G-CSF Plus NAC bij ernstige alcoholische hepatitis

Alcoholische hepatitis is gerelateerd aan een zeer hoog sterftecijfer. Ongeveer 40% van de patiënten sterft binnen de eerste 6 maanden na ontdekking van het klinische syndroom. Daarom is het zeer essentieel voor een juiste diagnose en vroege behandeling. Als reactie op acute of chronische leverbeschadiging kunnen uit beenmerg afgeleide stamcellen spontaan de lever bevolken en differentiëren tot levercellen. Dier- en mensstudies suggereerden dat beschadigde hepatocyten kunnen worden vervangen door pluripotente beenmergcellen. Deze herpopulatie van hepatocyten is echter sterk afhankelijk van verschillende soorten leverbeschadiging en therapeutische aandoeningen6. De onderzoeken hebben gesuggereerd dat granulocyt-koloniestimulerende factoren (G-CSF) hepatocyten kunnen regenereren door te fuseren met hematopoëtische cellen, waardoor de leverhistologie en overlevingskans worden verbeterd.

G-CSF is een cytokine dat in staat is om een ​​aantal functies in neutrofielen te reguleren. In drie recente onderzoeken werd mobilisatie van beenmergstamcellen geïnduceerd door G-CSF waargenomen bij patiënten met alcoholische hepatitis. In twee van deze onderzoeken was er een overlevingsvoordeel bij het gebruik van G-CSF.

Alcoholisme leidt tot een afname van het endogene antioxidantpotentieel. Patiënten met alcoholische leverziekte (ALD) vertonen lage endogene antioxidanten. Chronische ethanolconsumptie veroorzaakt selectieve deficiëntie in de beschikbaarheid van gereduceerd glutathion (GSH) in mitochondriën. Dit komt door een verminderde werking van de GSH-transporter van cytosol naar mitochondriale matrix. Het effect op het herstelvermogen van glutathion door N-acetylcysteïne (NAC) kan worden gebruikt om oxidatieve stress te verminderen, wat ook een uitstekend veiligheidsprofiel heeft. Daarom kan NAC worden gebruikt voor de behandeling van ernstige alcoholische hepatitis vanwege de therapeutische potentiële factor. NAC remt ook apoptose en pro-inflammatoire cytokineproductie. In een onderzoek leverden hoge doses intraveneuze N-acetylcysteïnetherapie gedurende 14 dagen noch overlevingsvoordelen, noch vroege biologische verbetering op bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis met voldoende voedingsondersteuning. Deze resultaten moeten echter met de nodige voorzichtigheid worden bekeken, aangezien het onderzoek leed aan een van kracht. In een recent onderzoek heeft de combinatietherapie van NAC en corticosteroïden voordelen bij patiënten met ernstige acute alcoholische hepatitis bij een overleving van 1 maand, hoewel het uiteindelijke resultaat bij een overleving van 6 maanden niet verbeterde. Er zijn geen studies over het gebruik van combinatietherapie van NAC plus G-CSF bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis.

Daarom zijn we van plan om de veiligheid en werkzaamheid van combinatietherapie van G-CSF en NAC te bestuderen bij patiënten met alcoholische hepatitis.