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Assorbimento, metabolismo ed escrezione dopo una singola dose orale di [14C]-rucaparib (AME)

7 giugno 2023 aggiornato da: zr Pharma & GmbH

Uno studio di fase I in aperto, non randomizzato per valutare l'assorbimento, il metabolismo e l'escrezione dopo una singola dose orale di [14C]-rucaparib in pazienti con tumori solidi avanzati

Lo scopo di questo studio è quello di caratterizzare il bilancio di massa, l'assorbimento, il metabolismo e le vie di eliminazione del [14C] rucaparib somministrato per via orale seguito dal trattamento ciclo per ciclo con rucaparib continuando fino alla progressione della malattia o altro motivo di interruzione

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1, in aperto, non randomizzato, sul bilancio di massa in pazienti con tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente. Saranno arruolati circa 6 pazienti. Lo studio sarà composto da 2 parti: una parte sul bilancio di massa (Parte I) e una parte sul trattamento con rucaparib (Parte II).

Ogni paziente riceverà una singola dose orale di 600 mg [14C] rucaparib (circa 140 µCi) a digiuno. I pazienti saranno confinati nel sito dello studio per la raccolta di campioni di sangue ed escrementi per un massimo di 13 giorni, dal giorno -1. Il paziente può essere dimesso prima del giorno 13, se i criteri di dimissione sono soddisfatti. Se il recupero cumulativo della radioattività supera il 90% della dose somministrata o se la radioattività nelle urine e nelle feci è < 1% della dose somministrata in un periodo di 24 ore per due giorni consecutivi, come determinato da conte rapide.

Nella Parte II, il trattamento con rucaparib in cicli di 28 giorni continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altro motivo di interruzione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Ungheria
    • Rottenbiller Utca 13
      • Budapest, Rottenbiller Utca 13, Ungheria, 1077
        • PRA Magyarország Kft.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente
  • Solo parte II: avere una mutazione BRCA1/2 deleteria nota (linea germinale o somatica) determinata da un laboratorio locale o centrale
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con chemioterapia, radioterapia, terapia anticorpale o altra immunoterapia, terapia genica, terapia vaccinale o inibitori dell'angiogenesi entro 14 giorni prima del giorno 1
  • Partecipazione a uno studio che prevede la somministrazione di composti marcati con [14C] negli ultimi 6 mesi prima del giorno 1
  • Trombi arteriosi o venosi (compreso accidente cerebrovascolare), infarto del miocardio, ricovero per angina instabile, angioplastica cardiaca o impianto di stent negli ultimi 3 mesi prima dello screening
  • Stent duodenale preesistente, ostruzione intestinale recente o esistente e/o qualsiasi disturbo o difetto gastrointestinale che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'assorbimento di rucaparib
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche
  • Evidenza o anamnesi di disturbi della coagulazione
  • Partecipazione a un altro studio sperimentale su un farmaco entro 14 giorni prima del giorno 1 (o 5 volte l'emivita del farmaco, a seconda di quale dei due sia più lungo) o esposizione a più di tre nuovi agenti sperimentali entro 12 mesi prima del giorno 1
  • Malattia acuta (p. es., nausea, vomito, febbre, diarrea) entro 14 giorni prima del Giorno 1, a meno che non sia di gravità lieve e approvata dallo Sperimentatore e dal rappresentante medico designato dello Sponsor
  • Seconda neoplasia attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rucaparib marcato con C-14

Ogni paziente riceverà una singola dose orale di 600 mg [14C] rucaparib (circa 140 µCi) a digiuno. I pazienti saranno confinati nel sito dello studio per la raccolta di campioni di sangue ed escrementi per un massimo di 13 giorni, dal giorno -1. Il paziente può essere dimesso prima del giorno 13, se i criteri di dimissione sono soddisfatti.

