Absorption, Stoffwechsel und Ausscheidung nach einer oralen Einzeldosis von [14C]-Rucaparib (AME)
7. Juni 2023 aktualisiert von: zr Pharma & GmbH
Eine offene, nicht randomisierte Phase-I-Studie zur Bewertung der Absorption, des Stoffwechsels und der Ausscheidung nach einer oralen Einzeldosis von [14C]-Rucaparib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Der Zweck dieser Studie besteht darin, das Massengleichgewicht, die Absorption, den Metabolismus und die Eliminationswege von oral verabreichtem [14C] Rucaparib zu charakterisieren, gefolgt von einer Zyklus-für-Zyklus-Behandlung mit Rucaparib, die bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einem anderen Grund für den Abbruch fortgesetzt wird
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine offene, nicht randomisierte Massenbilanzstudie der Phase 1 bei Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren. Ungefähr 6 Patienten werden aufgenommen. Die Studie besteht aus zwei Teilen: einem Massenbilanzteil (Teil I) und einem Teil zur Rucaparib-Behandlung (Teil II).
Jeder Patient erhält im nüchternen Zustand eine orale Einzeldosis von 600 mg [14C] Rucaparib (ca. 140 µCi). Die Patienten werden für die Entnahme von Blutproben und Exkrementen für maximal 13 Tage ab Tag -1 am Studienort eingesperrt. Der Patient kann früher als am 13. Tag entlassen werden, wenn die Entlassungskriterien erfüllt sind. Wenn die kumulative Wiederfindung der Radioaktivität 90 % der verabreichten Dosis übersteigt oder wenn die Radioaktivität in Urin und Kot über einen Zeitraum von 24 Stunden an zwei aufeinanderfolgenden Tagen < 1 % der verabreichten Dosis beträgt, wie durch schnelle Zählungen ermittelt.
In Teil II wird die Behandlung mit Rucaparib in 28-Tage-Zyklen fortgesetzt, bis die Krankheit fortschreitet, eine inakzeptable Toxizität auftritt oder ein anderer Grund für einen Abbruch vorliegt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
6
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Rottenbiller Utca 13
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Budapest, Rottenbiller Utca 13, Ungarn, 1077
- PRA Magyarország Kft.
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor
- Nur Teil II: Eine bekannte schädliche BRCA1/2-Mutation (Keimbahn oder somatisch) haben, wie von einem lokalen oder zentralen Labor festgestellt
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
- Ausreichende Knochenmarks-, Nieren- und Leberfunktion
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Behandlung mit Chemotherapie, Bestrahlung, Antikörpertherapie oder einer anderen Immuntherapie, Gentherapie, Impftherapie oder Angiogeneseinhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1
- Teilnahme an einer Studie zur Verabreichung von [14C]-markierten Verbindungen innerhalb der letzten 6 Monate vor Tag 1
- Arterielle oder venöse Thromben (einschließlich zerebrovaskulärer Unfall), Myokardinfarkt, Aufnahme wegen instabiler Angina pectoris, Herzangioplastie oder Stenting innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening
- Vorbestehender Zwölffingerdarmstent, neuer oder bestehender Darmverschluss und/oder jede gastrointestinale Störung oder jeder gastrointestinale Defekt, der nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption von Rucaparib beeinträchtigen würde
- Unbehandelte oder symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
- Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsstörung
- Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 (oder dem Fünffachen der Halbwertszeit des Arzneimittels, je nachdem, welcher Wert länger ist) oder Kontakt mit mehr als drei neuen Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1
- Akute Erkrankung (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Fieber, Durchfall) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1, sofern sie nicht von leichter Schwere ist und vom Prüfer und Sponsor bzw. benannten medizinischen Vertreter genehmigt wurde
- Aktives zweites Malignom
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: C-14 markiertes Rucaparib
Jeder Patient erhält im nüchternen Zustand eine orale Einzeldosis von 600 mg [14C] Rucaparib (ca. 140 µCi). Die Patienten werden für die Entnahme von Blutproben und Exkrementen für maximal 13 Tage ab Tag -1 am Studienort eingesperrt. Der Patient kann früher als am 13. Tag entlassen werden, wenn die Entlassungskriterien erfüllt sind. Nach Abschluss von Teil I haben Patienten mit einer schädlichen BRCA-Mutation die Möglichkeit, an Teil II teilzunehmen, indem sie 600 mg BID Rucaparib-Tabletten oral in 28-Tage-Zyklen erhalten, bis die Krankheit fortschreitet, eine inakzeptable Toxizität auftritt, stirbt oder die Studie aus anderen Gründen abgebrochen wird |
Jede Dosierungseinheit besteht aus einer Hartgelatinekapsel, gefüllt mit kaltem Rucaparib-Camsylat und [14C]-Rucaparib-Camsylat-Salz.
Jede Kapsel enthält etwa 150 mg Rucaparib (freies Basengewicht) und etwa 35 µCi [14C]-Rucaparib.
Jeder Patient nimmt im nüchternen Zustand vier Kapseln ein, was einer Gesamtdosis von 600 mg Rucaparib (freies Grundgewicht) mit etwa 140 µCi [14C]-Rucaparib entspricht
200 & 300 mg Tablette
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetik von 14C-markiertem Rucaparib (Radioaktivität in Vollblut und Plasma): tmax
Zeitfenster: Tage 1-13
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Zeit bis zur Spitzenkonzentration (tmax)
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Tage 1-13
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Pharmakokinetik von 14C-markiertem Rucaparib (Radioaktivität in Vollblut und Plasma): Cmax
Zeitfenster: Tage 1-13
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Spitzenkonzentration (maximal) (Cmax)
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Tage 1-13
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Pharmakokinetik von 14C-markiertem Rucaparib (Radioaktivität in Vollblut und Plasma): t1/2
Zeitfenster: Tage 1-13
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Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
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Tage 1-13
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Pharmakokinetik von 14C-markiertem Rucaparib (Radioaktivität in Vollblut und Plasma): AUC
Zeitfenster: Tage 1-13
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Fläche unter der Kurve (AUC)
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Tage 1-13
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Pharmakokinetik von 14C-markiertem Rucaparib (Radioaktivität in Vollblut und Plasma): CL/F
Zeitfenster: Tage 1-13
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Orale Freigabe (CL/F)
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Tage 1-13
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Pharmakokinetik von 14C-markiertem Rucaparib (Radioaktivität in Vollblut und Plasma): V/F
Zeitfenster: Tage 1-13
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Scheinbares Verteilungsvolumen (V/F)
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Tage 1-13
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Ausscheidungsrate von 14C-markiertem Rucaparib (Radioaktivität im Stuhl)
Zeitfenster: Tage 1-13
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Prozentsatz der mit dem Kot ausgeschiedenen Dosis
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Tage 1-13
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Ausscheidungsrate von 14C-markiertem Rucaparib (Radioaktivität im Urin)
Zeitfenster: Tage 1-13
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Prozentsatz der im Urin ausgeschiedenen Dosis
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Tage 1-13
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Pharmakokinetik von Rucaparib (im Urin): CLR
Zeitfenster: Tage 1-13
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Renale Clearance (CLR)
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Tage 1-13
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Ausscheidungsrate von 14C-markiertem Rucaparib (ggf. Radioaktivität im Erbrochenen)
Zeitfenster: Tage 1-13
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Gegebenenfalls Prozentsatz der Dosis im Erbrochenen
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Tage 1-13
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Metabolitenidentifizierung von Rucaparib in Plasma, Urin und Kot
Zeitfenster: Tage 1-13
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Tage 1-13
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Für Cmax berechnetes kumulatives Vollblut-Plasma-Verhältnis
Zeitfenster: Tage 1-13
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Spitzenkonzentration (Cmax)
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Tage 1-13
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Kumulatives Vollblut-Plasma-Verhältnis, berechnet für AUC0-tlast
Zeitfenster: Tag 1-13
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AUC vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Zeitpunkt mit einer Konzentration über der unteren Bestimmungsgrenze (AUC0-last)
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Tag 1-13
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Für AUCinf berechnetes kumulatives Vollblut-Plasma-Verhältnis
Zeitfenster: Tag 1-13
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AUC vom Zeitpunkt Null bis Unendlich (AUCinf)
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Tag 1-13
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verträglichkeit und Sicherheit von Rucaparib, bewertet anhand der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (UE), klinischer Laboranomalien und Dosisänderungen
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum radiologisch bestätigten Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Beginn der Folgebehandlung, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 52 Wochen
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Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE), klinischer Laboranomalien und Dosisänderungen
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Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum radiologisch bestätigten Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Beginn der Folgebehandlung, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 52 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der Antitumoraktivität von Rucaparib bei BRCA-mutierten soliden Tumoren basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder einem Abbruch aus anderen Gründen
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Das Ansprechen wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 und Tumormarkern gemäß den anwendbaren Kriterien für einen bestimmten Tumortyp bestimmt
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Zyklus 1 Tag 1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder einem Abbruch aus anderen Gründen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. November 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. September 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. November 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. Dezember 2016
Zuerst gepostet (Geschätzt)
8. Dezember 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. Juni 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. Juni 2023
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CO-338-045 (Péterfy Sándor Hospital Scientific Research Ethics Committe)
- 2015-004394-32 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
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