Kampanjapohjainen tunnus fIPV-hallintakokeilu

Taustatiedot ja perustelut

Taustatieto

Polion hävittäminen edellyttää kaikkien poliovirusten poistamista ihmispopulaatiosta, olipa kyseessä sitten villityypin poliovirus (WPV) tai ne rokoteperäiset poliovirukset (VDPV), jotka ovat peräisin oraalisesta poliovirusrokotteesta (OPV). Polio Eradication & Endgame Strategic Plan 2013–2018 tarjoaa puitteet WPV-lähetyksen keskeyttämiselle jäljellä olevissa endeemisissä pesäkkeissä ja esittää suunnitelman uudelle polion loppupelille. Tämä sisältää Sabin-kantojen poistamisen tyypin 2 kannasta alkaen ja inaktivoidun poliovirusrokotteen (IPV) käyttöönoton riskin lieventämiseksi.

Yhden IPV-annoksen sisällyttäminen rutiininomaisiin rokotusohjelmiin vain OPV:tä käyttävissä maissa suunniteltiin valmistuvan vuonna 2016. Maailmanlaajuisen IPV-toimitusympäristön viimeaikaisen kehityksen vuoksi polion hävittämisohjelmalla on kuitenkin kriittinen pula rokotteesta, jonka ennustetaan jatkuvan tällä hetkellä ainakin vuoden 2017 loppuun asti. Puute ei ainoastaan ​​estä yhden IPV-annoksen yleistä sisällyttämistä johonkin rutiininomaiseen rokotusohjelmaan, vaan se voi myös tarkoittaa, että jotkin maat, jotka ovat jo ottaneet käyttöön rokotteen, mutta joiden riski on suhteellisen pieni, jäävät ilman riittäviä tarvikkeita.

Puutetta pahentaa vaatimus varata IPV tulevia epidemiatoimia varten (OBR). Nykyinen OBR-protokolla suosittelee, että jos rokotteesta johdettu poliovirustyyppi 2 (cVDPV2) -epidemia puhkeaa vaihdon jälkeen, toteutetaan laajamittainen IPV-reaktio – ennaltaehkäisevä kampanja epidemiaa ympäröivällä vyöhykkeellä (eikä ydinalueella). itse taudinpurkauksesta) lisäämään väestön immuniteettia tyypin 2 poliovirukselle alueella, jolla on suuri riski saada lisää tartuntaa, kun otetaan huomioon meneillään oleva VDPV2-epidemia lähellä.

Tällaisissa olosuhteissa rokotettavien henkilöiden lukumäärän valossa annoksen säästämisestä ihonsisäisten (ID) murto-osien (viidesosa - 0,1 ml) IPV:n (fIPV) annoksilla on tullut erittäin tärkeä painopiste. Lähestymistapa ei ole uusi, koska se on arvioitu tutkimuksissa, jotka on suoritettu aiemmin rokottamattomilla imeväisillä, OPV-valmistetuilla imeväisillä ja lapsilla sekä aikuisilla. Lisäksi neula- ja ruisku- (N&S) -pohjaisen ID-rokotteen antamisen käytännön ja logistiset haasteet huomioon ottaen neulattomien annostelulaitteiden käyttöä on tutkittu aiemminkin.

Näissä tutkimuksissa viidenneksen täydestä annoksesta ID-reittiä käyttävä anto on johdonmukaisesti osoittanut hyvän turvallisuusprofiilin. Rokotteen ID-reitin antamiseen liittyvien paikallisten reaktioiden määrä on suurempi joissakin, mutta ei muissa tutkimuksissa, verrattuna lihakseen (IM) annettuun reittiin. Nämä raportoidut reaktiot ovat kuitenkin yleensä lieviä ja itsestään rajoittuvia käytetystä antotavasta riippumatta. ID fIPV:n antamiseen liittyviä merkittäviä systeemisiä reaktioita tai vakavia haittatapahtumia (SAE) ei ole raportoitu. Lisäksi, vaikka vertailujen jälkeen ID fIPV:n tuottamat serokonversionopeudet ja neutraloivien vasta-ainetiitterit ovat jatkuvasti alhaisemmat kuin saman rokotteen täydellä IM-annoksella, immunogeenisyys on sellainen, että lähestymistapaa pidetään toteuttamiskelpoisena vaihtoehtona. nykyisen Global Polio Eradication Initiative (GPEI) -strategian yhteydessä.

Erityisen tärkeää on, että Kuubassa ja Bangladeshissa tehdyissä tutkimuksissa yksittäisen ID-fIPV-annoksen antamisen poliovirusrokotteesta aiemmin saamattomille vauvoille on osoitettu tehostavan immuunijärjestelmää myöhempää nopeaa anamnestista vastetta varten ID-fIPV-tehostehoidolle. Kuubassa neljän kuukauden iässä suoritettu ID-fIPV-pohjustus johti vasteeseen seitsemän päivän sisällä myöhemmästä ID-fIPV-tehosteannoksesta kahdeksan kuukauden kohdalla - mikä johti polioviruksen serotyypin 2 kumulatiiviseen serokonversioon 98 % kahden annoksen aikana. Vastaava luku oli 81 % Bangladeshissa kuuden ja 14 viikon prime-boost-ohjelman jälkeen. Molemmissa tapauksissa kumulatiivinen serokonversionopeus kahden ID-fIPV-annoksen jälkeen oli merkittävästi korkeampi kaikille serotyypeille kuin serokonversioprosentti, joka kirjattiin yhden täyden annoksen IPV:n jälkeen annettuna IM-reittiä (98 % vs. 62 % Kuubassa; 80 % vs. 39 % Bangladeshissa serotyypin 2 osalta). Kuvatut osoitetut anamnestiset vasteet tarjoavat tehokkaan strategian serosuojauksen nopeaan indusoimiseen esikäsitellyssä populaatiossa antamalla kampanjapohjaisesti toinen annos ID fIPV:tä, joka aloitetaan osana OBR:ää. Lisäksi, jos kattavuus voidaan taata, kahden annoksen ID fIPV-rutiiniohjelman käyttö tarjoaa korkeamman serosuojan tason kuin yksittäinen IM IPV-annos, mutta silti annosta säästävä (0,2 ml vs. 0,5 ml).

Käytettävissä olevien tietojen ja nykyisen globaalin tilanteen arvioinnin perusteella WHO:n viimeisin poliorokotteita koskeva kanta, joka julkaistiin maaliskuussa 2016, ehdottaa, että "...maat voisivat harkita 2 annoksen osittaisen annostusohjelman käyttöönottoa, mikä voisi varmistaa, että kaikki kelvolliset lapset saavat IPV...”. Samassa asiakirjassa todetaan, että "Yksi murto-annos IPV voi olla erityisen sopiva epidemiareaktioon, jos tarjontaa on rajoitetusti". Tämän suosituksen ja oman arvionsa perusteella useat Intian osavaltiot ovat sittemmin päättäneet ottaa käyttöön kaksi ID-fIPV-annosta rutiininomaiseen rokotusohjelmaan.

Perustelut

Vaikka ID-fIPV:n turvallisuus ja immunogeenisyys on vahvistettu klinikalla, on vain vähän tietoa, joka tutkii nopean ID-fIPV-toimituksen toteutettavuutta yhteisöpohjaisessa kampanjassa.

Monilla Saharan eteläpuolisen Afrikan mailla ja muilla osilla maailmaa, joissa OPV-täydentävä immunisaatiotoiminta (SIA) on käynnissä, on vakiintunut ja erittäin tehokas kehys suun kautta otettavien rokotteiden ja muiden suun kautta annettavien interventioiden kampanjapohjaiselle toimitukselle (esim. A-vitamiini ja medendatsoli). Tällaiset SIA kuitenkin luottavat yleensä ei-kliinisesti koulutettujen henkilöiden käyttöön etulinjassa (esimerkiksi nuorisoryhmien ja muiden yhteisöjärjestöjen vapaaehtoisilla on keskeinen rooli tällaisissa kampanjoissa Gambiassa).

Kansalliset kampanjat, joihin sisältyy IM-rokotteiden toimittaminen (esim. MenAfriVac™ ja viimeksi yhdistelmärokote tuhkarokko- ja vihurirokkorokote [90–95 %:n kattavuus 802 425:stä 9 kuukauden ja 15 vuoden ikäisistä Gambiassa huhtikuussa 2016]) on myös toteutettu erittäin menestyksekkäästi – tässä tapauksessa sairaanhoitajien ja kansanterveysviranomaiset (tai muut terveydenhuollon ammattilaiset, jotka osallistuvat rutiininomaiseen laajennetun rokotusohjelman (EPI) aikatauluun) antamaan rokotteet. IM-injektioiden antaminen on kuitenkin osa tällaisten ammattilaisten päivittäistä rutiinia, ja se voidaan suorittaa lähes 100-prosenttisesti onnistuneesti rajoitetun koulutuksen jälkeen.

Sitä vastoin ID-injektioiden luotettava antaminen, jota vaaditaan fIPV:n johdonmukaisen immunogeenisyyden varmistamiseksi, on tunnetusti vaikeaa N&S:n kanssa, erityisesti aktiivisilla imeväisillä ja lapsilla, ja se vaatii paitsi koulutusta myös merkittävää käytännön kokemusta. Sekä Kuubasta että Gambiasta saadut tiedot korostavat todellakin, että ID-fIPV:n immunogeenisyys määräytyy suoraan injektion laadun perusteella, joka on arvioitu sekä ID-rakkulan koon että injektiokohdan nestehäviön perusteella ([14] ja Gambia – julkaisemattomat tiedot). Lisäksi injektion luonteen vuoksi lähestymistapa on aikaa vievämpi kuin IM-rokotus (Gambia - kuva 1 [julkaisematon data]) ja huomattavasti aikaa vievämpi kuin OPV-annoksen antaminen. Tällä on merkittäviä työvoimavaikutuksia, vaikka tarvittavat taidot omaavaa henkilöstöä olisi saatavilla.

Nämä haasteet huomioon ottaen tässä pragmaattisessa kokeilussa verrataan erityisesti ID-fIPV-toimituksen toteutettavuutta käyttämällä kolmea erilaista hallintotapaa kampanjaympäristössä Gambian maaseutualueella:

• Neula ja ruisku [N&S] (automaattinen poiskytkentä, kiinteä neula)
• Ihonsisäinen sovitin [IDA] – West Pharmaceutical Services Inc
• Tropis™ kertakäyttöinen ruiskusuihkuinjektori [DSJI] - Pharmajet

Ymmärrys ID-fIPV-toimituksen eri menetelmien hyödyllisyydestä kampanjassa on tärkeä viimeinen askel ennen kuin keskeiset päätökset, jotka koskevat fIPV-toimituksen lähestymistapoja, erityisesti OBR:ssä, tehdään. Arvioidaan useita laadullisia ja määrällisiä päätepisteitä, jotka liittyvät täytäntöönpanon käytännön seikkoihin. Tietoa pyydetystä paikallisesta ja systeemisestä reaktogeenisuudesta kerätään myös olemassa olevan tietojoukon vahvistamiseksi erityisesti kampanjapohjaisen hallinnon osalta. Immunogeenisuustiedot luodaan myös 24–59 kuukauden ikäisten rokotteiden saajien alajoukosta sen varmistamiseksi, että ID-fIPV:n antamista nopeuttavat ja helppoutta lisäävät tekijät eivät merkittävästi vaaranna ID-fIPV-immunogeenisyyttä - esimerkiksi huonon injektiolaadun vuoksi. Tämä ikäryhmä on valittu rajoittamaan mahdollisia hämmentäviä vaikutuksia, jotka aiheutuvat erilaisesta määrästä OPV- ja/tai IPV-annoksia nuoremmissa ikäryhmissä.

Tiedot laajentavat myös tällä hetkellä hyvin rajoitettua tietojoukkoa ID fIPV:n hallinnosta Saharan eteläpuolisessa Afrikassa - ympäristössä, jossa tulevien cVDPV2-epidemioiden riskit eivät ole merkityksettömät huolimatta viimeaikaisesta jatkuvasta edistymisestä.