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重度のアルコール性肝炎におけるG-CSFとNACの併用

2017年9月18日 更新者：Dr.Virendra Singh、Postgraduate Institute of Medical Education and Research

重度のアルコール性肝炎における顆粒球コロニー刺激因子とN-アセチルシステイン

アルコール性肝炎は非常に高い死亡率に関連しています。 患者の約 40% は、臨床症候群の検出後最初の 6 か月以内に死亡します。 そのため、適切な診断と早期治療のために非常に重要です。 急性または慢性の肝臓損傷に応答して、骨髄由来の幹細胞が自発的に肝臓に存在し、肝細胞に分化することができます。 動物および人間の研究は、損傷した肝細胞が多能性骨髄細胞に置き換わる可能性があることを示唆しています。 ただし、この肝細胞の再増殖は、さまざまな肝障害や治療条件に大きく依存しています6。 これらの研究は、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) が造血細胞と融合することによって肝細胞を再生し、それによって肝臓の組織学と生存率を高めることを示唆しています。

G-CSF は、好中球の多くの機能を調節できるサイトカインです。 最近の 3 つの研究では、G-CSF によって誘導された骨髄幹細胞の動員が、アルコール性肝炎の患者で観察されました。 この研究のうち 2 つで、G-CSF の使用により生存率が向上しました。

アルコール依存症は、内因性の抗酸化能の低下につながります。 アルコール性肝疾患 (ALD) 患者は、内因性抗酸化物質が低いことを示しています。 慢性的なエタノール消費は、ミトコンドリアにおける還元型グルタチオン (GSH) の利用可能性の選択的欠乏を引き起こすことが報告されています。 これは、サイトゾルからミトコンドリア マトリックスへの GSH トランスポーターの機能障害によるものです。 N-アセチルシステイン (NAC) によるグルタチオン補充能への影響は、優れた安全性プロファイルも持つ酸化ストレスの軽減に使用できます。 したがって、NAC は、その治療上の潜在的な要因により、重度のアルコール性肝炎の治療に使用できます。 NAC は、アポトーシスと炎症誘発性サイトカインの産生も阻害します。 ある研究では、14 日間の高用量の静脈内 N-アセチル システイン療法は、適切な栄養サポートを受けている重度のアルコール性肝炎患者に生存利益も早期の生物学的改善も与えませんでした。力の。 最近の研究では、NAC とコルチコステロイドの併用療法は、重度の急性アルコール性肝炎患者の 1 か月生存率に利益をもたらしましたが、6 か月生存率での最終結果は改善されませんでした。 重度のアルコール性肝炎患者における NAC と G-CSF の併用療法の使用に関する研究はありません。

したがって、アルコール性肝炎患者におけるG-CSFとNACの併用療法の安全性と有効性を研究する予定です。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

2014 年 7 月から 2016 年 12 月までにチャンディーガルの肝臓科 PGIMER に入院した重度のアルコール性肝炎患者が研究に含まれます。

方法

これはオープンラベル試験になります。 ランダム化コードは、乱数テーブルによって生成されます。 患者は無作為に割り付けられ、対照としてペントキシフィリンのみの標準的な医学療法を受け、ケースとしてペントキシフィリンと NAC および G-CSF との併用療法を受けます。 以下のように、1 つのコントロールと 2 つのケースがあります。

1) ペントキシフィリン (コントロール) 2) ペントキシフィリン+G-CSF (ケース 1) 3) ペントキシフィリン+G-CSF +NAC (ケース 2) A) ペントキシフィリン 400 mg を 1 日 3 回、28 日間 A) ペントキシフィリン 400 mg を 1 日 3 回、28 日間プラスG-CSF 5 mcg/kg を 12 時間ごとに 5 日間連続 A) ペントキシフィリン 400 mg を 1 日 3 回、28 日間 + G-CSF 5 mcg/kg を 12 時間ごとに 5 日間 + NAC 300 mg/kg を 1 日目に (150 mg 250 ml の 5% デキストロースで 1 分間 30 分間、50 mg/kg で 500 ml の 5% デキストロースで 4 時間、1000 mg/kg で 1000 ml の 5% デキストロースで 16 時間) および2日目から5日目まで、1000mlのグルコース溶液で100mg /kg /日。

1回の治療となります。 患者は肝臓科に入院し、治療中の安全性と効果を評価するために、毎日臨床的に評価されるだけでなく、臨床検査によって評価されます。

  1. 総白血球数は毎日評価されます。
  2. 循環ＣＤ３４陽性細胞は、Ｇ－ＣＳＦ療法の０日目および６日目に測定される。
  3. さらに、脾臓の大きさと門脈の流れの違いを評価するために、1日目と6日目に超音波検査を行います。
  4. 生化学的、凝固、および血液学的パラメータ（肝機能検査、腎機能検査、プロトロンビン時間、国際正規化比など）を定期的に監視します。1 週間は毎日、その後は 1 か月間は毎週、3 か月間は毎月。

すべての患者は、1 か月間は毎週、その後は 3 か月間毎月追跡されます。

結果：

主な目的:

3ヶ月生存

副次的な目的:

末梢血におけるCD34陽性細胞の動員。 肝機能プロファイルの臨床的/生化学的改善。 予後スコアの改善 - マドリーの判別関数、MELD スコア、およびチャイルド スコア。

アルコール性肝炎におけるG-CSFとNACの安全性と有効性

研究の種類

介入

入学 (予想される)

60

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • インド
      • Chandigarh、インド、160012
        • 募集
        • Dept of Hepatology, PGIMER
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

アルコール性肝炎患者：

  1. 10 年以上の大量のアルコール摂取 (平均摂取量 ≈ 100 g/日)。
  2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ値の上昇 (ただし、1 ミリリットルあたり 500 IU 未満) および AST/ALT の比率が 2 倍以上
  3. 血清総ビリルビン値が5mgdL以上（86μmol/L）上昇
  4. INRの上昇（≥1.5）および
  5. 好中球増加症。 マドレーのDFが32以上の患者は、生検の有無にかかわらず、研究に含まれます。

除外基準:

  1. 年齢 18 歳未満かつ 75 歳以上
  2. 肝細胞癌または門脈血栓症
  3. 研究への参加の拒否
  4. 血清クレアチニン >1.0 mg%
  5. 肝性脳症 - グレード 3 または 4
  6. 過去 10 日間の上部消化管出血
  7. コントロールされていない細菌感染症
  8. ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス陽性、自己免疫性肝炎、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α1アンチトリプシン欠乏症
  9. 妊娠
  10. グルココルチコイド治療
  11. 重大な合併症
  12. -G-CSF / NACに対する以前の既知の過敏症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：標準的な医学療法
薬：標準的な医学療法
標準的な医学療法では、ペントキシフィリン 400 mg を 1 日 3 回投与する一次治療と、通常の病院栄養 (1 日あたり 1800 ～ 2000 kcal) が必要です。 利尿剤、ナトリウム制限およびアルブミンは、腹水または凝固障害に対する新鮮凍結血漿の治療に、または抗生物質は、特発性細菌性腹膜炎 (SBP)、肺炎、蜂窩織炎、および尿路感染症などの感染の病巣に対して、必要に応じて投与します。
実験的：G-CSF
標準的な医学療法と G-CSF- 5μg/Kg 皮下注射を 12 時間ごとに連続 5 日間
薬：標準的な医学療法
標準的な医学療法では、ペントキシフィリン 400 mg を 1 日 3 回投与する一次治療と、通常の病院栄養 (1 日あたり 1800 ～ 2000 kcal) が必要です。 利尿剤、ナトリウム制限およびアルブミンは、腹水または凝固障害に対する新鮮凍結血漿の治療に、または抗生物質は、特発性細菌性腹膜炎 (SBP)、肺炎、蜂窩織炎、および尿路感染症などの感染の病巣に対して、必要に応じて投与します。
薬：G-CSF
G-CSF- 5 μg/Kg s.c を 12 時間ごとに連続 5 日間
実験的：G-CSF と NAC
標準的な医学療法と G-CSF- 5 μg/Kg の皮下注射を 12 時間ごとに 5 日間続けて、さらに NAC (1 日目: 250、500、および 1000 ml の 5% グルコース溶液中の 150、50、および 100 mg/kg の NAC)それぞれ 30 分、4 時間、16 時間、2 日目から 5 日目: 1000 ml の 5% グルコース溶液で 100 mg/kg/日)
薬：標準的な医学療法
標準的な医学療法では、ペントキシフィリン 400 mg を 1 日 3 回投与する一次治療と、通常の病院栄養 (1 日あたり 1800 ～ 2000 kcal) が必要です。 利尿剤、ナトリウム制限およびアルブミンは、腹水または凝固障害に対する新鮮凍結血漿の治療に、または抗生物質は、特発性細菌性腹膜炎 (SBP)、肺炎、蜂窩織炎、および尿路感染症などの感染の病巣に対して、必要に応じて投与します。
薬：G-CSF
G-CSF- 5 μg/Kg s.c を 12 時間ごとに連続 5 日間
薬：n-アセチルシステイン
250、500、および 1000 ml の 5% グルコース溶液中の 150、50、および 100 mg/kg の n-アセチルシステイン、それぞれ 30 分、4 時間、および 16 時間。 2 日目から 5 日目: 1000 ml の 5% グルコース溶液で 100 mg/kg/日

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
一次エンドポイント - 90 日後の生存率
時間枠：90日
90日

二次結果の測定

結果測定
時間枠
末梢血における CD34+ 細胞の動員
時間枠：6日間
6日間
MELDスコアの改善
時間枠：90日
90日
さまざまな治療群で治療関連の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：90日
90日
修正識別因子の改善
時間枠：90日
90日
Child Turcotte Pughスコアの改善
時間枠：90日
90日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Postgraduate Institute of Medical Education and Research

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年7月1日

一次修了 (予想される)

2017年12月1日

研究の完了 (予想される)

2017年12月1日

試験登録日

最初に提出

2016年11月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年11月18日

最初の投稿 (見積もり)

2016年11月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年9月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年9月18日

最終確認日

2017年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • G-CSF and NAC in AH

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

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