magasabb szintű szeroprotekciót biztosít, mint az egyszeri IM IPV dózis, miközben továbbra is dózistakarékos (0,2 ml versus 0,5 ml).

A rendelkezésre álló adatok és a jelenlegi globális helyzet értékelése alapján a WHO legfrissebb, 2016 márciusában közzétett álláspontja a gyermekbénulás elleni oltásokról azt sugallja, hogy „...az országok fontolóra vehetik egy 2 adagból álló, részleges adagolási rend bevezetését, amely biztosítaná, hogy minden jogosult csecsemő kap IPV-t...”. Ugyanez a dokumentum azt jelzi, hogy „egy frakcionált dózisú IPV különösen megfelelő lehet a járványkitörésre, ha a készletek korlátozottak”. Ezen ajánlás és saját értékelésük alapján India több állama a későbbiekben úgy döntött, hogy két ID fIPV-dózist vezet be rutin immunizálási ütemtervébe.

Indoklás

Míg az ID fIPV biztonságosságát és immunogenitását klinikai környezetben állapítják meg, kevés adat áll rendelkezésre a gyors ID fIPV bejuttatás közösségi alapú kampányokban való megvalósíthatóságáról.

A szubszaharai Afrika számos országában és a világ más részein, ahol az OPV kiegészítő immunizálási tevékenységek (SIA) folyamatban vannak, kialakult és rendkívül hatékony keretrendszer van az orális vakcinák kampányalapú beadásához és más orálisan beadott beavatkozásokhoz (pl. A-vitamin és medendazol). Az ilyen SIA-k azonban általában nem klinikailag képzett egyének igénybevételére támaszkodnak a frontvonali szállításban (például az ifjúsági csoportok és más közösségi szervezetek önkéntesei kulcsszerepet játszanak az ilyen kampányokban Gambiában).

Országos kampányok, amelyekben IM oltások (pl. A MenAfriVac™ és legutóbb a kanyaró és rubeola kombinált vakcina [90-95%-os lefedettség 802 425 9 hónapos és 15 éves kor közötti gambiában 2016 áprilisában]) szintén nagyon sikeresen végezték el – ebben az esetben ápolónőkre és közegészségügyi tisztviselők (vagy más egészségügyi szakemberek, akik részt vesznek a kibővített immunizálási program (EPI) menetrendjében) a vakcinák beadására. Az IM injekciók beadása azonban az ilyen szakemberek mindennapi gyakorlatának része, és korlátozott képzést követően majdnem 100%-os sikerrel teljesíthető.

Ezzel szemben az ID injekciók megbízható beadása, amely a fIPV következetes immunogenitásának biztosításához szükséges, köztudottan nehéz az N&S esetében, különösen aktív csecsemők és gyermekek esetében, és nemcsak képzést, hanem jelentős gyakorlati tapasztalatot is igényel. Valójában mind a kubai, mind a gambiai adatok rávilágítanak arra, hogy az ID fIPV immunogenitását közvetlenül az injekció minősége határozza meg, amelyet mind az ID-hólyag mérete, mind az injekció beadásának helyén jelentkező folyadékveszteség értékel ([14] és Gambia – nem publikált adatok). Ezenkívül az injekció természetéből adódóan ez a megközelítés időigényesebb, mint egy IM oltás (Gambia – 1. ábra [nem publikált adatok]), és jelentősen időigényesebb, mint egy adag OPV beadása. Ennek még akkor is jelentős munkaerő-vonzata van, ha a szükséges képességekkel rendelkező személyzet rendelkezésre áll.

Tekintettel ezekre a kihívásokra, ez a pragmatikus próba kifejezetten összehasonlítja az ID fIPV kézbesítés megvalósíthatóságát három különböző adminisztrációs módszerrel egy kampánykörnyezetben Gambia vidéki részén:

• Tű és fecskendő [N&S] (automatikus kikapcsolás, rögzített tű)
• Intradermális adapter [IDA] – West Pharmaceutical Services Inc
• Tropis™ eldobható fecskendős befecskendező [DSJI] - Pharmajet

Az ID fIPV-szolgáltatás különböző módszereinek hasznosságának megértése egy kampányban fontos utolsó lépést jelent, mielőtt véglegesítenék a fIPV-szállítással kapcsolatos kulcsfontosságú döntéseket, különösen az OBR-ben. Számos minőségi és mennyiségi végpontot kell értékelni a megvalósítás gyakorlati vonatkozásaival kapcsolatban. A kért helyi és szisztémás reaktogenitásra vonatkozó információkat is gyűjtik a meglévő adatállomány megerősítése érdekében, különösen a kampányalapú ügyintézéssel kapcsolatban. Immunogenitási adatokat is generálunk a 24 és 59 hónapos oltásban részesülők egy részében annak biztosítására, hogy az ID fIPV beadásának sebességét és egyszerűségét fokozó bármely tényező ne veszélyeztesse jelentősen az ID fIPV immunogenitását – például az injekció rossz minősége miatt. Ezt a korcsoportot azért választották ki, hogy korlátozzák a különböző számú OPV és/vagy IPV dózisok esetleges zavaró hatásait a fiatalabb korcsoportokban.

Az adatok kibővítik azt a jelenleg igen korlátozott adathalmazt is, amely az ID fIPV-kezeléssel kapcsolatban a szubszaharai Afrikában van – egy olyan környezetben, ahol a jövőbeni cVDPV2-járványok kockázata a közelmúltban tapasztalt folyamatos fejlődés ellenére sem elhanyagolható.