Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

G-CSF Plus NAC vaikeassa alkoholisessa hepatiitissa

maanantai 18. syyskuuta 2017 päivittänyt: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Granulosyyttikolonia stimuloiva tekijä plus N-asetyylikysteiini vaikeassa alkoholiperäisessä hepatiitissa

Alkoholihepatiitti liittyy erittäin korkeaan kuolleisuuteen. Noin 40 % potilaista kuolee ensimmäisten 6 kuukauden kuluessa kliinisen oireyhtymän havaitsemisesta. Siksi se on erittäin tärkeää oikean diagnoosin ja varhaisen hoidon kannalta. Vasteena akuutille tai krooniselle maksavauriolle luuytimestä peräisin olevat kantasolut voivat spontaanisti asuttaa maksaa ja erilaistua maksasoluiksi. Eläin- ja ihmistutkimukset viittaavat siihen, että vahingoittuneet maksasolut voidaan korvata pluripotenteilla luuydinsoluilla. Tämä hepatosyyttien uudelleenpopulaatio on kuitenkin erittäin riippuvainen maksavaurioiden ja terapeuttisten olosuhteiden lajikkeista6. Tutkimukset ovat ehdottaneet, että granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät (G-CSF) voivat regeneroida hepatosyyttejä fuusioitumalla hematopoieettisten solujen kanssa, mikä parantaa maksan histologiaa ja eloonjäämisprosenttia.

G-CSF on sytokiini, joka pystyy säätelemään useita toimintoja neutrofiileissä. Kolmessa viimeaikaisessa tutkimuksessa havaittiin G-CSF:n indusoimaa luuytimen kantasolujen mobilisaatiota potilailla, joilla oli alkoholihepatiitti. Kahdessa näistä tutkimuksista G-CSF:n käyttö paransi eloonjäämistä.

Alkoholismi johtaa endogeenisen antioksidanttipotentiaalin vähenemiseen. Alkoholista maksasairautta (ALD) sairastavilla potilailla on vähän endogeenisiä antioksidantteja. Krooninen etanolin kulutus aiheuttaa selektiivistä puutetta pelkistetyn glutationin (GSH) saatavuudessa mitokondrioissa. Tämä johtuu GSH-kuljettajan toimintahäiriöstä sytosolista mitokondriomatriisiin. N-asetyylikysteiinin (NAC) vaikutusta glutationin täydennyspotentiaaliin voidaan käyttää oksidatiivisen stressin vähentämiseen, jolla on myös erinomainen turvallisuusprofiili. Siksi NAC:ta voidaan käyttää vaikean alkoholihepatiitin hoitoon sen terapeuttisen potentiaalisen tekijän vuoksi. NAC estää myös apoptoosia ja tulehdusta edistävää sytokiinituotantoa. Eräässä tutkimuksessa suuret annokset suonensisäistä N-asetyylikysteiinihoitoa 14 päivän ajan eivät tuottaneet eloonjäämishyötyjä eivätkä varhaista biologista paranemista vakavan alkoholihepatiittipotilailla, joilla oli riittävä ravitsemustuki. Näihin tuloksiin on kuitenkin suhtauduttava varoen, koska tutkimus kärsi puutteesta. voimasta. Äskettäisessä tutkimuksessa NAC:n ja kortikosteroidien yhdistelmähoidosta on hyötyä potilaille, joilla on vaikea akuutti alkoholihepatiitti, yhden kuukauden elossaoloaika, vaikka lopullinen tulos kuuden kuukauden eloonjäämisessä ei parantunut. NAC:n ja G-CSF:n yhdistelmähoidon käytöstä potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti, ei ole tutkimuksia.

Siksi aiomme tutkia G-CSF:n ja NAC:n yhdistelmähoidon turvallisuutta ja tehoa alkoholihepatiittipotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimukseen otetaan mukaan potilaat, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti ja jotka on otettu hepatologian osastolle PGIMER, Chandigarh heinäkuusta 2014 joulukuuhun 2016.

