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중증 알코올성 간염에서 G-CSF Plus NAC

2017년 9월 18일 업데이트: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

심한 알코올성 간염에서 Granulocyte Colony Stimulating Factor + N-Acetyl Cysteine

알코올성 간염은 매우 높은 사망률과 관련이 있습니다. 약 40%의 환자가 임상 증후군이 발견된 후 첫 6개월 이내에 사망합니다. 따라서 정확한 진단과 조기 치료가 매우 중요합니다. 급성 또는 만성 간 손상에 대한 반응으로 골수 유래 줄기 세포는 자발적으로 간을 채우고 간 세포로 분화할 수 있습니다. 동물 및 인간 연구에서는 손상된 간세포가 다능성 골수 세포로 대체될 수 있다고 제안했습니다. 그러나 이 간세포 재증식은 다양한 간 손상 및 치료 조건에 크게 의존합니다6. 이 연구는 Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF)가 조혈 세포와 융합하여 간세포를 재생하여 간 조직학 및 생존율을 향상시킬 수 있다고 제안했습니다.

G-CSF는 호중구의 여러 기능을 조절할 수 있는 사이토카인입니다. 세 가지 최근 연구에서 G-CSF에 의해 유도된 골수 줄기 세포의 동원이 알코올성 간염 환자에서 관찰되었습니다. 이 연구 중 두 건에서 G-CSF를 사용하면 생존 이점이 있었습니다.

알코올 중독은 내인성 항산화 잠재력을 감소시킵니다. 알코올성 간 질환(ALD) 환자는 낮은 내인성 항산화제를 나타냅니다. 만성 에탄올 소비는 미토콘드리아에서 감소된 글루타티온(GSH)의 이용 가능성에 대한 선택적 결핍을 유발하는 것으로 보고되었습니다. 이것은 세포질에서 미토콘드리아 기질로의 GSH 수송체의 기능 장애 때문입니다. NAC(N-acetyl cysteine)에 의한 글루타티온 보충 잠재력에 대한 효과는 산화 스트레스를 줄이는 데 사용될 수 있으며, 이는 또한 우수한 안전성 프로필을 가지고 있습니다. 따라서 NAC는 치료 가능성 인자로 인해 중증 알코올성 간염 치료에 사용될 수 있습니다. NAC는 또한 세포사멸 및 전염증성 사이토카인 생산을 억제합니다. 한 연구에서 14일 동안 고용량의 N-아세틸 시스테인 정맥 요법은 적절한 영양 지원을 받는 중증 알코올성 간염 환자의 생존 이점이나 조기 생물학적 개선을 부여하지 않았습니다. 그러나 이러한 결과는 주의 깊게 검토해야 합니다. 힘의. 최근 연구에서 NAC와 코르티코스테로이드 병용 요법은 중증 급성 알코올성 간염 환자의 경우 1개월 생존에 도움이 되지만 6개월 생존의 최종 결과는 개선되지 않았습니다. 중증 알코올성 간염 환자에서 NAC와 G-CSF 병용 요법에 대한 연구는 없다.

따라서 알코올간염 환자를 대상으로 G-CSF와 NAC 병용요법의 안전성과 유효성을 연구할 계획이다.

연구 개요

상세 설명

2014년 7월부터 2016년 12월까지 Chandigarh의 PGIMER 간장과에 입원한 중증 알코올성 간염 환자가 연구에 포함됩니다.

행동 양식

이것은 오픈 라벨 시험이 될 것입니다. 랜덤화 코드는 난수 테이블에 의해 생성됩니다. 환자들은 대조군으로서 펜톡시필린의 표준 의료 요법 및 케이스로서 NAC 및 G-CSF와 함께 펜톡시필린의 병용 요법을 받도록 무작위 배정될 것이다. 아래와 같이 하나의 컨트롤과 두 가지 경우가 있습니다.

1) Pentoxifylline(대조군) 2) Pentoxifylline+G-CSF(사례 1) 3) Pentoxifylline+G-CSF +NAC(사례 2) A) Pentoxifylline 400mg 1일 3회 28일 동안 A) Pentoxifylline 400mg 1일 3회 28일 플러스 연속 5일 동안 12시간마다 G-CSF 5mcg/kg A) 28일 동안 매일 3회 펜톡시필린 400mg + 5일 동안 12시간마다 G-CSF 5mcg/kg + 1일에 NAC 300mg/kg(150mg 250 ml의 5% 덱스트로스에서 30분 동안, 50 mg/kg에서 500 ml의 5% 덱스트로스에서 4시간 동안, 100 mg/kg에서 1000 ml의 5% 덱스트로스에서 16시간 동안) 및 2일부터 5일까지 1000ml의 포도당 용액에 100mg/kg/일.

이것은 일회성 요법이 될 것입니다. 환자는 간장과에 입원하고 치료의 안전성과 효과를 평가하기 위해 치료 중 실험실 테스트뿐만 아니라 매일 임상적으로 평가됩니다.

  1. 총 백혈구 수는 매일 평가됩니다.
  2. 순환하는 CD 34 양성 세포는 G-CSF 요법의 0일 및 6일에 측정될 것이다.
  3. 또한 비장 크기와 문맥 흐름의 차이를 평가하기 위해 초음파 검사를 1일과 6일에 시행합니다.
  4. 생화학, 응고 및 혈액학적 매개변수(간 기능 검사, 신장 기능 검사, 프로트롬빈 시간, 국제 정상화 비율 등)를 주기적으로 모니터링합니다. 1주일 동안 매일, 1개월 동안 매주, 3개월 동안 매월 모니터링합니다.

모든 환자는 1개월 동안 매주 간격으로, 그 다음에는 3개월 동안 매월 추적됩니다.

결과:

주요 목표:

3개월 생존

보조 목표:

말초 혈액에서 CD34 양성 세포의 동원. 간 기능 프로파일의 임상적/생화학적 개선. 예후 점수의 개선 - Maddrey's Discriminant function, MELD 점수 및 아동 점수.

알코올성 간염에서 G-CSF와 NAC의 안전성과 효능

연구 유형

중재적

등록 (예상)

60

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

      • Chandigarh, 인도, 160012
        • 모병
        • Dept of Hepatology, PGIMER
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

알코올성 간염 환자:

  1. 10년 이상의 과도한 알코올 섭취(평균 섭취량 ≈ 100g/일).
  2. 상승된 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 수치(그러나 밀리리터당 <500 IU) 및 AST/ALT의 비율≥2배
  3. 상승된 혈청 총 빌리루빈 수치 ≥ 5mgdL(86μmol/L)
  4. 높은 INR(≥1.5) 및
  5. 호중구증가증. Maddrey의 DF가 ≥ 32인 환자는 생검 여부에 관계없이 연구에 포함될 것입니다.

제외 기준:

  1. 18세 미만 및 75세 초과
  2. 간세포 암종 또는 문맥 혈전증
  3. 연구 참여 거부
  4. 혈청 크레아티닌 >1.0 mg%
  5. 간성 뇌병증 - 3등급 또는 4등급
  6. 지난 10일 동안의 상부 위장관 출혈
  7. 통제되지 않은 세균 감염
  8. 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스 혈청양성, 자가면역 간염, 혈색소침착증, 윌슨병, 알파1-항트립신 결핍증
  9. 임신
  10. 글루코 코르티코이드 치료
  11. 상당한 동반이환
  12. G-CSF/NAC에 대해 이전에 알려진 과민증

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 표준 의료 요법
표준 의료 요법은 1일 3회 400mg의 펜톡시필린과 정상적인 병원 영양(1일 1800~2000kcal)의 일차 치료를 포함합니다. 응고병증을 위한 복수 또는 신선동결혈장 치료를 위한 이뇨제, 나트륨 제한 및 알부민 또는 지시된 대로 자발성 세균성 복막염(SBP), 폐렴, 봉와직염 및 요로 감염과 같은 감염의 모든 병소를 위한 항생제.
실험적: G-CSF
연속 5일 동안 12시간마다 표준 의료 요법과 G-CSF- 5μg/Kg s.c
표준 의료 요법은 1일 3회 400mg의 펜톡시필린과 정상적인 병원 영양(1일 1800~2000kcal)의 일차 치료를 포함합니다. 응고병증을 위한 복수 또는 신선동결혈장 치료를 위한 이뇨제, 나트륨 제한 및 알부민 또는 지시된 대로 자발성 세균성 복막염(SBP), 폐렴, 봉와직염 및 요로 감염과 같은 감염의 모든 병소를 위한 항생제.
연속 5일 동안 12시간마다 G-CSF- 5μg/Kg s.c
실험적: G-CSF 및 NAC
표준 의료 요법 + 연속 5일 동안 12시간마다 G-CSF- 5μg/Kg s.c + NAC(1일: 250, 500 및 1000ml의 5% 포도당 용액에 NAC 150, 50 및 100mg/kg 이상 각각 30분, 4시간 및 16시간, 2~5일: 5% 포도당 용액 1000ml에서 100mg/kg/일)
표준 의료 요법은 1일 3회 400mg의 펜톡시필린과 정상적인 병원 영양(1일 1800~2000kcal)의 일차 치료를 포함합니다. 응고병증을 위한 복수 또는 신선동결혈장 치료를 위한 이뇨제, 나트륨 제한 및 알부민 또는 지시된 대로 자발성 세균성 복막염(SBP), 폐렴, 봉와직염 및 요로 감염과 같은 감염의 모든 병소를 위한 항생제.
연속 5일 동안 12시간마다 G-CSF- 5μg/Kg s.c
30분, 4시간 및 16시간에 걸쳐 각각 250, 500 및 1000ml의 5% 포도당 용액에서 150, 50 및 100mg/kg의 n-아세틸시스테인; 2~5일: 5% 포도당 용액 1000ml에 100mg/kg/일

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
1차 종료점 - 90일 말에 생존
기간: 90일
90일

2차 결과 측정

결과 측정
기간
말초 혈액에서 CD34+ 세포의 동원
기간: 6 일
6 일
MELD 점수 향상
기간: 90일
90일
다른 치료 그룹에서 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 90일
90일
수정된 판별 요인의 개선
기간: 90일
90일
Child Turcotte Pugh 점수 개선
기간: 90일
90일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 7월 1일

기본 완료 (예상)

2017년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2017년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 11월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 11월 18일

처음 게시됨 (추정)

2016년 11월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 9월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 9월 18일

마지막으로 확인됨

2017년 9월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

표준 의료 요법에 대한 임상 시험

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