G-CSF mais NAC na hepatite alcoólica grave

A hepatite alcoólica está relacionada com uma taxa de mortalidade muito elevada. Cerca de 40% dos pacientes morrem nos primeiros 6 meses após a detecção da síndrome clínica. Portanto, é muito essencial para o diagnóstico adequado e tratamento precoce. Em resposta a danos hepáticos agudos ou crônicos, as células-tronco derivadas da medula óssea podem povoar espontaneamente o fígado e se diferenciar em células hepáticas. Estudos em animais e humanos sugeriram que os hepatócitos danificados podem ser substituídos por células pluripotentes da medula óssea. No entanto, esse repovoamento de hepatócitos é altamente dependente de variedades de lesões hepáticas e condições terapêuticas6. Os estudos sugeriram que os fatores estimuladores de colônias de granulócitos (G-CSF) podem regenerar os hepatócitos pela fusão com as células hematopoiéticas, aumentando assim a histologia hepática e a taxa de sobrevivência.

O G-CSF é uma citocina capaz de regular uma série de funções nos neutrófilos. Em três estudos recentes, a mobilização de células-tronco da medula óssea induzida por G-CSF foi observada em pacientes com hepatite alcoólica. Em dois desses estudos houve benefício de sobrevida com o uso de G-CSF.

O alcoolismo leva à diminuição do potencial antioxidante endógeno. Pacientes com doença hepática alcoólica (ALD) apresentam baixos níveis de antioxidantes endógenos. Foi relatado que o consumo crônico de etanol causa deficiência seletiva na disponibilidade de glutationa reduzida (GSH) nas mitocôndrias. Isso se deve ao funcionamento prejudicado do transportador de GSH do citosol para a matriz mitocondrial. O efeito no potencial de reposição de glutationa pela N-acetilcisteína (NAC) pode ser usado para reduzir o estresse oxidativo, que também possui excelente perfil de segurança. Portanto, a NAC pode ser utilizada no tratamento da hepatite alcoólica grave devido ao seu potencial terapêutico. A NAC também inibe a apoptose e a produção de citocinas pró-inflamatórias. Em um estudo, altas doses de terapia intravenosa com N-acetilcisteína por 14 dias não conferiram benefícios de sobrevida nem melhora biológica precoce em pacientes com hepatite alcoólica grave com suporte nutricional adequado. de poder. Em um estudo recente, a terapia combinada de NAC e corticosteroides beneficiou pacientes com hepatite alcoólica aguda grave na sobrevida de 1 mês, embora o resultado final na sobrevida de 6 meses não tenha melhorado. Não há estudos sobre o uso da terapia combinada de NAC mais G-CSF em pacientes com hepatite alcoólica grave.

Portanto, planejamos estudar a segurança e eficácia da terapia combinada de G-CSF e NAC em pacientes com hepatite alcoólica.