MENETELMÄT

Tämä on avoin kokeilu. Satunnaislukutaulukko generoidaan satunnaislukutaulukolla. Potilaat satunnaistetaan saamaan tavanomaista lääketieteellistä pentoksifylliinihoitoa vain kontrollina ja pentoksifylliinin ja NAC:n ja G-CSF:n yhdistelmähoitona tapauksina. Alla on yksi valvonta ja kaksi tapausta:

1) Pentoksifylliini (kontrolli) 2) Pentoksifylliini+G-CSF (tapaus 1) 3) Pentoksifylliini+G-CSF +NAC (tapaus 2) A) Pentoksifylliini 400 mg kolmesti päivässä 28 päivän ajan A) Pentoksifylliini 400 mg kolmesti päivässä 28 päivän ajan G-CSF 5 mikrog/kg 12 tunnin välein 5 peräkkäisenä päivänä A) Pentoksifylliini 400 mg kolmesti päivässä 28 päivän ajan plus G-CSF 5 mikrogrammaa/kg 12 tunnin välein 5 päivän ajan plus NAC 300 mg/kg päivänä 1 (150 mg /kg 250 ml:ssa 5-prosenttista dekstroosia minuutin aikana 30 minuutin aikana, 50 mg/kg 500 ml:ssa 5-prosenttista dekstroosia 4 tunnin aikana, 100 mg/kg 1000 ml:ssa 5-prosenttista dekstroosia 16 tunnin aikana) ja päivänä 2-5 100 mg/kg/vrk 1000 ml:ssa glukoosiliuosta.

Tämä on kertaluonteinen terapia. Potilaat otetaan hepatologian osastolle ja heitä arvioidaan päivittäin kliinisesti sekä hoidon aikana laboratoriotutkimuksilla hoidon turvallisuuden ja vaikutusten arvioimiseksi.

  1. Leukosyyttien kokonaismäärä arvioidaan päivittäin.
  2. Verenkierrossa olevat CD 34 -positiiviset solut mitataan G-CSF-hoidon päivinä 0 ja 6.
  3. Lisäksi ultraääni suoritetaan päivinä 1 ja 6 pernan koon ja porttilaskimovirtauksen erojen arvioimiseksi.
  4. Biokemiallisia, hyytymis- ja hematologisia parametreja (maksan toimintakokeet, munuaisten toimintatestit, protrombiiniaika, kansainvälinen normalisoitu suhde jne.) seurataan säännöllisesti, päivittäin 1 viikon ajan, sitten viikoittain 1 kuukauden ajan ja kuukausittain kolmen kuukauden ajan.

Kaikkia potilaita seurataan viikoittain 1 kuukauden ajan ja sitten kuukausittain 3 kuukauden ajan.

Tulokset:

Ensisijaiset tavoitteet:

Selviytyminen 3 kuukauden iässä

Toissijaiset tavoitteet:

CD34-positiivisten solujen mobilisointi ääreisveressä. Kliininen/biokemiallinen parannus maksan toimintaprofiilissa. Parannus prognostisissa pisteissä - Maddreyn erottelufunktio, MELD-pisteet ja lapsipisteet.

G-CSF:n ja NAC:n turvallisuus ja teho alkoholihepatiitissa

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

60

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Intia
      • Chandigarh, Intia, 160012
        • Rekrytointi
        • Dept of Hepatology, PGIMER
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Alkoholihepatiittipotilaat:

  1. Yli 10 vuotta runsasta alkoholinkäyttöä (keskimääräinen saanti ≈ 100 g/vrk).
  2. Kohonnut aspartaattiaminotransferaasitaso (mutta <500 IU per millilitra) ja ASAT/ALT-suhde ≥ 2 kertaa
  3. Kohonnut seerumin kokonaisbilirubiinitaso ≥ 5 mgdL (86 μmol/L)
  4. Kohonnut INR(≥1,5) ja
  5. Neutrofilia. Potilas, jonka Maddreyn DF on ≥ 32, otetaan mukaan tutkimukseen joko biopsian kanssa tai ilman.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ikä < 18 ja > 75 vuotta
  2. Maksasolukarsinooma tai porttilaskimotukos
  3. Kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen
  4. Seerumin kreatiniini > 1,0 mg %
  5. Maksan enkefalopatia, aste 3 tai 4
  6. Ylempi maha-suolikanavan verenvuoto viimeisen kymmenen päivän aikana
  7. Hallitsematon bakteeri-infektio
  8. Ihmisen immuunikatovirus, B-hepatiittivirus, C-hepatiittiviruksen seropositiivisuus, autoimmuunihepatiitti, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alfa1-antitrypsiinin puutos
  9. Raskaus
  10. Glukokortikoidihoito
  11. Merkittävä rinnakkaissairaus
  12. Aikaisempi tunnettu yliherkkyys G-CSF/NAC:lle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Normaali lääketieteellinen hoito
tavallinen lääketieteellinen hoito
Lääke: tavallinen lääketieteellinen hoito
Tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon kuuluu ensisijainen hoito pentoksifylliinillä annoksella 400 mg kolme kertaa vuorokaudessa ja normaali sairaalaravinto (1800-2000 kcal päivässä). Diureetit, natriumrajoitus ja albumiini askiteksen hoitoon tai tuorejäädytetty plasma koagulopatian hoitoon tai antibiootit minkä tahansa infektiokohteen, kuten spontaanin bakteeriperäisen peritoniitin (SBP), keuhkokuumeen, selluliitin ja virtsatietulehduksen hoitoon.
Kokeellinen: G-CSF
tavallinen lääkehoito plus G-CSF- 5 μg/kg s.c 12 tunnin välein 5 peräkkäisenä päivänä
Lääke: tavallinen lääketieteellinen hoito
Tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon kuuluu ensisijainen hoito pentoksifylliinillä annoksella 400 mg kolme kertaa vuorokaudessa ja normaali sairaalaravinto (1800-2000 kcal päivässä). Diureetit, natriumrajoitus ja albumiini askiteksen hoitoon tai tuorejäädytetty plasma koagulopatian hoitoon tai antibiootit minkä tahansa infektiokohteen, kuten spontaanin bakteeriperäisen peritoniitin (SBP), keuhkokuumeen, selluliitin ja virtsatietulehduksen hoitoon.
Lääke: G-CSF
G-CSF- 5 μg/kg s.c 12 tunnin välein 5 peräkkäisenä päivänä
Kokeellinen: G-CSF ja NAC
tavallinen lääkehoito plus G-CSF- 5 μg/kg s.c 12 tunnin välein 5 peräkkäisenä päivänä plus NAC (päivä 1: NAC 150, 50 ja 100 mg/kg 250, 500 ja 1000 ml:ssa 5 % glukoosiliuosta yli 30 minuuttia, 4 tuntia ja 16 tuntia; päivät 2–5: 100 mg/kg/vrk 1000 ml:ssa 5-prosenttista glukoosiliuosta)
Lääke: tavallinen lääketieteellinen hoito
Tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon kuuluu ensisijainen hoito pentoksifylliinillä annoksella 400 mg kolme kertaa vuorokaudessa ja normaali sairaalaravinto (1800-2000 kcal päivässä). Diureetit, natriumrajoitus ja albumiini askiteksen hoitoon tai tuorejäädytetty plasma koagulopatian hoitoon tai antibiootit minkä tahansa infektiokohteen, kuten spontaanin bakteeriperäisen peritoniitin (SBP), keuhkokuumeen, selluliitin ja virtsatietulehduksen hoitoon.
Lääke: G-CSF
G-CSF- 5 μg/kg s.c 12 tunnin välein 5 peräkkäisenä päivänä
Lääke: n-asetyylikysteiini
n-asetyylikysteiini 150, 50 ja 100 mg/kg 250, 500 ja 1000 ml:ssa 5 % glukoosiliuosta 30 minuutin, 4 tunnin ja 16 tunnin aikana, vastaavasti; päivät 2-5: 100 mg/kg/vrk 1000 ml:ssa 5 % glukoosiliuosta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ensisijainen päätepiste - Eloonjääminen 90 päivän lopussa
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
CD34+-solujen mobilisaatio perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: 6 päivää
6 päivää
parannus MELD-pisteissä
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia eri hoitoryhmissä
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää
parannus muunnetussa erottelutekijässä
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää
parannus Child Turcotte Pugh -pisteissä
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. marraskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 22. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • G-CSF and NAC in AH

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa