Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

G-CSF Plus NAC ved alvorlig alkoholisk hepatitt

18. september 2017 oppdatert av: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Granulocyttkolonistimulerende faktor pluss N-acetylcystein ved alvorlig alkoholisk hepatitt

Alkoholisk hepatitt er relatert til svært høy dødelighet. Omtrent 40 % av pasientene dør innen de første 6 månedene etter påvisning av det kliniske syndromet. Derfor er det svært viktig for riktig diagnose og tidlig behandling. Som respons på akutt eller kronisk leverskade, kan benmargsavledede stamceller spontant fylle leveren og differensiere til leverceller. Dyre- og menneskestudier antydet at skadet hepatocytt kan erstattes av pluripotente benmargsceller. Imidlertid er denne repopulasjonen av hepatocytter svært avhengig av varianter av leverskader og terapeutiske forhold6. Studiene har antydet at granulocyttkolonistimulerende faktorer (G-CSF) kan regenerere hepatocytter ved å smelte sammen med hematopoetiske celler, og derved forbedre leverens histologi og overlevelse.

G-CSF er et cytokin som er i stand til å regulere en rekke funksjoner i nøytrofiler. I tre nyere studier ble mobilisering av benmargsstamceller indusert av G-CSF observert hos pasienter med alkoholisk hepatitt. I to av disse studiene var det en overlevelsesgevinst ved bruk av G-CSF.

Alkoholisme fører til reduksjon i endogent antioksidantpotensial. Pasienter med alkoholisk leversykdom (ALD) viser lave endogene antioksidanter. Kronisk etanolforbruk forårsaker selektiv mangel på tilgjengeligheten av redusert glutation (GSH) i mitokondrier. Dette skyldes nedsatt funksjon av GSH-transportøren fra cytosol til mitokondriell matrise. Effekten på glutation-påfyllingspotensialet av N-acetylcystein (NAC) kan brukes til å redusere oksidativt stress, som også har utmerket sikkerhetsprofil. Derfor kan NAC brukes til alvorlig alkoholisk hepatittbehandling på grunn av dens terapeutiske potensielle faktor. NAC hemmer også apoptose og pro-inflammatorisk cytokinproduksjon. I en studie ga høye doser av intravenøs N-acetylcysteinbehandling i 14 dager verken overlevelsesfordeler eller tidlig biologisk forbedring hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt med tilstrekkelig ernæringsstøtte. Disse resultatene må imidlertid sees med forsiktighet, siden studien led av mangel. av makt. I en nylig studie gav NAC og kortikosteroider kombinasjonsterapi fordeler blant pasienter med alvorlig akutt alkoholisk hepatitt etter 1 måneds overlevelse, selv om det endelige resultatet ved 6 måneders overlevelse ikke ble forbedret. Det er ingen studier på bruk av kombinasjonsbehandling av NAC pluss G-CSF hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt.

Derfor planlegger vi å studere sikkerheten og effekten av kombinasjonsbehandling av G-CSF og NAC hos pasienter med alkoholisk hepatitt.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt, innlagt ved Hepatologiavdelingen PGIMER, Chandigarh fra juli 2014 til desember 2016, vil bli inkludert i studien.

METODER

Dette vil være en åpen prøveversjon. En randomiseringskode genereres av tilfeldig talltabell. Pasientene vil bli randomisert til å motta standard medisinsk behandling av pentoksifyllin kun som kontroll og kombinasjonsbehandling av pentoksifyllin med NAC og G-CSF som tilfeller. Det vil være én kontroll og to tilfeller som nedenfor:

1) Pentoksifyllin (kontroll) 2) Pentoksifyllin+G-CSF (tilfelle 1) 3) Pentoksifyllin+G-CSF +NAC (tilfelle2) A) Pentoksifyllin 400 mg tre ganger daglig i 28 dager A) Pentoksifyllin 400 mg tre ganger daglig i 28 dager pluss G-CSF 5 mcg/kg hver 12. time i påfølgende 5 dager A) Pentoksifyllin 400 mg tre ganger daglig i 28 dager pluss G-CSF 5 mcg/kg hver 12. time i 5 dager pluss NAC 300 mg/kg på dag 1 (150 mg /kg i 250 ml 5 % dekstrose i løpet av et minutt på 30 minutter, 50 mg/kg i 500 ml 5 % dekstrose over en periode på 4 timer, 100 mg/kg i 1000 ml 5 % dekstrose over en periode på 16 timer) og på dag 2 til 5 100 mg/kg/dag i 1000 ml glukoseløsning.

Dette vil være engangsterapi. Pasienter vil bli innlagt på hepatologisk avdeling og vil bli vurdert daglig klinisk samt ved laboratorietester under behandlingen for å vurdere sikkerhet og effekt av behandlingen.

  1. Totalt antall leukocytter vil bli vurdert daglig.
  2. Sirkulerende CD 34 positive celler vil bli målt på dag 0 og 6 av G-CSF terapi.
  3. I tillegg vil det bli utført ultralyd på dag 1 og 6 for å evaluere forskjell i miltstørrelse og portvenestrøm.
  4. Biokjemiske, koagulasjons- og hematologiske parametere (leverfunksjonstester, nyrefunksjonstester, protrombintid, International Normalized Ratio, etc.) vil bli overvåket med jevne mellomrom, daglig i 1 uke, deretter ukentlig i 1 måned og månedlig i tre måneder.

Alle pasienter vil bli fulgt med ukentlig intervall i 1 måned og deretter månedlig i 3 måneder.

Utfall:

Primære mål:

Overlevelse ved 3 måneder

Sekundære mål:

Mobilisering av CD34 positive celler i perifert blod. Klinisk/biokjemisk forbedring i leverfunksjonsprofil. Forbedring i prognostiske skårer-Maddreys diskriminerende funksjon, MELD-score og barnescore.

Sikkerhet og effekt av G-CSF og NAC ved alkoholisk hepatitt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • India
      • Chandigarh, India, 160012
        • Rekruttering
        • Dept of Hepatology, PGIMER
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alkoholiserte hepatittpasienter:

  1. Mer enn 10 år med stort alkoholforbruk (gjennomsnittlig inntak ≈ 100 g/dag).
  2. Forhøyet nivå av aspartataminotransferase (men <500 IE per milliliter) og forhold mellom AST/ALT≥2 ganger
  3. Forhøyet serum totalt bilirubinnivå ≥ 5 mgdL (86 μmol/L)
  4. Forhøyet INR(≥1,5) og
  5. Nøytrofili. Pasient med Maddreys DF på ≥ 32 vil bli inkludert i studien, med eller uten biopsi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder < 18 og > 75 år
  2. Hepatocellulært karsinom eller portalvenetrombose
  3. Avslag på å delta i studien
  4. Serumkreatinin >1,0 mg%
  5. Hepatisk encefalopati - grad 3 eller 4
  6. Øvre gastrointestinal blødning de siste ti dagene
  7. Ukontrollert bakteriell infeksjon
  8. Humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus seropositivitet, autoimmun hepatitt, hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa1-antitrypsinmangel
  9. Svangerskap
  10. Glukokortikoidbehandling
  11. Betydelig komorbiditet
  12. Tidligere kjent overfølsomhet for G-CSF/NAC

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard medisinsk terapi
standard medisinsk terapi
Legemiddel: standard medisinsk terapi
Standard medisinsk behandling innebærer primærbehandling med pentoksifyllin i en dose på 400 mg tre ganger daglig og normal sykehusernæring (1800 til 2000 kcal per dag). Diuretika, natriumrestriksjon og albumin for behandling av ascites eller fersk frossen plasma for koagulopati eller antibiotika for ethvert infeksjonsfokus som spontan bakteriell peritonitt (SBP), lungebetennelse, cellulitt og urinveisinfeksjon som angitt.
Eksperimentell: G-CSF
standard medisinsk terapi pluss G-CSF-5μg/Kg s.c hver 12. time i 5 påfølgende dager
Legemiddel: standard medisinsk terapi
Standard medisinsk behandling innebærer primærbehandling med pentoksifyllin i en dose på 400 mg tre ganger daglig og normal sykehusernæring (1800 til 2000 kcal per dag). Diuretika, natriumrestriksjon og albumin for behandling av ascites eller fersk frossen plasma for koagulopati eller antibiotika for ethvert infeksjonsfokus som spontan bakteriell peritonitt (SBP), lungebetennelse, cellulitt og urinveisinfeksjon som angitt.
Legemiddel: G-CSF
G-CSF- 5μg/Kg s.c hver 12. time i 5 påfølgende dager
Eksperimentell: G-CSF og NAC
standard medisinsk terapi pluss G-CSF-5 μg/kg s.c hver 12. time i 5 påfølgende dager pluss NAC (dag 1: NAC ved 150, 50 og 100 mg/kg i 250, 500 og 1000 ml 5 % glukoseløsning over henholdsvis 30 minutter, 4 timer og 16 timer; dag 2 til 5: 100 mg/kg/dag i 1000 ml 5 % glukoseløsning)
Legemiddel: standard medisinsk terapi
Standard medisinsk behandling innebærer primærbehandling med pentoksifyllin i en dose på 400 mg tre ganger daglig og normal sykehusernæring (1800 til 2000 kcal per dag). Diuretika, natriumrestriksjon og albumin for behandling av ascites eller fersk frossen plasma for koagulopati eller antibiotika for ethvert infeksjonsfokus som spontan bakteriell peritonitt (SBP), lungebetennelse, cellulitt og urinveisinfeksjon som angitt.
Legemiddel: G-CSF
G-CSF- 5μg/Kg s.c hver 12. time i 5 påfølgende dager
Legemiddel: n-acetylcystein
n-acetylcystein ved 150, 50 og 100 mg/kg i 250, 500 og 1000 ml 5 % glukoseløsning over henholdsvis 30 minutter, 4 timer og 16 timer; dag 2 til 5: 100 mg/kg/dag i 1000 ml 5 % glukoseløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Primært sluttpunkt- Overlevelse ved slutten av 90 dager
Tidsramme: 90 dager
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
mobilisering av CD34+-celler i perifert blod
Tidsramme: 6 dager
6 dager
forbedring i MELD-score
Tidsramme: 90 dager
90 dager
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser i de ulike behandlingsgruppene
Tidsramme: 90 dager
90 dager
forbedring i modifisert diskriminerende faktor
Tidsramme: 90 dager
90 dager
forbedring i Child Turcotte Pugh-score
Tidsramme: 90 dager
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

22. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • G-CSF and NAC in AH

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere