Imeytyminen, aineenvaihdunta ja erittyminen kerta-annoksen [14C]-Rukaparibia suun kautta (AME)
keskiviikko 7. kesäkuuta 2023 päivittänyt: zr Pharma & GmbH
Avoin, ei-satunnaistettu, I vaiheen tutkimus imeytymisen, aineenvaihdunnan ja erittymisen arvioimiseksi kerta-annoksen [14C]-Rukaparibia suun kautta potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida suun kautta annetun [14C]-rukaparibin massatasapainoa, imeytymistä, aineenvaihduntaa ja eliminaatioreittejä, joita seuraa jaksoittainen hoito rukaparibin kanssa, kunnes sairaus etenee tai muu syy lopettaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1 avoin, ei-satunnaistettu, massatasapainotutkimus potilailla, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edennyt kiinteä kasvain. Mukaan otetaan noin 6 potilasta. Tutkimus koostuu kahdesta osasta: massataseosa (osa I) ja rukaparibikäsittelyosa (osa II).
Jokainen potilas saa kerta-annoksen suun kautta 600 mg [14C] rukaparibia (noin 140 µCi) paastotilassa. Potilaat suljetaan tutkimuspaikalle verinäytteiden ja eritteiden keräämistä varten enintään 13 päiväksi päivästä -1 alkaen. Potilas voidaan kotiuttaa aikaisemmin kuin päivänä 13, mikäli kotiutuskriteerit täyttyvät. Jos radioaktiivisuuden kumulatiivinen talteenotto ylittää 90 % annetusta annoksesta tai jos radioaktiivisuus virtsassa ja ulosteessa on < 1 % annetusta annoksesta 24 tunnin aikana kahtena peräkkäisenä päivänä nopealla laskennalla määritettynä.
Osassa II rukaparibihoitoa 28 päivän sykleissä jatketaan, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muu syy lopettaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Rottenbiller Utca 13
-
Budapest, Rottenbiller Utca 13, Unkari, 1077
- PRA Magyarország Kft.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain
- Vain osa II: Sinulla on tunnettu haitallinen BRCA1/2-mutaatio (idulinja tai somaattinen) paikallisen tai keskuslaboratorion määrittämänä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito kemoterapialla, sädehoidolla, vasta-ainehoidolla tai muulla immunoterapialla, geeniterapialla, rokotehoidolla tai angiogeneesin estäjillä 14 päivän sisällä ennen päivää 1
- Osallistuminen tutkimukseen, jossa annettiin [14C]-leimattuja yhdisteitä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
- Valtimo- tai laskimotukos (mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö), sydäninfarkti, sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen vuoksi, sydämen angioplastia tai stentointi viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Aiempi pohjukaissuolen stentti, äskettäinen tai olemassa oleva suolen tukos ja/tai mikä tahansa maha-suolikanavan häiriö tai vika, joka tutkijan mielestä häiritsee rukaparibin imeytymistä
- Hoitamattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet
- Todisteet tai historia verenvuotohäiriöstä
- Osallistuminen toiseen lääketutkimukseen 14 päivän sisällä ennen päivää 1 (tai 5 kertaa lääkkeen puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on pidempi) tai altistuminen useammalle kuin kolmelle uudelle tutkimusaineelle 12 kuukauden aikana ennen päivää 1
- Akuutti sairaus (esim. pahoinvointi, oksentelu, kuume, ripuli) 14 päivän sisällä ennen päivää 1, ellei se ole vaikeusasteeltaan lievä ja tutkijan ja sponsorin / nimeämän lääketieteellisen edustajan hyväksymä
- Aktiivinen toinen maligniteetti
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: C-14 merkitty rukaparibi
Jokainen potilas saa kerta-annoksen suun kautta 600 mg [14C] rukaparibia (noin 140 µCi) paastotilassa. Potilaat suljetaan tutkimuspaikalle verinäytteiden ja eritteiden keräämistä varten enintään 13 päiväksi päivästä -1 alkaen. Potilas voidaan kotiuttaa aikaisemmin kuin päivänä 13, mikäli kotiutuskriteerit täyttyvät. Osan I suorittamisen jälkeen potilailla, joilla on haitallinen BRCA-mutaatio, on mahdollisuus osallistua osaan II saamalla 600 mg kahdesti vuorokaudessa rukaparibitabletteja suun kautta 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, kuolee tai lopetetaan muista syistä. |
Jokainen annosyksikkö koostuu kovasta gelatiinikapselista, joka on täytetty kylmällä rukaparibkamylaattilla ja [14C]-rukaparibkamylaattisuolalla.
Jokainen kapseli sisältää noin 150 mg rukaparibia (vapaa peruspaino) ja noin 35 µCi [14C]-rukaparibia.
Jokainen potilas ottaa neljä kapselia paastotilassa, jolloin kokonaisannos on 600 mg rukaparibia (vapaa peruspaino) ja noin 140 µCi [14C]-rukaparibia
200 ja 300 mg tabletti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
14C-leimatun rukaparibin farmakokinetiikka (radioaktiivisuus kokoveressä ja plasmassa): tmax
Aikaikkuna: Päivät 1-13
|
Aika huippupitoisuuteen (tmax)
|
Päivät 1-13
|
|
14C-leimatun rukaparibin farmakokinetiikka (radioaktiivisuus kokoveressä ja plasmassa): Cmax
Aikaikkuna: Päivät 1-13
|
huippupitoisuus (maksimi) (Cmax)
|
Päivät 1-13
|
|
14C-leimatun rukaparibin farmakokinetiikka (radioaktiivisuus kokoveressä ja plasmassa): t1/2
Aikaikkuna: Päivät 1-13
|
Eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
|
Päivät 1-13
|
|
14C-leimatun rukaparibin farmakokinetiikka (radioaktiivisuus kokoveressä ja plasmassa): AUC
Aikaikkuna: Päivät 1-13
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
Päivät 1-13
|
|
14C-leimatun rukaparibin farmakokinetiikka (radioaktiivisuus kokoveressä ja plasmassa): CL/F
Aikaikkuna: Päivät 1-13
|
Suun kautta otettava puhdistuma (CL/F)
|
Päivät 1-13
|
|
14C-leimatun rukaparibin farmakokinetiikka (radioaktiivisuus kokoveressä ja plasmassa): V/F
Aikaikkuna: Päivät 1-13
|
Näennäinen jakautumistilavuus (V/F)
|
Päivät 1-13
|
|
14C-leimatun rukaparibin erittymisnopeus (radioaktiivisuus ulosteessa)
Aikaikkuna: Päivät 1-13
|
Prosenttiosuus annoksesta erittyy ulosteeseen
|
Päivät 1-13
|
|
14C-leimatun rukaparibin erittymisnopeus (radioaktiivisuus virtsassa)
Aikaikkuna: Päivät 1-13
|
Prosenttiosuus annoksesta erittyy virtsaan
|
Päivät 1-13
|
|
Rukaparibin farmakokinetiikka (virtsassa): CLR
Aikaikkuna: Päivät 1-13
|
Munuaispuhdistuma (CLR)
|
Päivät 1-13
|
|
14C-leimatun rukaparibin erittymisnopeus (radioaktiivisuus oksennuksessa, jos mahdollista)
Aikaikkuna: Päivät 1-13
|
Prosenttiosuus annoksesta oksennuksessa, jos mahdollista
|
Päivät 1-13
|
|
Rukaparibin metaboliitin tunnistaminen plasmassa, virtsassa ja ulosteessa
Aikaikkuna: Päivät 1-13
|
Päivät 1-13
|
|
|
Cmax:lle laskettu kumulatiivinen kokoveri:plasma-suhde
Aikaikkuna: Päivät 1-13
|
huippupitoisuus (Cmax)
|
Päivät 1-13
|
|
Kumulatiivinen kokoveri:plasma-suhde laskettu AUC0-tlastille
Aikaikkuna: Päivä 1-13
|
AUC ajankohdasta nolla viimeiseen ajankohtaan, jolloin pitoisuus ylittää kvantifioinnin alarajan (AUC0-last)
|
Päivä 1-13
|
|
Kumulatiivinen kokoveri:plasma-suhde laskettu AUCinf:lle
Aikaikkuna: Päivä 1-13
|
AUC ajankohdasta nollasta äärettömään (AUCinf)
|
Päivä 1-13
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rukaparibin siedettävyys ja turvallisuus arvioituna haittavaikutusten ilmaantuvuuden, kliinisten laboratoriotulosten poikkeavuuksien ja annosmuutosten perusteella
Aikaikkuna: Kiertojaksosta 1 Päivä 1 radiologisesti vahvistettuun taudin etenemiseen, kuolemaan tai seuraavan hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, 52 viikkoon asti
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus, kliiniset laboratoriopoikkeamat ja annosmuutokset
|
Kiertojaksosta 1 Päivä 1 radiologisesti vahvistettuun taudin etenemiseen, kuolemaan tai seuraavan hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, 52 viikkoon asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rukaparibin kasvaimia estävän vaikutuksen arvioiminen BRCA-mutatoiduissa kiinteissä kasvaimissa perustuen vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Version 1.1
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai lopettamiseen muista syistä
|
Vaste määritetään käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiota 1.1 ja kasvainmarkkereita soveltuvien kriteerien mukaisesti tietylle kasvaintyypille
|
Kierto 1 Päivä 1 taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai lopettamiseen muista syistä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 8. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. kesäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CO-338-045 (Péterfy Sándor Hospital Scientific Research Ethics Committe)
- 2015-004394-32 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .