Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

G-CSF Plus NAC u těžké alkoholické hepatitidy

18. září 2017 aktualizováno: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Faktor stimulující kolonie granulocytů plus N-acetylcystein u těžké alkoholické hepatitidy

Alkoholická hepatitida souvisí s velmi vysokou úmrtností. Asi 40 % pacientů umírá během prvních 6 měsíců po zjištění klinického syndromu. Proto je velmi důležité pro správnou diagnózu a včasnou léčbu. V reakci na akutní nebo chronické poškození jater mohou kmenové buňky z kostní dřeně spontánně osídlit játra a diferencovat se na jaterní buňky. Studie na zvířatech a lidech naznačovaly, že poškozený hepatocyt může být nahrazen pluripotentními buňkami kostní dřeně. Tato repopulace hepatocytů je však vysoce závislá na různých typech poškození jater a terapeutických podmínkách6. Studie naznačují, že faktory stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) mohou regenerovat hepatocyty fúzí s hematopoetickými buňkami, čímž se zvyšuje histologie jater a míra přežití.

G-CSF je cytokin schopný regulovat řadu funkcí v neutrofilech. Ve třech nedávných studiích byla u pacientů s alkoholickou hepatitidou pozorována mobilizace kmenových buněk kostní dřeně indukovaná G-CSF. Ve dvou z těchto studií byl při použití G-CSF zaznamenán přínos pro přežití.

Alkoholismus vede ke snížení endogenního antioxidačního potenciálu. Pacienti s alkoholovým onemocněním jater (ALD) vykazují nízký obsah endogenních antioxidantů. Chronická konzumace etanolu způsobuje selektivní nedostatek dostupnosti redukovaného glutathionu (GSH) v mitochondriích. To je způsobeno poruchou funkce GSH transportéru z cytosolu do mitochondriální matrix. Účinek N-acetylcysteinu (NAC) na doplňovací potenciál glutathionu lze využít ke snížení oxidačního stresu, který má také vynikající bezpečnostní profil. Proto může být NAC použit k léčbě těžké alkoholické hepatitidy kvůli jeho terapeutickému potenciálnímu faktoru. NAC také inhibuje apoptózu a produkci prozánětlivých cytokinů. Ve studii vysoké dávky intravenózní terapie N-acetylcysteinem po dobu 14 dnů nepřinesly ani výhody přežití, ani včasné biologické zlepšení u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou s adekvátní nutriční podporou. Na tyto výsledky je však třeba pohlížet s opatrností, protože studie trpěla nedostatkem moci. V nedávné studii byla kombinovaná léčba NAC a kortikosteroidy prospěšná u pacientů s těžkou akutní alkoholickou hepatitidou při přežití 1 měsíce, ačkoli konečný výsledek při přežití 6 měsíců nebyl zlepšen. Neexistují žádné studie o použití kombinované terapie NAC plus G-CSF u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou.

Proto plánujeme studovat bezpečnost a účinnost kombinované terapie G-CSF a NAC u pacientů s alkoholickou hepatitidou.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studie budou zařazeni pacienti s těžkou alkoholickou hepatitidou, přijatí na Hepatologické oddělení PGIMER, Chandigarh od července 2014 do prosince 2016.

METODY

Půjde o otevřenou zkušební verzi. Randomizační kód je generován tabulkou náhodných čísel. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali standardní léčebnou terapii pentoxifylinem pouze jako kontrolní a kombinovanou terapii pentoxifylinem s NAC a G-CSF jako případy. Bude jedna kontrola a dva případy, jak je uvedeno níže:

1) Pentoxifylin (kontrola) 2) Pentoxifylin+G-CSF (případ 1) 3) Pentoxifylin+G-CSF +NAC (případ 2) A) Pentoxifylin 400 mg třikrát denně po dobu 28 dnů A) Pentoxifylin 400 mg třikrát denně po dobu 28 dnů plus G-CSF 5 mcg/kg každých 12 hodin po dobu po sobě jdoucích 5 dnů A) Pentoxifylin 400 mg třikrát denně po dobu 28 dnů plus G-CSF 5 mcg/kg každých 12 hodin po dobu 5 dnů plus NAC 300 mg/kg v den 1 (150 mg /kg ve 250 ml 5% dextrózy za minutu 30 minut, 50 mg/kg v 500 ml 5% dextrózy po dobu 4 hodin, 100 mg/kg v 1000 ml 5% dextrózy po dobu 16 hodin) a v den 2 až 5 100 mg/kg/den v 1000 ml roztoku glukózy.

Bude se jednat o jednorázovou terapii. Pacienti budou přijímáni na oddělení hepatologie a budou denně vyšetřováni klinicky i laboratorními testy v průběhu terapie k posouzení bezpečnosti a účinků léčby.

  1. Celkový počet leukocytů bude hodnocen denně.
  2. Cirkulující CD 34 pozitivní buňky budou měřeny v den 0 a 6 terapie G-CSF.
  3. Kromě toho bude 1. a 6. den provedena ultrasonografie, aby se vyhodnotil rozdíl ve velikosti sleziny a průtoku portální žílou.
  4. Biochemické, koagulační a hematologické parametry (hepatální funkční testy, renální funkční testy, protrombinový čas, mezinárodní normalizovaný poměr atd.) budou monitorovány periodicky, denně po dobu 1 týdne, poté jednou týdně po dobu 1 měsíce a měsíčně po dobu tří měsíců.

Všichni pacienti budou sledováni v týdenních intervalech po dobu 1 měsíce a poté měsíčně po dobu 3 měsíců.

Výsledek:

Primární cíle:

Přežití ve 3 měsících

Sekundární cíle:

Mobilizace CD34 pozitivních buněk v periferní krvi. Klinické/biochemické zlepšení profilu jaterních funkcí. Zlepšení prognostického skóre – diskriminační funkce Maddrey, skóre MELD a skóre Child.

Bezpečnost a účinnost G-CSF a NAC u alkoholické hepatitidy

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
      • Chandigarh, Indie, 160012

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s alkoholickou hepatitidou:

  1. Více než 10 let těžké konzumace alkoholu (průměrný příjem ≈ 100 g/den).
  2. Zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (ale <500 IU na mililitr) a poměr AST/ALT≥2krát
  3. Zvýšená hladina celkového bilirubinu v séru ≥ 5 mgdL (86 μmol/L)
  4. Zvýšené INR(≥1,5) a
  5. Neutrofilie. Do studie bude zařazen pacient s Maddreyho DF ≥ 32, s biopsií nebo bez ní.

Kritéria vyloučení:

  1. Věk < 18 a > 75 let
  2. Hepatocelulární karcinom nebo trombóza portální žíly
  3. Odmítnutí účasti ve studii
  4. Sérový kreatinin >1,0 mg%
  5. Jaterní encefalopatie – stupeň 3 nebo 4
  6. Krvácení z horní části trávicího traktu v posledních deseti dnech
  7. Nekontrolovaná bakteriální infekce
  8. Virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy B, séropozitivita viru hepatitidy C, autoimunitní hepatitida, hemochromatóza, Wilsonova choroba, deficit alfa1-antitrypsinu
  9. Těhotenství
  10. Léčba glukokortikoidy
  11. Významná komorbidita
  12. Předchozí známá přecitlivělost na G-CSF/NAC

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní lékařská terapie
standardní léčebná terapie
Lék: standardní léčebná terapie
Standardní léčebná terapie zahrnuje primární léčbu pentoxifylinem v dávce 400 mg třikrát denně a běžnou nemocniční výživu (1800 až 2000 kcal denně). Diuretika, omezení sodíku a albumin pro léčbu ascitu nebo čerstvá zmrazená plazma pro koagulopatii nebo antibiotika pro jakékoli ohnisko infekce, jako je spontánní bakteriální peritonitida (SBP), pneumonie, celulitida a infekce močových cest, jak je uvedeno.
Experimentální: G-CSF
standardní léčebná terapie plus G-CSF- 5 μg/kg s.c každých 12 hodin po dobu 5 po sobě jdoucích dnů
Lék: standardní léčebná terapie
Standardní léčebná terapie zahrnuje primární léčbu pentoxifylinem v dávce 400 mg třikrát denně a běžnou nemocniční výživu (1800 až 2000 kcal denně). Diuretika, omezení sodíku a albumin pro léčbu ascitu nebo čerstvá zmrazená plazma pro koagulopatii nebo antibiotika pro jakékoli ohnisko infekce, jako je spontánní bakteriální peritonitida (SBP), pneumonie, celulitida a infekce močových cest, jak je uvedeno.
Lék: G-CSF
G-CSF- 5 μg/Kg s.c. každých 12 hodin po dobu 5 po sobě jdoucích dnů
Experimentální: G-CSF a NAC
standardní léčebná terapie plus G-CSF- 5 μg/kg s.c každých 12 hodin po dobu 5 po sobě jdoucích dnů plus NAC (den 1: NAC při 150, 50 a 100 mg/kg v 250, 500 a 1000 ml 5% roztoku glukózy nad 30 minut, 4 hodiny a 16 hodin, 2. až 5. den: 100 mg/kg/den v 1000 ml 5% roztoku glukózy)
Lék: standardní léčebná terapie
Standardní léčebná terapie zahrnuje primární léčbu pentoxifylinem v dávce 400 mg třikrát denně a běžnou nemocniční výživu (1800 až 2000 kcal denně). Diuretika, omezení sodíku a albumin pro léčbu ascitu nebo čerstvá zmrazená plazma pro koagulopatii nebo antibiotika pro jakékoli ohnisko infekce, jako je spontánní bakteriální peritonitida (SBP), pneumonie, celulitida a infekce močových cest, jak je uvedeno.
Lék: G-CSF
G-CSF- 5 μg/Kg s.c. každých 12 hodin po dobu 5 po sobě jdoucích dnů
Lék: n-acetylcystein
n-acetylcystein při 150, 50 a 100 mg/kg ve 250, 500 a 1000 ml 5% roztoku glukózy během 30 minut, 4 hodin a 16 hodin, v daném pořadí; dny 2 až 5: 100 mg/kg/den v 1000 ml 5% roztoku glukózy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Primární cílový bod – přežití na konci 90 dnů
Časové okno: 90 dní
90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
mobilizace CD34+ buněk v periferní krvi
Časové okno: 6 dní
6 dní
zlepšení skóre MELD
Časové okno: 90 dní
90 dní
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou v různých léčebných skupinách
Časové okno: 90 dní
90 dní
zlepšení v modifikovaném diskriminačním faktoru
Časové okno: 90 dní
90 dní
zlepšení skóre Child Turcotte Pugh
Časové okno: 90 dní
90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

22. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • G-CSF and NAC in AH

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na standardní léčebná terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit