Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

G-CSF Plus NAC при тяжелом алкогольном гепатите

18 сентября 2017 г. обновлено: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор плюс N-ацетилцистеин при тяжелом алкогольном гепатите

Алкогольный гепатит связан с очень высокой смертностью. Около 40% больных умирают в течение первых 6 мес после выявления клинического синдрома. Поэтому это очень важно для правильной диагностики и раннего лечения. В ответ на острое или хроническое повреждение печени стволовые клетки, полученные из костного мозга, могут спонтанно заселять печень и дифференцироваться в печеночные клетки. Исследования на животных и людях показали, что поврежденные гепатоциты могут быть заменены плюрипотентными клетками костного мозга. Однако эта репопуляция гепатоцитов сильно зависит от разновидностей повреждения печени и терапевтических условий6. Исследования показали, что гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (G-CSF) могут регенерировать гепатоциты путем слияния с гемопоэтическими клетками, тем самым улучшая гистологию печени и выживаемость.

Г-КСФ представляет собой цитокин, способный регулировать ряд функций нейтрофилов. В трех недавних исследованиях у больных алкогольным гепатитом наблюдалась мобилизация стволовых клеток костного мозга, индуцированная Г-КСФ. В двух из этих исследований было отмечено улучшение выживаемости при использовании G-CSF.

Алкоголизм приводит к снижению эндогенного антиоксидантного потенциала. Пациенты с алкогольной болезнью печени (ALD) обнаруживают низкий уровень эндогенных антиоксидантов. Сообщалось, что хроническое потребление этанола вызывает селективный дефицит восстановленного глутатиона (GSH) в митохондриях. Это связано с нарушением функционирования транспортера GSH из цитозоля в митохондриальный матрикс. Влияние N-ацетилцистеина (NAC) на потенциал восполнения глутатиона можно использовать для снижения окислительного стресса, который также имеет превосходный профиль безопасности. Таким образом, NAC можно использовать для лечения тяжелых алкогольных гепатитов благодаря его потенциальному терапевтическому фактору. NAC также ингибируют апоптоз и продукцию провоспалительных цитокинов. В исследовании высокие дозы внутривенной терапии N-ацетилцистеином в течение 14 дней не давали ни улучшения выживаемости, ни раннего биологического улучшения у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом при адекватной нутритивной поддержке. Однако к этим результатам следует относиться с осторожностью, поскольку в исследовании не хватало власти. В недавнем исследовании комбинированная терапия N-АЦ и кортикостероидами улучшала выживаемость пациентов с тяжелым острым алкогольным гепатитом в течение 1 месяца, хотя окончательный результат в отношении 6-месячной выживаемости не улучшился. Нет исследований по применению комбинированной терапии NAC плюс G-CSF у больных с тяжелым алкогольным гепатитом.

Поэтому мы планируем изучить безопасность и эффективность комбинированной терапии Г-КСФ и НАК у больных алкогольным гепатитом.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследование будут включены пациенты с тяжелым алкогольным гепатитом, поступившие в отделение гепатологии PGIMER Чандигарха с июля 2014 г. по декабрь 2016 г.

МЕТОДЫ

Это будет открытое испытание. Код рандомизации генерируется таблицей случайных чисел. Пациенты будут рандомизированы для получения стандартной медикаментозной терапии пентоксифиллином только в качестве контроля и комбинированной терапии пентоксифиллином с NAC и G-CSF в качестве случаев. Будет один элемент управления и два случая, как показано ниже:

1) Пентоксифиллин (контроль) 2) Пентоксифиллин+G-CSF (случай 1) 3) Пентоксифиллин+G-CSF +NAC (случай 2) A) Пентоксифиллин 400 мг 3 раза в день в течение 28 дней A) Пентоксифиллин 400 мг 3 раза в день в течение 28 дней плюс Г-КСФ 5 мкг/кг каждые 12 часов в течение 5 дней подряд. /кг в 250 мл 5% декстрозы в течение 30 минут, 50 мг/кг в 500 мл 5% декстрозы в течение 4 часов, 100 мг/кг в 1000 мл 5% декстрозы в течение 16 часов) и со 2-го по 5-й день по 100 мг/кг/сут в 1000 мл раствора глюкозы.

Это будет разовая терапия. Пациенты будут госпитализированы в отделение гепатологии и будут проходить ежедневные клинические и лабораторные анализы во время терапии для оценки безопасности и эффектов лечения.

  1. Общее количество лейкоцитов будет оцениваться ежедневно.
  2. Циркулирующие CD 34 положительные клетки будут измерять в день 0 и 6 терапии G-CSF.
  3. Кроме того, в 1-й и 6-й день будет проведено УЗИ, чтобы оценить разницу в размере селезенки и кровотоке в воротной вене.
  4. Биохимические, коагуляционные и гематологические параметры (функциональные пробы печени, почечных функциональных проб, протромбиновое время, международное нормализованное отношение и т. д.) будут контролироваться периодически, ежедневно в течение 1 недели, затем еженедельно в течение 1 месяца и ежемесячно в течение трех месяцев.

Все пациенты будут наблюдаться еженедельно в течение 1 месяца, а затем ежемесячно в течение 3 месяцев.

Исход:

Основные цели:

Выживаемость в 3 месяца

Второстепенные цели:

Мобилизация CD34-позитивных клеток в периферической крови. Клиническое/биохимическое улучшение профиля функции печени. Улучшение прогностических показателей — дискриминантной функции Мэддри, показателя MELD и показателя Чайлда.

Безопасность и эффективность Г-КСФ и НАК при алкогольном гепатите

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

60

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
      • Chandigarh, Индия, 160012
        • Рекрутинг
        • Dept of Hepatology, PGIMER
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

Больные алкогольным гепатитом:

  1. Злоупотребление алкоголем более 10 лет (в среднем ≈ 100 г/сутки).
  2. Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (но <500 МЕ/мл) и соотношение АСТ/АЛТ ≥2 раз
  3. Повышенный уровень общего билирубина в сыворотке ≥ 5 мгдл (86 мкмоль/л)
  4. Повышенное МНО (≥1,5) и
  5. Нейтрофилия. Пациент с DF Maddrey ≥ 32 будет включен в исследование с биопсией или без нее.

Критерий исключения:

  1. Возраст < 18 и > 75 лет
  2. Гепатоцеллюлярная карцинома или тромбоз воротной вены
  3. Отказ от участия в исследовании
  4. Креатинин сыворотки >1,0 мг%
  5. Печеночная энцефалопатия 3 или 4 степени
  6. Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта за последние десять дней
  7. Неконтролируемая бактериальная инфекция
  8. Вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита В, серопозитивность к вирусу гепатита С, аутоиммунный гепатит, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит альфа1-антитрипсина
  9. Беременность
  10. Лечение глюкокортикоидами
  11. Значительная сопутствующая патология
  12. Ранее известная гиперчувствительность к G-CSF/NAC.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартная медикаментозная терапия
стандартная медикаментозная терапия
Лекарство: стандартная медикаментозная терапия
Стандартная медикаментозная терапия включает первичное лечение пентоксифиллином в дозе 400 мг 3 раза в сутки и обычное стационарное питание (от 1800 до 2000 ккал в сутки). Диуретики, ограничение натрия и альбумин для лечения асцита или свежезамороженная плазма при коагулопатии или антибиотики при любых очагах инфекции, таких как спонтанный бактериальный перитонит (СБП), пневмония, флегмона и инфекции мочевыводящих путей, по показаниям.
Экспериментальный: Г-КСФ
стандартная медикаментозная терапия плюс Г-КСФ - 5 мкг/кг подкожно каждые 12 часов в течение 5 дней подряд
Лекарство: стандартная медикаментозная терапия
Стандартная медикаментозная терапия включает первичное лечение пентоксифиллином в дозе 400 мг 3 раза в сутки и обычное стационарное питание (от 1800 до 2000 ккал в сутки). Диуретики, ограничение натрия и альбумин для лечения асцита или свежезамороженная плазма при коагулопатии или антибиотики при любых очагах инфекции, таких как спонтанный бактериальный перитонит (СБП), пневмония, флегмона и инфекции мочевыводящих путей, по показаниям.
Лекарство: Г-КСФ
Г-КСФ – 5 мкг/кг подкожно каждые 12 часов в течение 5 дней подряд
Экспериментальный: Г-КСФ и НАК
стандартная медикаментозная терапия плюс G-CSF-5 мкг/кг подкожно каждые 12 часов в течение 5 дней подряд плюс NAC (день 1: NAC 150, 50 и 100 мг/кг в 250, 500 и 1000 мл 5% раствора глюкозы в течение 30 минут, 4 часа и 16 часов соответственно; дни со 2 по 5: 100 мг/кг/день в 1000 мл 5% раствора глюкозы)
Лекарство: стандартная медикаментозная терапия
Стандартная медикаментозная терапия включает первичное лечение пентоксифиллином в дозе 400 мг 3 раза в сутки и обычное стационарное питание (от 1800 до 2000 ккал в сутки). Диуретики, ограничение натрия и альбумин для лечения асцита или свежезамороженная плазма при коагулопатии или антибиотики при любых очагах инфекции, таких как спонтанный бактериальный перитонит (СБП), пневмония, флегмона и инфекции мочевыводящих путей, по показаниям.
Лекарство: Г-КСФ
Г-КСФ – 5 мкг/кг подкожно каждые 12 часов в течение 5 дней подряд
Лекарство: н-ацетилцистеин
н-ацетилцистеин по 150, 50 и 100 мг/кг в 250, 500 и 1000 мл 5% раствора глюкозы в течение 30 мин, 4 ч и 16 ч соответственно; со 2 по 5 день: 100 мг/кг/сут в 1000 мл 5% раствора глюкозы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Первичная конечная точка — выживаемость в конце 90 дней.
Временное ограничение: 90 дней
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
мобилизация клеток CD34+ в периферической крови
Временное ограничение: 6 дней
6 дней
улучшение оценки MELD
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Количество участников с побочными эффектами, связанными с лечением, в различных группах лечения
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
улучшение модифицированного дискриминантного фактора
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
улучшение оценки Чайлда Теркотта-Пью
Временное ограничение: 90 дней
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • G-CSF and NAC in AH

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться