自己炎症性疾患の自然史、病因、転帰
自己炎症性疾患の自然経過、病因、転帰の研究
バックグラウンド:
一部の疾患は、体内で断続的な発赤を伴う慢性炎症を引き起こします。 これらは自己炎症性疾患と呼ばれます。 発熱、発疹、潰瘍、その他の問題を引き起こす可能性があります。 研究者は、これらの病気の原因と影響についてもっと知りたいと考えています。 彼らは、これが将来の病気の管理方法を改善することを望んでいます.
目的:
根底にある免疫調節不全を理解する
遺伝的原因を特定するには
私たちの調査結果を、患者の疾患転帰を改善する新しい治療法に変換する
資格:
既知の NOMID/CAPS、DIRA、CANDLE、SAVI、NLRC4-MAS、スティル病、およびその他のまだ分化していない自己炎症性疾患の患者。
-既知または未分化の自己炎症性疾患を持つ参加者の影響を受けていない親族
18歳以上の健康な成人ボランティア
デザイン:
参加者は、血液サンプルと病歴でスクリーニングされます。 彼らは、医療記録のコピーを提供する場合があります。
登録された参加者は、NIH で 2 ~ 5 日間評価されます。 すべての参加者は、自己炎症性疾患の程度に応じて、詳細な病歴、身体検査、血液検査、およびその他の評価を受けます。
参加者は、次の評価も期待できます。
- 聴覚、視覚、記憶、学習などの臓器の損傷や機能の評価に役立つ臨床検査。
- X 線、CT スキャン、特殊な MRI、および骨スキャンを含む、炎症性疾患の臓器関与を特徴付けるための画像検査。
- 疾患活動性の臨床マーカー、遺伝子研究用の研究サンプル、サイトカイン/バイオマーカー評価用の血液サンプル、および遺伝子発現プロファイリングを含む検査評価。
- 疾患活動性と生活の質を評価するためのアンケート。
- 必要に応じて、CNS 炎症が疑われる場合は腰椎穿刺、皮膚炎症が存在する場合は皮膚生検、および/または臨床的に必要な場合は胃腸および肺の処置など、他の処置が行われる場合があります。
参加者は、疾患と再訪の意思に応じて、1 回のフォローアップ訪問または長期のフォローアップ訪問に戻ることができます。 このプロトコルでは、最大 15 年間の長期フォローアップが行われる場合があります。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Katsiaryna Uss
- 電話番号:(240) 292-4709
- メール:kat.uss@nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Raphaela T Goldbach-Mansky, M.D.
- 電話番号:(301) 761-7553
- メール:goldbacr@mail.nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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コンタクト:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号:TTY8664111010 800-411-1222
- メール:prpl@cc.nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
参加基準 - 影響を受ける参加者:
NIH CC で見られる参加者は 2 歳から 99 歳です。仮想プロトコル訪問を介してリモートで参加し、郵送サンプルを提出する参加者の場合、0 (新生児) から 99 歳まで。 3 歳未満の参加者は、小児科によって承認された場合、NIH CC の外来診療所で診察を受けます。
NIH CC のポリシーとガイドラインに従って、サービスに相談してください。
- 医学研究で将来使用するための生物学的標本の保管を許可します。
- 収集された生物学的サンプルの遺伝子検査を許可します。
- -研究目的に関連する、または関連しないすべての健康状態を管理するプライマリケアまたは他の医師がいます。
次の基準のいずれかを満たします。
- -NOMID/CAPS、DIRA、CANDLE、SAVI、または NLRC4-MAS に関連する既知の疾患を引き起こす遺伝子変異があります。
-他の障害(例、感染症、悪性腫瘍)では説明できない臨床徴候または症状があり、IL-1媒介性自己炎症性疾患の可能性と一致しています。 参加者は、次の両方の基準を満たす必要があります。
-以下の基準に従って、主治医(PI)の裁量で、IL-1媒介性自己炎症性疾患と強く一致する臨床的特徴。 個人は、研究への登録を検討するために、次のいずれかの過去または現在の病歴を持っている必要があります。
- -合理的な試みの後に診断されず、このプロトコルで研究中の条件と一致する再発性発熱
- 好中球性蕁麻疹、膿疱性皮膚炎、丹毒様紅斑、蕁麻疹様発疹
- 骨端および/または膝蓋骨の肥大、骨膜炎、筋肉痛、関節痛、関節炎、または再発性多発性無菌性骨髄炎
- 感音難聴
- 慢性無菌性髄膜炎またはCNS血管炎
- 結膜炎、上強膜炎、ブドウ膜炎、乳頭浮腫、胸膜炎、心膜炎、無菌性腹膜炎、早期発症性腸炎、肝脾腫、またはリンパ節腫脹
- -以下の基準に従って、IL-1媒介性自己炎症性疾患と強く一致する検査室の特徴。 個人は、全身性炎症の証拠の過去または現在の病歴を持っている必要があります(例、C反応性タンパク質[CRP]および/または赤血球沈降速度[ESR]の上昇、貧血、血小板増加症)。
他の疾患(例、感染症、悪性腫瘍)では説明できない臨床徴候または症状があり、IFN 介在性自己炎症性疾患の可能性と一致している.1,36 参加者は、次の両方の基準を満たす必要があります。
-次の基準に従って、PIの裁量によるIFN媒介性自己炎症性疾患と強く一致する臨床的特徴。 個人は、研究への登録を検討するために、次のいずれかの過去または現在の病歴を持っている必要があります。
- -合理的な試みの後に診断されず、このプロトコルで研究中の条件と一致する再発性発熱
- 脂肪織炎、虚血性潰瘍性皮膚病変、しもやけ病変、または網状皮斑
- リポジストロフィー
- 筋炎、関節痛、関節炎、または関節拘縮
- 大脳基底核の石灰化または白質 CNS 疾患
- 間質性肺疾患、肺線維症、または肺高血圧症
- 結膜炎、上強膜炎、皮質失明、緑内障、乳頭浮腫、または肝脾腫
- -次の基準によるIFN媒介性自己炎症性疾患と強く一致する検査室の特徴。 個人は、研究への登録を考慮されるために、過去または現在の病歴を1つ以上持っている必要があります。
- 全身性炎症の証拠(例、赤沈またはCRP)
- 血球減少症(例 白血球減少症、貧血、または血小板減少症)
- 脂質異常症またはインスリン抵抗性
- 肝機能検査、クレアチニンキナーゼ(CK)、LDHの異常
-未分化自己炎症性疾患と一致する臨床徴候または症状があります(IL-17、TNF、IL-18などの他の炎症誘発性サイトカインの調節不全を含むがこれらに限定されません)。 参加者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。
- 未分化自己炎症性疾患と強く一致する臨床的特徴。 個人は、研究への登録を検討するために、上記の臨床的および検査的特徴のいずれかの過去または現在の病歴を持っている必要があります。
- 全身性炎症の過去または現在の証拠に関連する明確な臓器炎症を有する個人。
- #5 の代わりに、過去に NIAMS 研究 03-AR-0173 の影響を受けた参加者として登録されていた、または 03-AR-0173 でサンプルが採取された。
包含基準 - 罹患した参加者の罹患していない近親者:
- NIH CC で見られる参加者は 2 歳から 99 歳です。仮想プロトコル訪問を介してリモートで参加し、郵送サンプルを提出する参加者の場合、0 (新生児) から 99 歳まで。 3 歳未満の参加者は、NIH CC のポリシーとガイドラインに従って小児科相談サービスによって承認された場合、NIH CC の外来診療所で診察を受けます。)
- 影響を受けた参加者と血縁関係がある。
- 医学研究で将来使用するための生物学的サンプルの保管を許可します。
- 収集された生物学的サンプルの遺伝子検査を許可します。
- 影響を受ける参加者の選択基準#5のいずれも満たしていません。
- -インフォームドコンセントを提供できます。
参加基準 - 健康なボランティア:
- 18 歳以上であること。
- 影響を受ける参加者とは関係ありません。
- s は、医学研究での将来の使用のために生物学的サンプルの保管を許可します。
- 収集された生物学的サンプルの遺伝子検査を許可します。
- 影響を受ける参加者の選択基準#5のいずれも満たしていません。
- -インフォームドコンセントを提供できます。
参加者の除外基準:
- 治験責任医師の判断で、参加者を過度のリスクにさらしたり、研究への参加に適さないようにしたりする可能性のある状態の存在。
- -リンパ腫、白血病、または多発性骨髄腫を示唆する腫瘍学的評価。ただし、その後悪性腫瘍を発症した自己炎症性疾患の一次診断が知られている参加者を除く。 これらの患者は研究から除外されません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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影響を受ける参加者
NOMID/CAPS、DIRA、CANDLE、SAVI、NLRC4 MAS など、未分化の自己炎症性疾患または遺伝的に定義された状態の個人。
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健康ボランティア
遺伝子検査のために血液検体を提供することに同意する、既知の自己炎症性疾患のないボランティア。
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影響を受けていない親戚
-遺伝子検査のための検体の提供に同意する、既知の自己炎症性疾患のない罹患患者の血縁者。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的、免疫学的、遺伝的、および代謝/内分泌学的特徴を含む、自己炎症性疾患に罹患した患者の病因を研究すること。
時間枠:1~2年、3~5年、10年
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臨床的、免疫学的、遺伝的および代謝/内分泌学的特徴を含む、自己炎症性疾患に罹患した患者の病因を研究すること。
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1~2年、3~5年、10年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自己炎症性疾患の臨床特性およびバイオマーカー特性の縦方向の変動
時間枠:1~2年、3~5年、10年
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臨床的特徴/疾患の症状と、疾患の再燃および静穏期における血液、体液、および組織のバイオマーカーを評価すること。
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1~2年、3~5年、10年
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長期的な臓器固有の転帰(炎症と損傷発生の両方の臨床的およびバイオマーカーの証拠)
時間枠:1~2年、3~5年、10年
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遺伝的に定義された、または未分化の自己炎症性 (免疫調節不全) 疾患の患者における多臓器炎症の関与および/または臓器損傷の長期的な臨床的および検査結果パラメータを収集すること。
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1~2年、3~5年、10年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Raphaela T Goldbach-Mansky, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sanchez GAM, Reinhardt A, Ramsey S, Wittkowski H, Hashkes PJ, Berkun Y, Schalm S, Murias S, Dare JA, Brown D, Stone DL, Gao L, Klausmeier T, Foell D, de Jesus AA, Chapelle DC, Kim H, Dill S, Colbert RA, Failla L, Kost B, O'Brien M, Reynolds JC, Folio LR, Calvo KR, Paul SM, Weir N, Brofferio A, Soldatos A, Biancotto A, Cowen EW, Digiovanna JJ, Gadina M, Lipton AJ, Hadigan C, Holland SM, Fontana J, Alawad AS, Brown RJ, Rother KI, Heller T, Brooks KM, Kumar P, Brooks SR, Waldman M, Singh HK, Nickeleit V, Silk M, Prakash A, Janes JM, Ozen S, Wakim PG, Brogan PA, Macias WL, Goldbach-Mansky R. JAK1/2 inhibition with baricitinib in the treatment of autoinflammatory interferonopathies. J Clin Invest. 2018 Jul 2;128(7):3041-3052. doi: 10.1172/JCI98814. Epub 2018 Jun 11.
- Kim H, Brooks KM, Tang CC, Wakim P, Blake M, Brooks SR, Montealegre Sanchez GA, de Jesus AA, Huang Y, Tsai WL, Gadina M, Prakash A, Janes JM, Zhang X, Macias WL, Kumar P, Goldbach-Mansky R. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Proposed Dosing of the Oral JAK1 and JAK2 Inhibitor Baricitinib in Pediatric and Young Adult CANDLE and SAVI Patients. Clin Pharmacol Ther. 2018 Aug;104(2):364-373. doi: 10.1002/cpt.936. Epub 2017 Dec 8.
- Lee Y, Wessel AW, Xu J, Reinke JG, Lee E, Kim SM, Hsu AP, Zilberman-Rudenko J, Cao S, Enos C, Brooks SR, Deng Z, Lin B, de Jesus AA, Hupalo DN, Piotto DG, Terreri MT, Dimitriades VR, Dalgard CL, Holland SM, Goldbach-Mansky R, Siegel RM, Hanson EP. Genetically programmed alternative splicing of NEMO mediates an autoinflammatory disease phenotype. J Clin Invest. 2022 Mar 15;132(6):e128808. doi: 10.1172/JCI128808.
- Bhuyan F, de Jesus AA, Mitchell J, Leikina E, VanTries R, Herzog R, Onel KB, Oler A, Montealegre Sanchez GA, Johnson KA, Bichell L, Marrero B, De Castro LF, Huang Y, Calvo KR, Collins MT, Ganesan S, Chernomordik LV, Ferguson PJ, Goldbach-Mansky R. Novel Majeed Syndrome-Causing LPIN2 Mutations Link Bone Inflammation to Inflammatory M2 Macrophages and Accelerated Osteoclastogenesis. Arthritis Rheumatol. 2021 Jun;73(6):1021-1032. doi: 10.1002/art.41624. Epub 2021 May 9.
- Goldbach-Mansky R, Dailey NJ, Canna SW, Gelabert A, Jones J, Rubin BI, Kim HJ, Brewer C, Zalewski C, Wiggs E, Hill S, Turner ML, Karp BI, Aksentijevich I, Pucino F, Penzak SR, Haverkamp MH, Stein L, Adams BS, Moore TL, Fuhlbrigge RC, Shaham B, Jarvis JN, O'Neil K, Vehe RK, Beitz LO, Gardner G, Hannan WP, Warren RW, Horn W, Cole JL, Paul SM, Hawkins PN, Pham TH, Snyder C, Wesley RA, Hoffmann SC, Holland SM, Butman JA, Kastner DL. Neonatal-onset multisystem inflammatory disease responsive to interleukin-1beta inhibition. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):581-92. doi: 10.1056/NEJMoa055137.
- Liu Y, Ramot Y, Torrelo A, Paller AS, Si N, Babay S, Kim PW, Sheikh A, Lee CC, Chen Y, Vera A, Zhang X, Goldbach-Mansky R, Zlotogorski A. Mutations in proteasome subunit beta type 8 cause chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature with evidence of genetic and phenotypic heterogeneity. Arthritis Rheum. 2012 Mar;64(3):895-907. doi: 10.1002/art.33368.
- Liu Y, Jesus AA, Marrero B, Yang D, Ramsey SE, Sanchez GAM, Tenbrock K, Wittkowski H, Jones OY, Kuehn HS, Lee CR, DiMattia MA, Cowen EW, Gonzalez B, Palmer I, DiGiovanna JJ, Biancotto A, Kim H, Tsai WL, Trier AM, Huang Y, Stone DL, Hill S, Kim HJ, St Hilaire C, Gurprasad S, Plass N, Chapelle D, Horkayne-Szakaly I, Foell D, Barysenka A, Candotti F, Holland SM, Hughes JD, Mehmet H, Issekutz AC, Raffeld M, McElwee J, Fontana JR, Minniti CP, Moir S, Kastner DL, Gadina M, Steven AC, Wingfield PT, Brooks SR, Rosenzweig SD, Fleisher TA, Deng Z, Boehm M, Paller AS, Goldbach-Mansky R. Activated STING in a vascular and pulmonary syndrome. N Engl J Med. 2014 Aug 7;371(6):507-518. doi: 10.1056/NEJMoa1312625. Epub 2014 Jul 16.
- Kim H, Gunter-Rahman F, McGrath JA, Lee E, de Jesus AA, Targoff IN, Huang Y, O'Hanlon TP, Tsai WL, Gadina M, Miller FW, Goldbach-Mansky R, Rider LG. Expression of interferon-regulated genes in juvenile dermatomyositis versus Mendelian autoinflammatory interferonopathies. Arthritis Res Ther. 2020 Apr 6;22(1):69. doi: 10.1186/s13075-020-02160-9.
- de Jesus AA, Hou Y, Brooks S, Malle L, Biancotto A, Huang Y, Calvo KR, Marrero B, Moir S, Oler AJ, Deng Z, Montealegre Sanchez GA, Ahmed A, Allenspach E, Arabshahi B, Behrens E, Benseler S, Bezrodnik L, Bout-Tabaku S, Brescia AC, Brown D, Burnham JM, Caldirola MS, Carrasco R, Chan AY, Cimaz R, Dancey P, Dare J, DeGuzman M, Dimitriades V, Ferguson I, Ferguson P, Finn L, Gattorno M, Grom AA, Hanson EP, Hashkes PJ, Hedrich CM, Herzog R, Horneff G, Jerath R, Kessler E, Kim H, Kingsbury DJ, Laxer RM, Lee PY, Lee-Kirsch MA, Lewandowski L, Li S, Lilleby V, Mammadova V, Moorthy LN, Nasrullayeva G, O'Neil KM, Onel K, Ozen S, Pan N, Pillet P, Piotto DG, Punaro MG, Reiff A, Reinhardt A, Rider LG, Rivas-Chacon R, Ronis T, Rosen-Wolff A, Roth J, Ruth NM, Rygg M, Schmeling H, Schulert G, Scott C, Seminario G, Shulman A, Sivaraman V, Son MB, Stepanovskiy Y, Stringer E, Taber S, Terreri MT, Tifft C, Torgerson T, Tosi L, Van Royen-Kerkhof A, Wampler Muskardin T, Canna SW, Goldbach-Mansky R. Distinct interferon signatures and cytokine patterns define additional systemic autoinflammatory diseases. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1669-1682. doi: 10.1172/JCI129301.
- Kim H, de Jesus AA, Brooks SR, Liu Y, Huang Y, VanTries R, Montealegre Sanchez GA, Rotman Y, Gadina M, Goldbach-Mansky R. Development of a Validated Interferon Score Using NanoString Technology. J Interferon Cytokine Res. 2018 Apr;38(4):171-185. doi: 10.1089/jir.2017.0127.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 170016
- 17-I-0016
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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