Absorption, metabolisme og udskillelse efter en enkelt oral dosis af [14C]-Rucaparib (AME)
7. juni 2023 opdateret af: zr Pharma & GmbH
Et åbent, ikke-randomiseret, fase I-studie til vurdering af absorption, metabolisme og udskillelse efter en enkelt oral dosis af [14C]-Rucaparib hos patienter med avancerede solide tumorer
Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere massebalancen, absorption, metabolisme og eliminationsveje for oralt administreret [14C] rucaparib efterfulgt af cyklusbehandling med rucaparib, der fortsætter indtil sygdomsprogression eller anden grund til seponering
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1, åbent, ikke-randomiseret, massebalancestudie i patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer. Cirka 6 patienter vil blive indskrevet. Undersøgelsen vil bestå af 2 dele: en massebalancedel (del I) og en rucaparib-behandlingsdel (del II).
Hver patient vil modtage en enkelt oral dosis på 600 mg [14C] rucaparib (ca. 140 µCi) i fastende tilstand. Patienter vil blive indespærret på undersøgelsesstedet til indsamling af blodprøver og ekskrementer i maksimalt 13 dage fra dag -1. Patienten kan udskrives tidligere end dag 13, hvis udskrivningskriterierne er opfyldt. Hvis den kumulative genfinding af radioaktivitet overstiger 90 % af den administrerede dosis, eller hvis radioaktiviteten i urin og fæces er < 1 % af den administrerede dosis over en 24 timers periode på to på hinanden følgende dage, som bestemt ved hurtige tællinger.
I del II vil behandlingen med rucaparib i 28-dages cyklusser fortsætte indtil progression af sygdommen, uacceptabel toksicitet eller anden grund til seponering.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Rottenbiller Utca 13
-
Budapest, Rottenbiller Utca 13, Ungarn, 1077
- PRA Magyarország Kft.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor
- Kun del II: Har en kendt skadelig BRCA1/2-mutation (kimlinje eller somatisk) som bestemt af et lokalt eller centralt laboratorium
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling med kemoterapi, stråling, antistofterapi eller anden immunterapi, genterapi, vaccineterapi eller angiogenesehæmmere inden for 14 dage før dag 1
- Deltagelse i et forsøg, der involverer administration af [14C]-mærket(e) forbindelse(r) inden for de sidste 6 måneder forud for dag 1
- Arterielle eller venøse tromber (herunder cerebrovaskulær ulykke), myokardieinfarkt, indlæggelse for ustabil angina, hjerteangioplastik eller stenting inden for de sidste 3 måneder før screening
- Eksisterende duodenal stent, nylig eller eksisterende tarmobstruktion og/eller enhver gastrointestinal lidelse eller defekt, der efter investigators mening ville forstyrre absorptionen af rucaparib
- Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
- Bevis eller historie om blødningsforstyrrelse
- Deltagelse i et andet lægemiddelforsøg inden for 14 dage før dag 1 (eller 5 gange lægemidlets halveringstid, alt efter hvad der er længst) eller eksponering for mere end tre nye forsøgsmidler inden for 12 måneder før dag 1
- Akut sygdom (f.eks. kvalme, opkastning, feber, diarré) inden for 14 dage før dag 1, medmindre den er mild i sværhedsgraden og godkendt af efterforskeren og sponsorens/udpegede lægerepræsentant
- Aktiv anden malignitet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: C-14 mærket rucaparib
Hver patient vil modtage en enkelt oral dosis på 600 mg [14C] rucaparib (ca. 140 µCi) i fastende tilstand. Patienter vil blive indespærret på undersøgelsesstedet til indsamling af blodprøver og ekskrementer i maksimalt 13 dage fra dag -1. Patienten kan udskrives tidligere end dag 13, hvis udskrivningskriterierne er opfyldt. Efter afslutning af del I vil patienter med en skadelig BRCA-mutation have mulighed for at deltage i del II ved at modtage 600 mg to gange dagligt rucaparib-tabletter oralt i 28 dages cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, død eller seponering af andre årsager |
Hver dosisenhed består af en hård gelatinekapsel fyldt med koldt rucaparib-camsylat og [14C]-rucaparib-camsylatsalt.
Hver kapsel indeholder ca. 150 mg rucaparib (fri basevægt) og ca. 35 µCi [14C]-rucaparib.
Hver patient indtager fire kapsler i fastende tilstand til en samlet dosis på 600 mg rucaparib (fri basevægt) med ca. 140 µCi [14C]-rucaparib
200 og 300 mg tablet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik af 14C-mærket rucaparib (radioaktivitet i fuldblod og plasma): tmax
Tidsramme: Dage 1-13
|
Tid til maksimal koncentration (tmax)
|
Dage 1-13
|
|
Farmakokinetik af 14C-mærket rucaparib (radioaktivitet i fuldblod og plasma): Cmax
Tidsramme: Dage 1-13
|
maksimal (maksimal) koncentration (Cmax)
|
Dage 1-13
|
|
Farmakokinetik af 14C-mærket rucaparib (radioaktivitet i fuldblod og plasma): t1/2
Tidsramme: Dage 1-13
|
Eliminationshalveringstid (t1/2)
|
Dage 1-13
|
|
Farmakokinetik af 14C-mærket rucaparib (radioaktivitet i fuldblod og plasma): AUC
Tidsramme: Dage 1-13
|
Areal under kurve (AUC)
|
Dage 1-13
|
|
Farmakokinetik af 14C-mærket rucaparib (radioaktivitet i fuldblod og plasma): CL/F
Tidsramme: Dage 1-13
|
Oral clearance (CL/F)
|
Dage 1-13
|
|
Farmakokinetik af 14C-mærket rucaparib (radioaktivitet i fuldblod og plasma): V/F
Tidsramme: Dage 1-13
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (V/F)
|
Dage 1-13
|
|
Udskillelseshastighed af 14C-mærket rucaparib (radioaktivitet i fæces)
Tidsramme: Dage 1-13
|
Procent af dosis udskilles i fæces
|
Dage 1-13
|
|
Udskillelseshastighed af 14C-mærket rucaparib (radioaktivitet i urin)
Tidsramme: Dage 1-13
|
Procent af dosis udskilles i urinen
|
Dage 1-13
|
|
Farmakokinetik af rucaparib (i urin): CLR
Tidsramme: Dage 1-13
|
Renal clearance (CLR)
|
Dage 1-13
|
|
Udskillelseshastighed af 14C-mærket rucaparib (radioaktivitet i opkast, hvis relevant)
Tidsramme: Dage 1-13
|
Procent af dosis i opkast, hvis relevant
|
Dage 1-13
|
|
Metabolitidentifikation af rucaparib i plasma, urin og afføring
Tidsramme: Dage 1-13
|
Dage 1-13
|
|
|
Kumulativt fuldblod:plasma-forhold beregnet for Cmax
Tidsramme: Dage 1-13
|
maksimal koncentration (Cmax)
|
Dage 1-13
|
|
Kumulativt fuldblod:plasma-forhold beregnet for AUC0-tlast
Tidsramme: Dag 1-13
|
AUC fra tid nul til sidste tidspunkt med koncentration over den nedre grænse for kvantificering (AUC0-sidste)
|
Dag 1-13
|
|
Kumulativt fuldblod:plasma-forhold beregnet for AUCinf
Tidsramme: Dag 1-13
|
AUC fra tid nul til uendelig (AUCinf)
|
Dag 1-13
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tolerabilitet og sikkerhed af rucaparib vurderet ved forekomst af bivirkninger (AE'er), kliniske laboratorieabnormiteter og dosisændringer
Tidsramme: Fra cyklus 1 Dag 1 indtil radiologisk bekræftet sygdomsprogression, død eller påbegyndelse af efterfølgende behandling, alt efter hvad der kommer først op til 52 uger
|
Forekomst af bivirkninger (AE'er), kliniske laboratorieabnormiteter og dosisændringer
|
Fra cyklus 1 Dag 1 indtil radiologisk bekræftet sygdomsprogression, død eller påbegyndelse af efterfølgende behandling, alt efter hvad der kommer først op til 52 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at evaluere antitumoraktiviteten af rucaparib i BRCA-muterede solide tumorer baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 indtil progression af sygdommen, uacceptabel toksicitet eller seponering af andre årsager
|
Respons vil blive bestemt ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 og tumormarkører i henhold til gældende kriterier for en given tumortype
|
Cyklus 1 Dag 1 indtil progression af sygdommen, uacceptabel toksicitet eller seponering af andre årsager
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2017
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. november 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. december 2016
Først opslået (Anslået)
8. december 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. juni 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. juni 2023
Sidst verificeret
1. juni 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CO-338-045 (Péterfy Sándor Hospital Scientific Research Ethics Committe)
- 2015-004394-32 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .