Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wchłanianie, metabolizm i wydalanie po podaniu pojedynczej dawki doustnej rukaparybu [14C] (AME)

7 czerwca 2023 zaktualizowane przez: zr Pharma & GmbH

Otwarte, nierandomizowane badanie fazy I oceniające wchłanianie, metabolizm i wydalanie po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]-rukaparybu pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi

Celem tego badania jest scharakteryzowanie bilansu masy, wchłaniania, metabolizmu i dróg eliminacji rukaparybu podawanego doustnie [14C], a następnie cykl po cyklu leczenia rucaparybem, aż do progresji choroby lub innego powodu do przerwania leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy 1, otwarte, nierandomizowane, dotyczące bilansu masy u pacjentów z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi zaawansowanymi guzami litymi. Przyjętych zostanie około 6 pacjentów. Badanie będzie składało się z 2 części: bilansu masy (Część I) oraz części dotyczącej leczenia rukaparibem (Część II).

Każdy pacjent otrzyma pojedynczą dawkę doustną 600 mg rukaparybu [14C] (około 140 µCi) na czczo. Pacjenci będą przebywać w miejscu badania w celu pobrania próbek krwi i wydalin przez maksymalnie 13 dni, począwszy od dnia -1. Pacjenta można wypisać wcześniej niż w 13. dniu, jeśli spełnione są kryteria wypisu. Jeśli skumulowany odzysk radioaktywności przekracza 90% podanej dawki lub jeśli radioaktywność w moczu i kale wynosi < 1% podanej dawki w okresie 24 godzin przez dwa kolejne dni, co określono na podstawie szybkiego liczenia.

W części II leczenie rucaparybem w cyklach 28-dniowych będzie kontynuowane do progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub innego powodu do przerwania leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Węgry
    • Rottenbiller Utca 13
      • Budapest, Rottenbiller Utca 13, Węgry, 1077
        • PRA Magyarország Kft.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity
  • Tylko część II: mają znaną szkodliwą mutację BRCA1/2 (zarodkową lub somatyczną) określoną przez lokalne lub centralne laboratorium
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie chemioterapią, radioterapią, terapią przeciwciałami lub inną immunoterapią, terapią genową, szczepionką lub inhibitorami angiogenezy w ciągu 14 dni przed 1. dniem
  • Udział w badaniu obejmującym podawanie związków znakowanych [14C] w ciągu ostatnich 6 miesięcy poprzedzających dzień 1.
  • Zakrzepica tętnicza lub żylna (w tym incydent naczyniowo-mózgowy), zawał mięśnia sercowego, przyjęcie z powodu niestabilnej dusznicy bolesnej, angioplastyki serca lub stentowania w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Istniejący wcześniej stent do dwunastnicy, niedawno przebyta lub istniejąca niedrożność jelit i/lub jakiekolwiek zaburzenie lub wada żołądkowo-jelitowa, która w opinii badacza mogłaby zakłócać wchłanianie rukaparybu
  • Nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Dowody lub historia skazy krwotocznej
  • Udział w innym badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 14 dni przed dniem 1 (lub 5-krotnością okresu półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub narażenie na więcej niż trzy nowe badane czynniki w ciągu 12 miesięcy przed dniem 1
  • Ostra choroba (np. nudności, wymioty, gorączka, biegunka) w ciągu 14 dni przed Dniem 1, chyba że ma łagodny przebieg i została zatwierdzona przez Badacza i Sponsora/wyznaczonego przedstawiciela medycznego
  • Aktywny drugi nowotwór złośliwy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rucaparyb znakowany C-14

Każdy pacjent otrzyma pojedynczą dawkę doustną 600 mg rukaparybu [14C] (około 140 µCi) na czczo. Pacjenci będą przebywać w miejscu badania w celu pobrania próbek krwi i wydalin przez maksymalnie 13 dni, począwszy od dnia -1. Pacjenta można wypisać wcześniej niż w 13. dniu, jeśli spełnione są kryteria wypisu.

Po ukończeniu Części I pacjenci ze szkodliwą mutacją BRCA będą mieli możliwość udziału w Części II poprzez przyjmowanie tabletek 600 mg BID rucaparybu doustnie w 28-dniowych cyklach, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, zgonu lub przerwania leczenia z innych powodów
Lek: Rukaparib znakowany C-14
Każda jednostka dawkowania składa się z twardej kapsułki żelatynowej wypełnionej zimnym kamsylanem rukaparybu i solą kamsylanową [14C]-rukaparybu. Każda kapsułka zawiera około 150 mg rukaparybu (masa wolnej zasady) i około 35 µCi [14C]-rucaparybu. Każdy pacjent przyjmuje cztery kapsułki na czczo, co daje całkowitą dawkę 600 mg rukaparybu (masa wolna) z około 140 µCi rukaparybu [14C]
Lek: Rukaparyb
Tabletki 200 i 300 mg
Inne nazwy:
  • Rubraca
  • CO-338

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka rukaparybu znakowanego węglem 14C (radioaktywność w pełnej krwi i osoczu): tmax
Ramy czasowe: Dni 1-13
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax)
Dni 1-13
Farmakokinetyka rukaparybu znakowanego węglem 14C (radioaktywność w pełnej krwi i osoczu): Cmax
Ramy czasowe: Dni 1-13
szczytowe (maksymalne) stężenie (Cmax)
Dni 1-13
Farmakokinetyka rukaparybu znakowanego węglem 14C (radioaktywność w pełnej krwi i osoczu): t1/2
Ramy czasowe: Dni 1-13
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Dni 1-13
Farmakokinetyka rukaparybu znakowanego węglem 14C (radioaktywność w pełnej krwi i osoczu): AUC
Ramy czasowe: Dni 1-13
Pole pod krzywą (AUC)
Dni 1-13
Farmakokinetyka rukaparybu znakowanego węglem 14C (radioaktywność w pełnej krwi i osoczu): CL/F
Ramy czasowe: Dni 1-13
Klirens doustny (CL/F)
Dni 1-13
Farmakokinetyka rukaparybu znakowanego węglem 14C (radioaktywność w pełnej krwi i osoczu): V/F
Ramy czasowe: Dni 1-13
Pozorna objętość dystrybucji (V/F)
Dni 1-13
Szybkość wydalania rukaparybu znakowanego 14C (radioaktywność w kale)
Ramy czasowe: Dni 1-13
Procent dawki wydalany z kałem
Dni 1-13
Szybkość wydalania rukaparybu znakowanego 14C (radioaktywność w moczu)
Ramy czasowe: Dni 1-13
Procent dawki wydalany z moczem
Dni 1-13
Farmakokinetyka rukaparybu (w moczu): CLR
Ramy czasowe: Dni 1-13
Klirens nerkowy (CLR)
Dni 1-13
Szybkość wydalania rukaparybu znakowanego 14C (radioaktywność w wymiotach, jeśli dotyczy)
Ramy czasowe: Dni 1-13
Procent dawki w wymiocinach, jeśli dotyczy
Dni 1-13
Identyfikacja metabolitów rukaparybu w osoczu, moczu i kale
Ramy czasowe: Dni 1-13
Dni 1-13
Skumulowany stosunek krew pełna:osocze obliczony dla Cmax
Ramy czasowe: Dni 1-13
maksymalne stężenie (Cmax)
Dni 1-13
Skumulowany stosunek krew pełna:osocze obliczony dla AUC0-tlast
Ramy czasowe: Dzień 1-13
AUC od czasu zero do ostatniego punktu czasowego ze stężeniem powyżej dolnej granicy oznaczenia ilościowego (AUC0-ostatnie)
Dzień 1-13
Skumulowany stosunek krew pełna:osocze obliczony dla AUCinf
Ramy czasowe: Dzień 1-13
AUC od czasu zero do nieskończoności (AUCinf)
Dzień 1-13

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tolerancja i bezpieczeństwo rucaparybu oceniane na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE), nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych i modyfikacji dawki
Ramy czasowe: Od cyklu 1 Dzień 1 do radiologicznie potwierdzonej progresji choroby, zgonu lub rozpoczęcia kolejnego leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej do 52 tygodni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych i modyfikacje dawki
Od cyklu 1 Dzień 1 do radiologicznie potwierdzonej progresji choroby, zgonu lub rozpoczęcia kolejnego leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej do 52 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena działania przeciwnowotworowego rukaparybu w guzach litych z mutacją BRCA w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub przerwania leczenia z innych powodów
Odpowiedź zostanie określona przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 i markerów nowotworowych zgodnie z odpowiednimi kryteriami dla danego typu guza
Cykl 1 Dzień 1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub przerwania leczenia z innych powodów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

zr Pharma & GmbH

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CO-338-045 (Péterfy Sándor Hospital Scientific Research Ethics Committe)
  • 2015-004394-32 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj