[14C]-ルカパリブの単回経口投与後の吸収、代謝、および排泄 (AME)
進行性固形腫瘍患者における[14C]-ルカパリブの単回経口投与後の吸収、代謝、および排泄を評価する非盲検、非ランダム化、第I相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍を有する患者を対象とした、第 1 相非盲検非ランダム化マスバランス研究です。 6名程度の患者さんが登録される予定です。 この研究は、物質収支パート (パート I) とルカパリブ治療パート (パート II) の 2 つのパートで構成されます。
各患者は絶食状態で 600 mg [14C] ルカパリブ (約 140 μCi) を単回経口投与されます。 患者は、血液サンプルと排泄物を収集するために、-1 日目から最大 13 日間研究施設に閉じ込められます。 退院基準を満たしていれば、患者は 13 日目より早く退院することができます。 放射能の累積回収率が投与量の 90% を超える場合、または連続 2 日の 24 時間で尿および糞便中の放射能が投与量の 1% 未満である場合 (クイックカウントによる判定)。
パート II では、28 日サイクルでのルカパリブによる治療は、病気の進行、許容できない毒性、またはその他の中止理由が生じるまで継続されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Rottenbiller Utca 13
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Budapest、Rottenbiller Utca 13、ハンガリー、1077
- PRA Magyarország Kft.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍
- パート II のみ: 地元または中央検査機関によって判定された既知の有害な BRCA1/2 変異 (生殖系列または体細胞) がある
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 適切な骨髄、腎臓、肝機能
除外基準:
- 1日目の前14日以内に化学療法、放射線、抗体療法または他の免疫療法、遺伝子療法、ワクチン療法、または血管新生阻害剤による治療歴がある
- 1日目前の過去6か月以内に[14C]標識化合物の投与を伴う治験に参加していること。
- -スクリーニング前の過去3か月以内に動脈または静脈の血栓（脳血管障害を含む）、心筋梗塞、不安定狭心症による入院、心臓血管形成術、またはステント留置術を受けた患者
- -既存の十二指腸ステント、最近または既存の腸閉塞、および/または治験責任医師の意見ではルカパリブの吸収を妨げると考えられる胃腸障害または欠陥
- 未治療または症候性の中枢神経系（CNS）転移
- 出血性疾患の証拠または病歴
- -1日目の前14日以内（または薬の半減期の5倍のいずれか長い方）の別の治験薬試験への参加、または1日目前12か月以内に3つを超える新しい治験薬への曝露
- - 重症度が軽度であり、治験責任医師および治験依頼者/指定された医療担当者によって承認された場合を除き、1日目の14日以内に急性疾患（例、吐き気、嘔吐、発熱、下痢）がある。
- 活動性の二次悪性腫瘍
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：C-14標識ルカパリブ
各患者は絶食状態で 600 mg [14C] ルカパリブ (約 140 μCi) を単回経口投与されます。 患者は、血液サンプルと排泄物を収集するために、-1 日目から最大 13 日間研究施設に閉じ込められます。 退院基準を満たしていれば、患者は 13 日目より早く退院することができます。 パート I の完了後、有害な BRCA 変異を持つ患者は、病気の進行、許容できない毒性、死亡、またはその他の理由で中止されるまで、28 日サイクルで 600 mg BID のルカパリブ錠を経口投与することでパート II に参加する選択肢が与えられます。 |
各用量単位は、冷ルカパリブ カンシル酸塩と [14C]-ルカパリブ カンシル酸塩を充填したハードゼラチン カプセルで構成されています。
各カプセルには、約 150 mg のルカパリブ (自由塩基重量) と約 35 μCi の [14C]-ルカパリブが含まれています。
各患者は絶食状態で 4 つのカプセルを摂取し、[14C]-ルカパリブ約 140 µCi を含む総用量 600 mg のルカパリブ (自由基本重量) を摂取します。
200 & 300 mg タブレット
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14C 標識ルカパリブの薬物動態 (全血および血漿中の放射能): tmax
時間枠：1～13日目
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濃度がピークになるまでの時間 (tmax)
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1～13日目
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14C標識ルカパリブの薬物動態（全血および血漿中の放射能）：Cmax
時間枠：1～13日目
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ピーク（最大）濃度（Cmax）
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1～13日目
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14C標識ルカパリブの薬物動態（全血および血漿中の放射能）：t1/2
時間枠：1～13日目
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除去半減期 (t1/2)
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1～13日目
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14C標識ルカパリブの薬物動態（全血および血漿中の放射能）：AUC
時間枠：1～13日目
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曲線下面積 (AUC)
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1～13日目
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14C標識ルカパリブの薬物動態（全血および血漿中の放射能）：CL/F
時間枠：1～13日目
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オーラルクリアランス (CL/F)
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1～13日目
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14C標識ルカパリブの薬物動態（全血および血漿中の放射能）：V/F
時間枠：1～13日目
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見かけの分配量（V/F）
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1～13日目
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14C標識ルカパリブの排泄率（糞便中放射能）
時間枠：1～13日目
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糞便中に排泄される用量のパーセント
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1～13日目
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14C標識ルカパリブの排泄率（尿中放射能）
時間枠：1～13日目
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尿中に排泄される用量のパーセント
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1～13日目
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ルカパリブの薬物動態 (尿中): CLR
時間枠：1～13日目
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腎クリアランス (CLR)
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1～13日目
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14C標識ルカパリブの排泄率（該当する場合、嘔吐物中の放射能）
時間枠：1～13日目
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該当する場合、嘔吐物中の用量のパーセント
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1～13日目
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血漿、尿および糞便中のルカパリブの代謝物の同定
時間枠：1～13日目
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1～13日目
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Cmax について計算された累積全血:血漿比
時間枠：1～13日目
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ピーク濃度 (Cmax)
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1～13日目
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AUC0-tlast について計算された累積全血:血漿比
時間枠：1日目～13日目
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時間ゼロから定量下限を超える濃度の最後の時点までの AUC (AUC0-last)
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1日目～13日目
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AUCinf について計算された累積全血:血漿比
時間枠：1日目～13日目
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時間ゼロから無限大までの AUC (AUCinf)
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1日目～13日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率、臨床検査の異常、用量変更によって評価されるルカパリブの忍容性と安全性
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から、放射線学的に疾患の進行、死亡、またはその後の治療の開始が確認されたいずれか早い方まで、最長 52 週間
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有害事象（AE）の発生率、臨床検査異常、用量変更
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サイクル 1 の 1 日目から、放射線学的に疾患の進行、死亡、またはその後の治療の開始が確認されたいずれか早い方まで、最長 52 週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に基づいて、BRCA変異固形腫瘍におけるルカパリブの抗腫瘍活性を評価すること
時間枠：サイクル 1 疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の理由による中止までの 1 日目
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奏効は、固形腫瘍における奏功評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 と、特定の腫瘍タイプに該当する基準に基づく腫瘍マーカーを使用して決定されます。
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サイクル 1 疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の理由による中止までの 1 日目
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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