Una prova di amministrazione fIPV ID basata sulla campagna

Informazioni di base e motivazione

Informazioni di base

L'eradicazione della polio richiede la rimozione di tutti i poliovirus dalla popolazione umana, siano essi poliovirus wild-type (WPV) o quei poliovirus derivati ​​da vaccino (VDPV) emanati dal vaccino antipolio orale (OPV). Il Piano strategico per l'eradicazione e la fine del gioco della polio 2013-2018 fornisce un quadro per l'interruzione della trasmissione del WPV nei restanti focolai endemici e delinea un piano per il nuovo fine del gioco della polio. Ciò includerà il ritiro dei ceppi Sabin, a partire dal ceppo di tipo 2, e l'introduzione del vaccino antipolio inattivato (IPV), a fini di mitigazione del rischio.

L'introduzione di una dose di IPV nei programmi di immunizzazione di routine nei paesi che utilizzano solo OPV era prevista per il completamento nel 2016. Tuttavia, a causa dei recenti sviluppi nel panorama globale della fornitura di IPV, il programma di eradicazione della poliomielite sta affrontando una grave carenza di vaccino che attualmente si prevede continuerà almeno fino alla fine del 2017. La carenza non solo impedisce l'introduzione universale di una dose di IPV in un programma di immunizzazione di routine, ma può anche significare che alcuni paesi che hanno già introdotto il vaccino, ma sono considerati a rischio relativamente basso, rimarranno senza forniture adeguate.

Ad aggravare la carenza c'è la richiesta di riservare l'IPV per le future risposte alle epidemie (OBR). L'attuale protocollo OBR raccomanda che, in caso di diffusione di un'epidemia di poliovirus di tipo 2 derivato da vaccino (cVDPV2) in circolazione dopo il passaggio, venga implementata una risposta IPV su larga scala: una campagna preventiva nella zona circostante l'epidemia (piuttosto che nell'area centrale dell'epidemia stessa) per aumentare l'immunità della popolazione al poliovirus di tipo 2 in un'area ad alto rischio di guidare un'ulteriore trasmissione considerando l'epidemia di VDPV2 in corso nelle vicinanze.

Alla luce del numero di individui da vaccinare in tali circostanze, il risparmio di dose attraverso la somministrazione di dosi intradermiche (ID) frazionarie (un quinto - 0,1 ml) di IPV (fIPV) è diventato un obiettivo molto importante. L'approccio non è nuovo, essendo stato valutato in studi condotti su neonati naïve ai vaccini, neonati e bambini preparati con OPV, nonché adulti. Inoltre, date le sfide pratiche e logistiche della somministrazione del vaccino ID basata su ago e siringa (N&S), è stato esplorato in precedenza anche l'uso di dispositivi di somministrazione senza ago.

In questi studi, la somministrazione di un quinto di una dose completa per via ID ha costantemente dimostrato un buon profilo di sicurezza. I tassi di reazioni locali correlate alla somministrazione del vaccino per via ID rispetto alla via intramuscolare (IM) sono più elevati in alcuni studi, ma non in altri. Tuttavia, le reazioni riportate sono generalmente lievi e autolimitanti, indipendentemente dal metodo di somministrazione impiegato. Non sono state segnalate reazioni sistemiche significative o eventi avversi gravi (SAE) correlati alla somministrazione di fIPV ID. Inoltre, sebbene dopo aver effettuato i confronti, i tassi di sieroconversione e i titoli anticorpali neutralizzanti generati dall'ID fIPV siano costantemente inferiori a quelli generati da una dose IM completa dello stesso vaccino, l'immunogenicità è tale che l'approccio è visto come una valida alternativa nel contesto dell'attuale strategia dell'Iniziativa globale per l'eradicazione della polio (GPEI).

Di particolare importanza, negli studi condotti a Cuba e in Bangladesh, è stato dimostrato che la somministrazione di una singola dose di fIPV ID a neonati naive al vaccino antipolio innesca efficacemente il sistema immunitario per una successiva risposta anamnestica rapida a un booster di fIPV ID. A Cuba, l'innesco con ID fIPV a quattro mesi di età ha portato a una risposta entro sette giorni da una successiva dose di richiamo ID fIPV a otto mesi, con un tasso cumulativo di sieroconversione del 98% per il poliovirus sierotipo 2 nel corso delle due dosi. La cifra equivalente era dell'81% dopo un programma di sei e 14 settimane di prime-boost in Bangladesh. In entrambi i casi, il tasso di sieroconversione cumulativo dopo due dosi ID di fIPV era significativamente più alto per tutti i sierotipi rispetto al tasso di sieroconversione registrato dopo una singola dose completa di IPV somministrato per via IM (98% contro 62% a Cuba; 80% contro 39 % in Bangladesh per il sierotipo 2). Le risposte anamnestiche dimostrate descritte forniscono una strategia efficace per indurre rapidamente la sieroprotezione in una popolazione innescata attraverso la fornitura basata sulla campagna di una seconda dose di ID fIPV, avviata come parte di un OBR. Inoltre, se la copertura può essere assicurata, l'uso di una schedula di routine di fIPV ID a due dosi fornisce livelli più elevati di sieroprotezione rispetto a una singola dose di IPV IM pur rimanendo dose-sparing (0,2 ml contro 0,5 ml).

Sulla base dei dati disponibili e della loro valutazione dell'attuale panorama globale, l'ultimo documento di posizione dell'OMS sui vaccini antipolio, pubblicato nel marzo 2016, suggerisce che "...i paesi potrebbero prendere in considerazione l'istituzione di un programma di dosi frazionarie a 2 dosi, che potrebbe garantire che tutti i neonati idonei ricevono IPV...'. Lo stesso documento indica che "un IPV a dose frazionata può essere particolarmente appropriato per la risposta alle epidemie se le scorte sono limitate". Sulla base di questa raccomandazione e della loro stessa valutazione, diversi stati dell'India hanno successivamente deciso di introdurre due dosi ID di fIPV nel loro programma di immunizzazione di routine.

Fondamento logico

Mentre la sicurezza e l'immunogenicità dell'ID fIPV sono stabilite in ambito clinico, ci sono pochi dati che esaminano la fattibilità della consegna rapida dell'ID fIPV nella campagna basata sulla comunità.

Molti paesi dell'Africa sub-sahariana e altre parti del mondo in cui sono in corso attività di immunizzazione supplementare (SIA) con OPV dispongono di un quadro consolidato e altamente efficace per la somministrazione basata su campagne di vaccini orali e altri interventi somministrati per via orale (ad es. vitamina A e medendazolo). Tuttavia, tali SIA si basano comunemente sull'uso di individui non addestrati clinicamente per la consegna in prima linea (ad esempio, i volontari di gruppi giovanili e altre organizzazioni comunitarie svolgono un ruolo chiave in tali campagne in Gambia).

Campagne nazionali che prevedono la consegna di vaccini IM (ad es. Anche MenAfriVac™ e più recentemente il vaccino combinato contro morbillo e rosolia [copertura del 90-95% di 802.425 target di età compresa tra nove mesi e 15 anni in Gambia ad aprile 2016]) sono stati intrapresi con grande successo - in questo caso facendo affidamento su infermieri e ufficiali della sanità pubblica (o altri operatori sanitari coinvolti nel programma di routine del Programma Espanso di Immunizzazione (EPI)) per somministrare i vaccini. Tuttavia, la somministrazione di iniezioni intramuscolari fa parte della pratica quotidiana di routine di tali professionisti e può essere completata con quasi il 100% di successo dopo una formazione limitata.

Al contrario, la somministrazione affidabile di iniezioni ID, come è necessario per garantire l'immunogenicità costante di fIPV, è notoriamente difficile con un N&S, in particolare nei neonati e nei bambini attivi, e richiede non solo formazione ma anche una significativa esperienza pratica. In effetti, i dati provenienti sia da Cuba che dal Gambia evidenziano che l'immunogenicità dell'ID fIPV è direttamente determinata dalla qualità dell'iniezione, valutata sia dalla dimensione del bleb ID che dalla perdita di liquidi nel sito di iniezione ([14] e Gambia - dati non pubblicati). Inoltre, data la natura dell'iniezione, l'approccio richiede più tempo rispetto a una vaccinazione IM (Gambia - Figura 1 [dati non pubblicati]) e notevolmente più lungo rispetto alla somministrazione di una dose di OPV. Ciò ha importanti implicazioni in termini di manodopera, anche supponendo che sia disponibile personale con le competenze richieste.

Date queste sfide, questo studio pragmatico confronterà specificamente la fattibilità della consegna di ID fIPV utilizzando tre diversi metodi di somministrazione in una campagna nella parte rurale del Gambia:

• Ago e siringa [N&S] (disabilitazione automatica, ago fisso)
• Adattatore intradermico [IDA] - West Pharmaceutical Services Inc
• Iniettore a siringa monouso Tropis™ [DSJI] - Pharmajet

Acquisire una comprensione dell'utilità dei diversi metodi di erogazione di fIPV ID in una campagna rappresenta un importante passo finale prima che vengano finalizzate le decisioni chiave relative agli approcci adottati per l'erogazione di fIPV, in particolare in un OBR. Verranno valutati una serie di endpoint qualitativi e quantitativi relativi agli aspetti pratici dell'attuazione. Saranno inoltre raccolte informazioni sulla reattogenicità locale e sistemica sollecitata per rafforzare il set di dati esistente a questo proposito, in particolare in relazione alla somministrazione basata sulla campagna. I dati sull'immunogenicità saranno generati anche in un sottogruppo di vaccinati di età compresa tra 24 e 59 mesi per garantire che eventuali fattori che migliorano la velocità e la facilità della somministrazione di ID fIPV non compromettano in modo significativo l'immunogenicità di ID fIPV, ad esempio a causa della scarsa qualità dell'iniezione. Questa fascia di età viene scelta per limitare i potenziali effetti confondenti derivanti dall'aver ricevuto un numero diverso di dosi di OPV e/o IPV presenti nelle fasce di età più giovani.

I dati amplieranno anche quello che attualmente è un set di dati molto limitato riguardante la somministrazione di ID fIPV nell'Africa subsahariana, un ambiente in cui i rischi di future epidemie di cVDPV2 non sono trascurabili nonostante i recenti progressi sostenuti.