Dopo il completamento della Parte I, i pazienti con una mutazione BRCA deleteria avranno la possibilità di partecipare alla Parte II ricevendo compresse di rucaparib da 600 mg BID per via orale in cicli di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decesso o interruzione per altri motivi
Droga: Rucaparib marcato con C-14
Ogni unità di dosaggio è costituita da una capsula di gelatina dura riempita con rucaparib camsilato freddo e sale di [14C]-rucaparib camsilato. Ogni capsula contiene circa 150 mg di rucaparib (peso base libero) e circa 35 µCi di [14C]-rucaparib. Ogni paziente ingerirà quattro capsule a digiuno per una dose totale di 600 mg di rucaparib (peso base libero) con circa 140 µCi di [14C]-rucaparib
Droga: Rucaparib
Compresse da 200 e 300 mg
Altri nomi:
  • Rubraca
  • CO-338

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica di rucaparib marcato con 14C (radioattività nel sangue intero e nel plasma): tmax
Lasso di tempo: Giorni 1-13
Tempo al picco di concentrazione (tmax)
Giorni 1-13
Farmacocinetica di rucaparib marcato con 14C (radioattività nel sangue intero e nel plasma): Cmax
Lasso di tempo: Giorni 1-13
concentrazione di picco (massima) (Cmax)
Giorni 1-13
Farmacocinetica di rucaparib marcato con 14C (radioattività nel sangue intero e nel plasma): t1/2
Lasso di tempo: Giorni 1-13
Emivita di eliminazione (t1/2)
Giorni 1-13
Farmacocinetica di rucaparib marcato con 14C (radioattività nel sangue intero e nel plasma): AUC
Lasso di tempo: Giorni 1-13
Area sotto la curva (AUC)
Giorni 1-13
Farmacocinetica di rucaparib marcato con 14C (radioattività nel sangue intero e nel plasma): CL/F
Lasso di tempo: Giorni 1-13
Autorizzazione orale (CL/F)
Giorni 1-13
Farmacocinetica di rucaparib marcato con 14C (radioattività nel sangue intero e nel plasma): V/F
Lasso di tempo: Giorni 1-13
Volume apparente di distribuzione (V/F)
Giorni 1-13
Tasso di escrezione di rucaparib marcato con 14C (radioattività nelle feci)
Lasso di tempo: Giorni 1-13
Percentuale della dose escreta nelle feci
Giorni 1-13
Tasso di escrezione di rucaparib marcato con 14C (radioattività nelle urine)
Lasso di tempo: Giorni 1-13
Percentuale della dose escreta nelle urine
Giorni 1-13
Farmacocinetica di rucaparib (nelle urine): CLR
Lasso di tempo: Giorni 1-13
Clearance renale (CLR)
Giorni 1-13
Tasso di escrezione di rucaparib marcato con 14C (radioattività nel vomito, se applicabile)
Lasso di tempo: Giorni 1-13
Percentuale della dose nel vomito, se applicabile
Giorni 1-13
Identificazione del metabolita di rucaparib nel plasma, nelle urine e nelle feci
Lasso di tempo: Giorni 1-13
Giorni 1-13
Sangue intero cumulativo:rapporto plasmatico calcolato per Cmax
Lasso di tempo: Giorni 1-13
concentrazione massima (Cmax)
Giorni 1-13
Rapporto cumulativo sangue intero:plasma calcolato per AUC0-tlast
Lasso di tempo: Giorno 1-13
AUC dal tempo zero all'ultimo punto temporale con concentrazione superiore al limite inferiore di quantificazione (AUC0-ultimo)
Giorno 1-13
Rapporto cumulativo sangue intero:plasma calcolato per AUCinf
Lasso di tempo: Giorno 1-13
AUC dal tempo zero all'infinito (AUCinf)
Giorno 1-13

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tollerabilità e sicurezza di rucaparib valutate in base all'incidenza di eventi avversi (AE), anomalie dei laboratori clinici e modifiche della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del ciclo 1 fino a progressione della malattia confermata radiologicamente, decesso o inizio del successivo trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo fino a 52 settimane
Incidenza di eventi avversi (AE), anomalie di laboratorio clinico e modifiche della dose
Dal giorno 1 del ciclo 1 fino a progressione della malattia confermata radiologicamente, decesso o inizio del successivo trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo fino a 52 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'attività antitumorale di rucaparib nei tumori solidi con mutazione BRCA sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione per altri motivi
La risposta sarà determinata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 e i marcatori tumorali in base ai criteri applicabili per un determinato tipo di tumore
Ciclo 1 Giorno 1 fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione per altri motivi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

zr Pharma & GmbH

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 dicembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

8 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CO-338-045 (Péterfy Sándor Hospital Scientific Research Ethics Committe)
  • 2015-004394-32 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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