G-CSF más NAC en hepatitis alcohólica grave
Factor estimulante de colonias de granulocitos más N-acetilcisteína en hepatitis alcohólica grave
La hepatitis alcohólica está relacionada con una tasa de mortalidad muy alta. Alrededor del 40% de los pacientes mueren dentro de los primeros 6 meses después de la detección del síndrome clínico. Por lo tanto, es muy esencial para un diagnóstico adecuado y un tratamiento temprano. En respuesta al daño hepático agudo o crónico, las células madre derivadas de la médula ósea pueden poblar espontáneamente el hígado y diferenciarse en células hepáticas. Los estudios en animales y humanos sugirieron que los hepatocitos lesionados pueden ser reemplazados por células pluripotentes de la médula ósea. Sin embargo, esta repoblación de hepatocitos depende en gran medida de las variedades de daño hepático y de las condiciones terapéuticas6. Los estudios han sugerido que los factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) pueden regenerar hepatocitos al fusionarse con células hematopoyéticas, mejorando así la histología del hígado y la tasa de supervivencia.
G-CSF es una citocina capaz de regular una serie de funciones en los neutrófilos. En tres estudios recientes se observó la movilización de células madre de la médula ósea inducida por G-CSF en pacientes con hepatitis alcohólica. En dos de estos estudios hubo un beneficio de supervivencia con el uso de G-CSF.
El alcoholismo conduce a la disminución del potencial antioxidante endógeno. Los pacientes con enfermedad hepática alcohólica (ALD) muestran niveles bajos de antioxidantes endógenos. Se ha informado que el consumo crónico de etanol causa una deficiencia selectiva en la disponibilidad de glutatión reducido (GSH) en las mitocondrias. Esto se debe al deterioro del funcionamiento del transportador de GSH desde el citosol a la matriz mitocondrial. El efecto sobre el potencial de reposición de glutatión por parte de la N-acetilcisteína (NAC) se puede utilizar para reducir el estrés oxidativo, que también tiene un excelente perfil de seguridad. Por lo tanto, la NAC se puede utilizar para el tratamiento de la hepatitis alcohólica grave debido a su factor de potencial terapéutico. NAC también inhibe la apoptosis y la producción de citocinas proinflamatorias. En un estudio, las dosis altas de N-acetilcisteína intravenosa durante 14 días no confirieron beneficios de supervivencia ni mejoría biológica temprana en pacientes con hepatitis alcohólica grave con un soporte nutricional adecuado. de poder. En un estudio reciente, la terapia combinada de NAC y corticosteroides beneficia a los pacientes con hepatitis alcohólica aguda grave en la supervivencia de 1 mes, aunque el resultado final en la supervivencia de 6 meses no mejoró. No hay estudios sobre el uso de la terapia combinada de NAC más G-CSF en pacientes con hepatitis alcohólica grave.
Por lo tanto, planeamos estudiar la seguridad y eficacia de la terapia combinada de G-CSF y NAC en pacientes con hepatitis alcohólica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se incluirán en el estudio pacientes con hepatitis alcohólica grave, admitidos en el Departamento de Hepatología PGIMER, Chandigarh desde julio de 2014 hasta diciembre de 2016.
MÉTODOS
Este será un ensayo de etiqueta abierta. La tabla de números aleatorios genera un código de aleatorización. Los pacientes serán aleatorizados para recibir tratamiento médico estándar de pentoxifilina solo como control y tratamiento combinado de pentoxifilina con NAC y G-CSF como casos. Habrá un control y dos casos como se muestra a continuación:
1) Pentoxifilina (control) 2) Pentoxifilina+G-CSF (caso 1) 3) Pentoxifilina+G-CSF +NAC (caso 2) A) Pentoxifilina 400 mg tres veces al día durante 28 días A) Pentoxifilina 400 mg tres veces al día durante 28 días más G-CSF 5 mcg/kg cada 12 horas durante 5 días consecutivos A) Pentoxifilina 400 mg tres veces al día durante 28 días más G-CSF 5 mcg/kg cada 12 horas durante 5 días más NAC 300 mg/kg el día 1 (150 mg /kg en 250 ml de dextrosa al 5% durante un minuto de 30 minutos, 50 mg/kg en 500 ml de dextrosa al 5% durante un período de 4 horas, 100 mg/kg en 1000 ml de dextrosa al 5% durante un período de 16 horas) y del día 2 al 5 100 mg/kg/día en 1000 ml de solución de glucosa.
Esta será una terapia de una sola vez. Los pacientes serán admitidos en el departamento de hepatología y serán evaluados todos los días tanto clínicamente como mediante pruebas de laboratorio durante la terapia para evaluar la seguridad y los efectos del tratamiento.
- El recuento total de leucocitos se evaluará diariamente.
- Las células CD34 positivas circulantes se medirán los días 0 y 6 de la terapia con G-CSF.
- Además, se realizará una ecografía los días 1 y 6 para evaluar la diferencia en el tamaño del bazo y el flujo de la vena porta.
- Los parámetros bioquímicos, de coagulación y hematológicos (pruebas de función hepática, pruebas de función renal, tiempo de protrombina, índice internacional normalizado, etc.) se controlarán periódicamente, diariamente durante 1 semana, luego semanalmente durante 1 mes y mensualmente durante tres meses.
Todos los pacientes serán seguidos a intervalos semanales durante 1 mes y luego mensualmente durante 3 meses.
Resultado:
Objetivos principales:
Supervivencia a los 3 meses
Objetivos secundarios:
Movilización de células CD34 positivas en sangre periférica. Mejoría clínica/bioquímica en el perfil de función hepática. Mejora en las puntuaciones de pronóstico: función discriminante de Maddrey, puntuación MELD y puntuación de Child.
Seguridad y eficacia de G-CSF y NAC en la hepatitis alcohólica
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Chandigarh, India, 160012
- Reclutamiento
- Dept of Hepatology, PGIMER
-
Contacto:
- Virendra Singh, MD, DM
- Número de teléfono: +911722756338
- Correo electrónico: virendrasingh100@hotmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con hepatitis alcohólica:
- Más de 10 años de consumo elevado de alcohol (ingesta media ≈ 100 g/día).
- Nivel elevado de aspartato aminotransferasa (pero <500 UI por mililitro) y relación AST/ALT≥2 veces
- Nivel elevado de bilirrubina total en suero ≥ 5 mgdL (86 μmol/L)
- INR elevado (≥1.5) y
- Neutrofilia. Se incluirán en el estudio pacientes con DF de Maddrey ≥ 32, con o sin biopsia.
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 y > 75 años
- Carcinoma hepatocelular o trombosis de la vena porta
- Negativa a participar en el estudio.
- Creatinina sérica >1,0 mg%
- Encefalopatía hepática - grado 3 o 4
- Hemorragia digestiva alta en los últimos diez días
- Infección bacteriana no controlada
- Virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis B, seropositividad del virus de la hepatitis C, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa1-antitripsina
- El embarazo
- Tratamiento con glucocorticoides
- Comorbilidad significativa
- Hipersensibilidad conocida previa a G-CSF/NAC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Terapia médica estándar
terapia médica estándar
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La terapia médica estándar implica el tratamiento primario con pentoxifilina a una dosis de 400 mg tres veces al día y nutrición hospitalaria normal (1800 a 2000 kcal por día).
Diuréticos, restricción de sodio y albúmina para el tratamiento de la ascitis o plasma fresco congelado para la coagulopatía o antibióticos para cualquier foco de infección como peritonitis bacteriana espontánea (PBE), neumonía, celulitis e infección del tracto urinario según esté indicado.
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Experimental: G-CSF
terapia médica estándar más G-CSF- 5 μg/Kg s.c cada 12 horas durante 5 días consecutivos
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La terapia médica estándar implica el tratamiento primario con pentoxifilina a una dosis de 400 mg tres veces al día y nutrición hospitalaria normal (1800 a 2000 kcal por día).
Diuréticos, restricción de sodio y albúmina para el tratamiento de la ascitis o plasma fresco congelado para la coagulopatía o antibióticos para cualquier foco de infección como peritonitis bacteriana espontánea (PBE), neumonía, celulitis e infección del tracto urinario según esté indicado.
G-CSF- 5μg/Kg s.c cada 12 horas por 5 días consecutivos
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Experimental: G-CSF y NAC
terapia médica estándar más G-CSF- 5 μg/Kg s.c cada 12 horas durante 5 días consecutivos más NAC (día 1: NAC a 150, 50 y 100 mg/kg en 250, 500 y 1000 ml de solución de glucosa al 5 % durante 30 minutos, 4 horas y 16 horas, respectivamente; días 2 a 5: 100 mg/kg/día en 1000 ml de solución de glucosa al 5 %)
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La terapia médica estándar implica el tratamiento primario con pentoxifilina a una dosis de 400 mg tres veces al día y nutrición hospitalaria normal (1800 a 2000 kcal por día).
Diuréticos, restricción de sodio y albúmina para el tratamiento de la ascitis o plasma fresco congelado para la coagulopatía o antibióticos para cualquier foco de infección como peritonitis bacteriana espontánea (PBE), neumonía, celulitis e infección del tracto urinario según esté indicado.
G-CSF- 5μg/Kg s.c cada 12 horas por 5 días consecutivos
n-acetilcisteína a 150, 50 y 100 mg/kg en 250, 500 y 1000 ml de solución de glucosa al 5 % durante 30 minutos, 4 horas y 16 horas, respectivamente; días 2 a 5: 100 mg/kg/día en 1000 ml de solución de glucosa al 5%
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Punto final primario: supervivencia al final de los 90 días
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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movilización de células CD34+ en sangre periférica
Periodo de tiempo: 6 días
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6 días
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mejora en la puntuación MELD
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento en los diferentes grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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mejora en el Factor Discriminante modificado
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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mejora en la puntuación Child Turcotte Pugh
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Trastornos relacionados con sustancias
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Enfermedades Hepáticas Alcohólicas
- Trastornos inducidos por el alcohol
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis Alcohólica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Protectores
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de radicales libres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Otros números de identificación del estudio
- G-CSF and NAC in AH
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