Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

G-CSF Plus NAC ved svær alkoholisk hepatitis

18. september 2017 opdateret af: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Granulocytkolonistimulerende faktor plus N-acetylcystein ved svær alkoholisk hepatitis

Alkoholisk hepatitis er relateret til meget høj dødelighed. Omkring 40 % af patienterne dør inden for de første 6 måneder efter påvisningen af ​​det kliniske syndrom. Derfor er det meget vigtigt for korrekt diagnose og tidlig behandling. Som reaktion på akut eller kronisk leverskade kan knoglemarvs-afledte stamceller spontant befolke leveren og differentiere til leverceller. Dyre- og menneskestudier tydede på, at beskadigede hepatocytter kan erstattes af pluripotente knoglemarvsceller. Denne repopulation af hepatocytter er imidlertid meget afhængig af forskellige leverskader og terapeutiske tilstande6. Undersøgelserne har antydet, at granulocyt-kolonistimulerende faktorer (G-CSF) kan regenerere hepatocytter ved at fusionere med hæmatopoietiske celler og derved forbedre leverens histologi og overlevelsesraten.

G-CSF er et cytokin, der er i stand til at regulere en række funktioner i neutrofiler. I tre nyere undersøgelser blev mobilisering af knoglemarvsstamceller induceret af G-CSF observeret hos patienter med alkoholisk hepatitis. I to af disse undersøgelser var der en overlevelsesfordel ved brug af G-CSF.

Alkoholisme fører til et fald i endogene antioxidantpotentiale. Patienter med alkoholisk leversygdom (ALD) viser lave endogene antioxidanter. Kronisk ethanolforbrug forårsager selektiv mangel i tilgængeligheden af ​​reduceret glutathion (GSH) i mitokondrier er blevet rapporteret. Dette skyldes nedsat funktion af GSH-transportøren fra cytosol til mitokondriel matrix. Effekten på glutathion-genopfyldningspotentialet af N-acetylcystein (NAC) kan bruges til at reducere oxidativ stress, som også har en fremragende sikkerhedsprofil. Derfor kan NAC bruges til alvorlig alkoholisk hepatitisbehandling på grund af dets terapeutiske potentielle faktor. NAC hæmmer også apoptose og pro-inflammatorisk cytokinproduktion. I en undersøgelse gav høje doser af intravenøs N-acetylcysteinbehandling i 14 dage hverken overlevelsesfordele eller tidlig biologisk forbedring hos patienter med alvorlig alkoholisk hepatitis med tilstrækkelig ernæringsmæssig støtte. Disse resultater skal dog ses med forsigtighed, da undersøgelsen led under en mangel af magt. I en nylig undersøgelse gav kombinationsterapi NAC og kortikosteroider fordele blandt patienter med alvorlig akut alkoholisk hepatitis i 1 måneds overlevelse, selvom det endelige resultat efter 6 måneders overlevelse ikke var forbedret. Der er ingen undersøgelser af brugen af ​​kombinationsbehandling af NAC plus G-CSF hos patienter med svær alkoholisk hepatitis.

Derfor planlægger vi at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationsbehandling af G-CSF og NAC hos patienter med alkoholisk hepatitis.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med svær alkoholisk hepatitis, indlagt på Department of Hepatology PGIMER, Chandigarh fra juli 2014 til december 2016, vil blive inkluderet i undersøgelsen.

METODER

Dette vil være en åben-label prøveversion. En randomiseringskode genereres af en tilfældig taltabel. Patienterne vil blive randomiseret til kun at modtage standard medicinsk behandling af pentoxifyllin som kontrol og kombinationsbehandling af Pentoxifyllin med NAC og G-CSF som tilfælde. Der vil være én kontrol og to sager som nedenfor:

1) Pentoxifyllin (kontrol) 2) Pentoxifyllin+G-CSF (tilfælde 1) 3) Pentoxifyllin+G-CSF +NAC (tilfælde2) A) Pentoxifyllin 400 mg tre gange dagligt i 28 dage A) Pentoxifyllin 400 mg tre gange dagligt i 28 dage plus G-CSF 5 mcg/kg hver 12. time i på hinanden følgende 5 dage A) Pentoxifyllin 400 mg tre gange dagligt i 28 dage plus G-CSF 5 mcg/kg hver 12. time i 5 dage plus NAC 300 mg/kg på dag 1 (150 mg /kg i 250 ml 5 % dextrose over et minut på 30 minutter, 50 mg/kg i 500 ml 5 % dextrose over en periode på 4 timer, 100 mg/kg i 1000 ml 5 % dextrose over en periode på 16 timer) og på dag 2 til 5 100 mg/kg/dag i 1000 ml glucoseopløsning.

Dette vil være en enkeltgangsterapi. Patienterne vil blive indlagt på hepatologisk afdeling og vil dagligt blive vurderet klinisk såvel som ved laboratorieundersøgelser under behandlingen for at vurdere sikkerhed og effekt af behandlingen.

  1. Det samlede antal leukocytter vil blive vurderet dagligt.
  2. Cirkulerende CD 34-positive celler vil blive målt på dag 0 og 6 af G-CSF-terapi.
  3. Derudover vil der blive udført ultralyd på dag 1 og 6 for at evaluere forskellen i miltstørrelse og portveneflow.
  4. Biokemiske, koagulations- og hæmatologiske parametre (leverfunktionstest, nyrefunktionstest, protrombintid, internationalt normaliseret forhold osv.) vil blive overvåget periodisk, dagligt i 1 uge, derefter ugentligt i 1 måned og månedligt i tre måneder.

Alle patienter vil blive fulgt med ugentlig interval i 1 måned og derefter månedligt i 3 måneder.

Resultat:

Primære mål:

Overlevelse efter 3 måneder

Sekundære mål:

Mobilisering af CD34 positive celler i perifert blod. Klinisk/biokemisk forbedring af leverfunktionsprofilen. Forbedring af prognostiske scores-Maddreys diskriminerende funktion, MELD-score og Child-score.

Sikkerhed og effektivitet af G-CSF og NAC ved alkoholisk hepatitis

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Indien
      • Chandigarh, Indien, 160012

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alkoholiske hepatitispatienter:

  1. Mere end 10 års stort alkoholforbrug (gennemsnitligt indtag ≈ 100 g/dag).
  2. Forhøjet niveau af aspartataminotransferase (men <500 IE pr. milliliter) og forhold mellem ASAT/ALT≥2 gange
  3. Forhøjet serum totalt bilirubin niveau ≥ 5 mgdL (86 μmol/L)
  4. Forhøjet INR(≥1,5) og
  5. Neutrofili. Patient med Maddreys DF på ≥ 32 vil blive inkluderet i undersøgelsen, med eller uden biopsi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder < 18 og > 75 år
  2. Hepatocellulært karcinom eller portalvenetrombose
  3. Afvisning af at deltage i undersøgelsen
  4. Serumkreatinin >1,0 mg%
  5. Hepatisk encefalopati - grad 3 eller 4
  6. Øvre gastrointestinale blødninger i de sidste ti dage
  7. Ukontrolleret bakteriel infektion
  8. Human immundefektvirus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus seropositivitet, autoimmun hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, alpha1-antitrypsinmangel
  9. Graviditet
  10. Glukokortikoid behandling
  11. Betydelig komorbiditet
  12. Tidligere kendt overfølsomhed over for G-CSF/NAC

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard medicinsk terapi
standard medicinsk behandling
Medicin: standard medicinsk behandling
Standard medicinsk behandling involverer primær behandling med pentoxifyllin i en dosis på 400 mg tre gange dagligt og normal hospitalsernæring (1800 til 2000 kcal pr. dag). Diuretika, natriumrestriktion og albumin til behandling af ascites eller friskfrosset plasma til koagulopati eller antibiotika til ethvert infektionsfokus som spontan bakteriel peritonitis (SBP), pneumoni, cellulitis og urinvejsinfektion som angivet.
Eksperimentel: G-CSF
standard medicinsk behandling plus G-CSF-5μg/Kg s.c hver 12. time i 5 på hinanden følgende dage
Medicin: standard medicinsk behandling
Standard medicinsk behandling involverer primær behandling med pentoxifyllin i en dosis på 400 mg tre gange dagligt og normal hospitalsernæring (1800 til 2000 kcal pr. dag). Diuretika, natriumrestriktion og albumin til behandling af ascites eller friskfrosset plasma til koagulopati eller antibiotika til ethvert infektionsfokus som spontan bakteriel peritonitis (SBP), pneumoni, cellulitis og urinvejsinfektion som angivet.
Medicin: G-CSF
G-CSF- 5μg/Kg s.c hver 12. time i 5 på hinanden følgende dage
Eksperimentel: G-CSF og NAC
standard medicinsk behandling plus G-CSF-5 μg/Kg s.c hver 12. time i 5 på hinanden følgende dage plus NAC (dag 1: NAC ved 150, 50 og 100 mg/kg i 250, 500 og 1000 ml 5% glukoseopløsning over henholdsvis 30 minutter, 4 timer og 16 timer; dag 2 til 5: 100 mg/kg/dag i 1000 ml 5% glukoseopløsning)
Medicin: standard medicinsk behandling
Standard medicinsk behandling involverer primær behandling med pentoxifyllin i en dosis på 400 mg tre gange dagligt og normal hospitalsernæring (1800 til 2000 kcal pr. dag). Diuretika, natriumrestriktion og albumin til behandling af ascites eller friskfrosset plasma til koagulopati eller antibiotika til ethvert infektionsfokus som spontan bakteriel peritonitis (SBP), pneumoni, cellulitis og urinvejsinfektion som angivet.
Medicin: G-CSF
G-CSF- 5μg/Kg s.c hver 12. time i 5 på hinanden følgende dage
Medicin: n-acetylcystein
n-acetylcystein ved 150, 50 og 100 mg/kg i 250, 500 og 1000 ml 5% glucoseopløsning over henholdsvis 30 minutter, 4 timer og 16 timer; dag 2 til 5: 100 mg/kg/dag i 1000 ml 5% glucoseopløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Primært slutpunkt - Overlevelse ved slutningen af ​​90 dage
Tidsramme: 90 dage
90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
mobilisering af CD34+ celler i perifert blod
Tidsramme: 6 dage
6 dage
forbedring i MELD-score
Tidsramme: 90 dage
90 dage
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger i de forskellige behandlingsgrupper
Tidsramme: 90 dage
90 dage
forbedring i modificeret diskriminerende faktor
Tidsramme: 90 dage
90 dage
forbedring i Child Turcotte Pugh-score
Tidsramme: 90 dage
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2016

Først opslået (Skøn)

22. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • G-CSF and NAC in AH

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alkoholisk hepatitis

Kliniske forsøg med standard medicinsk behandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner