Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

G-CSF Plus NAC w ciężkim alkoholowym zapaleniu wątroby

18 września 2017 zaktualizowane przez: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów plus N-acetylocysteina w ciężkim alkoholowym zapaleniu wątroby

Alkoholowe zapalenie wątroby wiąże się z bardzo wysoką śmiertelnością. Około 40% pacjentów umiera w ciągu pierwszych 6 miesięcy od wykrycia zespołu klinicznego. Dlatego jest bardzo istotna dla prawidłowej diagnozy i wczesnego leczenia. W odpowiedzi na ostre lub przewlekłe uszkodzenie wątroby, komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego mogą spontanicznie zasiedlać wątrobę i różnicować się w komórki wątroby. Badania na zwierzętach i ludziach sugerują, że uszkodzony hepatocyt można zastąpić pluripotencjalnymi komórkami szpiku kostnego. Jednak ta repopulacja hepatocytów jest wysoce zależna od odmian uszkodzenia wątroby i warunków terapeutycznych6. Badania sugerują, że czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) mogą regenerować hepatocyty poprzez łączenie się z komórkami krwiotwórczymi, poprawiając w ten sposób histologię wątroby i wskaźnik przeżycia.

G-CSF jest cytokiną zdolną do regulowania wielu funkcji neutrofili. W trzech ostatnich badaniach zaobserwowano mobilizację komórek macierzystych szpiku kostnego indukowaną przez G-CSF u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby. W dwóch z tych badań stwierdzono korzyści w zakresie przeżycia po zastosowaniu G-CSF.

Alkoholizm prowadzi do obniżenia endogennego potencjału antyoksydacyjnego. Pacjenci z alkoholową chorobą wątroby (ALD) wykazują niski poziom endogennych przeciwutleniaczy. Przewlekłe spożywanie etanolu powoduje selektywny niedobór dostępności zredukowanego glutationu (GSH) w mitochondriach. Wynika to z upośledzenia funkcjonowania transportera GSH z cytozolu do macierzy mitochondrialnej. Wpływ na potencjał uzupełniania glutationu przez N-acetylocysteinę (NAC) może być wykorzystany do redukcji stresu oksydacyjnego, co ma również doskonały profil bezpieczeństwa. Dlatego NAC może być stosowany w leczeniu ciężkiego alkoholowego zapalenia wątroby ze względu na swój potencjał terapeutyczny. NAC hamuje również apoptozę i produkcję cytokin prozapalnych. W badaniu wysokie dawki dożylnej terapii N-acetylocysteiną przez 14 dni nie przyniosły ani korzyści w zakresie przeżycia, ani wczesnej poprawy biologicznej u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby przy odpowiednim wsparciu żywieniowym. Jednak wyniki te należy traktować z ostrożnością, ponieważ badanie cierpiało na brak mocy. W niedawnym badaniu terapia skojarzona NAC i kortykosteroidów przynosi korzyści u pacjentów z ciężkim ostrym alkoholowym zapaleniem wątroby w ciągu 1 miesiąca przeżycia, chociaż ostateczny wynik po 6 miesiącach przeżycia nie uległ poprawie. Nie ma badań nad zastosowaniem terapii skojarzonej NAC plus G-CSF u pacjenta z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby.

Dlatego planujemy zbadać bezpieczeństwo i skuteczność terapii skojarzonej G-CSF i NAC u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badaniem zostaną objęci pacjenci z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby, przyjmowani do Kliniki Hepatologii PGIMER, Chandigarh od lipca 2014 do grudnia 2016 roku.

METODY

Będzie to próba otwarta. Kod randomizacji jest generowany przez tablicę liczb losowych. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej standardową terapię medyczną pentoksyfiliną jako grupę kontrolną oraz terapię skojarzoną pentoksyfiliną z NAC i G-CSF jako przypadkami. Będzie jedna kontrola i dwa przypadki, jak poniżej:

1) Pentoksyfilina (kontrola) 2) Pentoksyfilina+G-CSF (przypadek 1) 3) Pentoksyfilina+G-CSF +NAC (przypadek 2) A) Pentoksyfilina 400 mg trzy razy dziennie przez 28 dni A) Pentoksyfilina 400 mg trzy razy dziennie przez 28 dni plus G-CSF 5 µg/kg co 12 godzin przez kolejne 5 dni A) Pentoksyfilina 400 mg trzy razy dziennie przez 28 dni plus G-CSF 5 µg/kg co 12 godzin przez 5 dni plus NAC 300 mg/kg pierwszego dnia (150 mg /kg w 250 ml 5% dekstrozy w ciągu minuty 30 minut, 50 mg/kg w 500 ml 5% dekstrozy w ciągu 4 godzin, 100 mg /kg w 1000 ml 5% dekstrozy w ciągu 16 godzin) i od 2 do 5 dnia 100 mg/kg mc./dobę w 1000 ml roztworu glukozy.

Będzie to terapia jednorazowa. Pacjenci będą przyjmowani na oddziale hepatologii i codziennie będą poddawani ocenie klinicznej oraz badaniom laboratoryjnym w trakcie terapii w celu oceny bezpieczeństwa i efektów leczenia.

  1. Całkowita liczba leukocytów będzie oceniana codziennie.
  2. Krążące komórki CD34 dodatnie będą mierzone w dniu 0 i 6 terapii G-CSF.
  3. Ponadto w 1. i 6. dniu zostanie wykonane badanie ultrasonograficzne w celu oceny różnic w wielkości śledziony i przepływu w żyle wrotnej.
  4. Parametry biochemiczne, krzepnięcia i hematologiczne (testy czynności wątroby, testy czynności nerek, czas protrombinowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany itp.) będą monitorowane okresowo, codziennie przez 1 tydzień, następnie co tydzień przez 1 miesiąc i co miesiąc przez 3 miesiące.

Wszyscy pacjenci będą obserwowani w odstępach tygodniowych przez 1 miesiąc, a następnie co miesiąc przez 3 miesiące.

Wynik:

Główne cele:

Przeżycie po 3 miesiącach

Cele drugorzędne:

Mobilizacja komórek CD34-dodatnich we krwi obwodowej. Kliniczna/biochemiczna poprawa profilu funkcji wątroby. Poprawa wyników prognostycznych — funkcja dyskryminacyjna Maddreya, wynik MELD i wynik dziecka.

Bezpieczeństwo i skuteczność G-CSF i NAC w alkoholowym zapaleniu wątroby

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indie
      • Chandigarh, Indie, 160012
        • Rekrutacyjny
        • Dept of Hepatology, PGIMER
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z alkoholowym zapaleniem wątroby:

  1. Ponad 10 lat intensywnego spożywania alkoholu (średnie spożycie ≈ 100 g/dzień).
  2. Podwyższony poziom aminotransferazy asparaginianowej (ale <500 IU na mililitr) i stosunek AST/ALT ≥2 razy
  3. Podwyższony poziom bilirubiny całkowitej w surowicy ≥ 5 mgdl (86 μmol/l)
  4. Podwyższony INR(≥1,5) i
  5. neutrofilia. Pacjent z DF Maddreya ≥ 32 zostanie włączony do badania, z biopsją lub bez.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wiek < 18 i > 75 lat
  2. Rak wątrobowokomórkowy lub zakrzepica żyły wrotnej
  3. Odmowa udziału w badaniu
  4. Kreatynina w surowicy >1,0 mg%
  5. Encefalopatia wątrobowa – stopień 3 lub 4
  6. Krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich dziesięciu dni
  7. Niekontrolowana infekcja bakteryjna
  8. Ludzki wirus niedoboru odporności, wirus zapalenia wątroby typu B, seropozytywność wirusa zapalenia wątroby typu C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór alfa1-antytrypsyny
  9. Ciąża
  10. Leczenie glikokortykosteroidami
  11. Istotna choroba współistniejąca
  12. Wcześniejsza znana nadwrażliwość na G-CSF/NAC

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standardowa terapia medyczna
standardowa terapia medyczna
Lek: standardowa terapia medyczna
Standardowa terapia zachowawcza obejmuje podstawowe leczenie pentoksyfiliną w dawce 400 mg trzy razy dziennie oraz normalne żywienie szpitalne (1800 do 2000 kcal dziennie). Diuretyki, restrykcja sodu i albumina w leczeniu wodobrzusza lub świeżo mrożonego osocza w przypadku koagulopatii lub antybiotyki w każdym ognisku zakażenia, takim jak samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej (SBP), zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej i zakażenie dróg moczowych, zgodnie ze wskazaniami.
Eksperymentalny: G-CSF
standardowa terapia medyczna plus G-CSF- 5μg/kg s.c. co 12 godzin przez 5 kolejnych dni
Lek: standardowa terapia medyczna
Standardowa terapia zachowawcza obejmuje podstawowe leczenie pentoksyfiliną w dawce 400 mg trzy razy dziennie oraz normalne żywienie szpitalne (1800 do 2000 kcal dziennie). Diuretyki, restrykcja sodu i albumina w leczeniu wodobrzusza lub świeżo mrożonego osocza w przypadku koagulopatii lub antybiotyki w każdym ognisku zakażenia, takim jak samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej (SBP), zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej i zakażenie dróg moczowych, zgodnie ze wskazaniami.
Lek: G-CSF
G-CSF- 5μg/kg s.c. co 12 godzin przez 5 kolejnych dni
Eksperymentalny: G-CSF i NAC
standardowa terapia medyczna plus G-CSF- 5μg/kg podskórnie co 12 godzin przez 5 kolejnych dni plus NAC (dzień 1: NAC 150, 50 i 100 mg/kg w 250, 500 i 1000 ml 5% roztworu glukozy przez odpowiednio 30 minut, 4 godziny i 16 godzin; dni od 2 do 5: 100 mg/kg mc./dobę w 1000 ml 5% roztworu glukozy)
Lek: standardowa terapia medyczna
Standardowa terapia zachowawcza obejmuje podstawowe leczenie pentoksyfiliną w dawce 400 mg trzy razy dziennie oraz normalne żywienie szpitalne (1800 do 2000 kcal dziennie). Diuretyki, restrykcja sodu i albumina w leczeniu wodobrzusza lub świeżo mrożonego osocza w przypadku koagulopatii lub antybiotyki w każdym ognisku zakażenia, takim jak samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej (SBP), zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej i zakażenie dróg moczowych, zgodnie ze wskazaniami.
Lek: G-CSF
G-CSF- 5μg/kg s.c. co 12 godzin przez 5 kolejnych dni
Lek: n-acetylocysteina
n-acetylocysteina w stężeniu 150, 50 i 100 mg/kg w 250, 500 i 1000 ml 5% roztworu glukozy odpowiednio przez 30 minut, 4 godziny i 16 godzin; dni od 2 do 5: 100 mg/kg mc./dobę w 1000 ml 5% roztworu glukozy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Pierwszorzędowy punkt końcowy — przeżycie na koniec 90 dni
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
mobilizacja komórek CD34+ we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 6 dni
6 dni
poprawa wyniku MELD
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem w różnych grupach terapeutycznych
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni
poprawa zmodyfikowanego Czynnika Dyskryminacyjnego
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni
poprawa w skali Child Turcotte-Pugh
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • G-CSF and NAC in AH

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj