G-CSF più NAC nell'epatite alcolica grave

L'epatite alcolica è correlata a un tasso di mortalità molto elevato. Circa il 40% dei pazienti è deceduto entro i primi 6 mesi dopo il rilevamento della sindrome clinica. Pertanto, è molto essenziale per una corretta diagnosi e un trattamento precoce. In risposta al danno epatico acuto o cronico, le cellule staminali derivate dal midollo osseo possono popolare spontaneamente il fegato e differenziarsi in cellule epatiche. Studi su animali e umani hanno suggerito che gli epatociti danneggiati possono essere sostituiti da cellule pluripotenti del midollo osseo. Tuttavia, questo ripopolamento degli epatociti dipende fortemente dalle varietà di danno epatico e dalle condizioni terapeutiche6. Gli studi hanno suggerito che i fattori stimolanti le colonie di granulociti (G-CSF) possono rigenerare gli epatociti fondendosi con le cellule ematopoietiche, migliorando così l'istologia epatica e il tasso di sopravvivenza.

Il G-CSF è una citochina in grado di regolare numerose funzioni nei neutrofili. In tre studi recenti la mobilizzazione delle cellule staminali del midollo osseo indotta dal G-CSF è stata osservata in pazienti con epatite alcolica. In due di questi studi c'è stato un beneficio in termini di sopravvivenza con l'uso di G-CSF.

L'alcolismo porta alla diminuzione del potenziale antiossidante endogeno. I pazienti con malattia epatica alcolica (ALD) mostrano bassi antiossidanti endogeni. È stato riportato che il consumo cronico di etanolo causa una carenza selettiva nella disponibilità di glutatione ridotto (GSH) nei mitocondri. Ciò è dovuto al funzionamento compromesso del trasportatore del GSH dal citosol alla matrice mitocondriale. L'effetto sul potenziale di rifornimento del glutatione da parte della N-acetil cisteina (NAC) può essere utilizzato per ridurre lo stress ossidativo, che ha anche un eccellente profilo di sicurezza. Pertanto, la NAC può essere utilizzata per il trattamento dell'epatite alcolica grave a causa del suo potenziale fattore terapeutico. NAC inibisce anche l'apoptosi e la produzione di citochine pro-infiammatorie. In uno studio, dosi elevate di terapia con N-acetil cisteina per via endovenosa per 14 giorni non hanno conferito né benefici in termini di sopravvivenza né miglioramenti biologici precoci in pazienti con epatite alcolica grave con adeguato supporto nutrizionale. Tuttavia, questi risultati devono essere considerati con cautela, poiché lo studio soffriva di una mancanza di potere. In uno studio recente, la terapia combinata di NAC e corticosteroidi ha benefici tra i pazienti con epatite alcolica acuta grave nella sopravvivenza a 1 mese, sebbene l'esito finale alla sopravvivenza a 6 mesi non sia migliorato. Non ci sono studi sull'uso della terapia di combinazione di NAC più G-CSF in pazienti con grave epatite alcolica.

Pertanto intendiamo studiare la sicurezza e l'efficacia della terapia combinata di G-CSF e NAC nei pazienti con epatite alcolica.