Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Абсорбция, метаболизм и экскреция после однократного перорального приема [14C]-рукапариба (AME)

7 июня 2023 г. обновлено: zr Pharma & GmbH

Открытое нерандомизированное исследование фазы I по оценке абсорбции, метаболизма и выведения после однократного перорального приема [14C]-рукапариба у пациентов с запущенными солидными опухолями

Целью данного исследования является характеристика массового баланса, абсорбции, метаболизма и путей элиминации перорально вводимого [14C] рукапариба с последующим циклическим лечением рукапарибом, продолжающимся до прогрессирования заболевания или другой причины прекращения лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое нерандомизированное исследование баланса массы фазы 1 у пациентов с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными солидными опухолями. Будет зарегистрировано около 6 пациентов. Исследование будет состоять из 2 частей: часть, посвященная балансу массы (часть I), и часть, посвященная лечению рукапарибом (часть II).

Каждый пациент получит однократную пероральную дозу 600 мг [14C] рукапариба (примерно 140 мкКи) натощак. Пациенты будут находиться в исследовательском центре для сбора образцов крови и экскрементов максимум на 13 дней, начиная с Дня -1. Пациент может быть выписан раньше, чем на 13-й день, если соблюдены критерии выписки. Если кумулятивное восстановление радиоактивности превышает 90 % введенной дозы или если радиоактивность в моче и фекалиях составляет < 1 % введенной дозы в течение 24 часов в течение двух дней подряд, что определяется быстрым подсчетом.

В Части II лечение рукапарибом в 28-дневных циклах будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или других причин для прекращения лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
    • Rottenbiller Utca 13
      • Budapest, Rottenbiller Utca 13, Венгрия, 1077
        • PRA Magyarország Kft.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная солидная опухоль
  • Только часть II: наличие известной вредной мутации BRCA1/2 (зародышевой или соматической) по данным местной или центральной лаборатории.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Адекватная функция костного мозга, почек и печени

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение химиотерапией, лучевой терапией, терапией антителами или другой иммунотерапией, генной терапией, вакцинотерапией или ингибиторами ангиогенеза в течение 14 дней до 1-го дня.
  • Участие в исследовании, включающем введение [14C]-меченых соединений в течение последних 6 месяцев до дня 1
  • Артериальные или венозные тромбы (включая нарушение мозгового кровообращения), инфаркт миокарда, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии, сердечная ангиопластика или стентирование в течение последних 3 месяцев до скрининга
  • Ранее существовавший дуоденальный стент, недавняя или существующая кишечная непроходимость и/или любое желудочно-кишечное расстройство или дефект, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию рукапариба.
  • Нелеченные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
  • Доказательства или история нарушения свертываемости крови
  • Участие в другом испытании исследуемого препарата в течение 14 дней до 1-го дня (или 5-кратного периода полувыведения препарата, в зависимости от того, что больше) или воздействие более трех новых исследуемых агентов в течение 12 месяцев до 1-го дня.
  • Острое заболевание (например, тошнота, рвота, лихорадка, диарея) в течение 14 дней до 1-го дня, если оно не имеет легкой степени тяжести и не одобрено исследователем и спонсором/назначенным медицинским представителем.
  • Активное второе злокачественное новообразование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рукапариб с меткой C-14

Каждый пациент получит однократную пероральную дозу 600 мг [14C] рукапариба (примерно 140 мкКи) натощак. Пациенты будут находиться в исследовательском центре для сбора образцов крови и экскрементов максимум на 13 дней, начиная с Дня -1. Пациент может быть выписан раньше, чем на 13-й день, если соблюдены критерии выписки.

После завершения части I пациенты с вредной мутацией BRCA будут иметь возможность участвовать в части II, получая таблетки рукапариба по 600 мг два раза в день перорально в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: C-14, помеченный Рукапарибом
Каждая единица дозирования состоит из твердой желатиновой капсулы, наполненной холодным камзилатом рукапариба и солью [14C]-камзилата рукапариба. Каждая капсула содержит приблизительно 150 мг рукапариба (свободная масса) и приблизительно 35 мкКи [14C]-рукапариба. Каждый пациент принимает четыре капсулы натощак, общая доза рукапариба составляет 600 мг (масса в свободном состоянии) с примерно 140 мкКи [14C]-рукапариба.
Лекарство: Рукапариб
Таблетка 200 и 300 мг
Другие имена:
  • Рубрака
  • СО-338

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика 14C-меченого рукапариба (радиоактивность в цельной крови и плазме): tmax
Временное ограничение: Дни 1-13
Время достижения максимальной концентрации (tmax)
Дни 1-13
Фармакокинетика меченого 14C рукапариба (радиоактивность в цельной крови и плазме): Cmax
Временное ограничение: Дни 1-13
пиковая (максимальная) концентрация (Cmax)
Дни 1-13
Фармакокинетика меченого 14С рукапариба (радиоактивность в цельной крови и плазме): t1/2
Временное ограничение: Дни 1-13
Период полувыведения (t1/2)
Дни 1-13
Фармакокинетика меченого 14C рукапариба (радиоактивность в цельной крови и плазме): AUC
Временное ограничение: Дни 1-13
Площадь под кривой (AUC)
Дни 1-13
Фармакокинетика меченого 14C рукапариба (радиоактивность в цельной крови и плазме): CL/F
Временное ограничение: Дни 1-13
Оральный клиренс (CL/F)
Дни 1-13
Фармакокинетика меченого 14C рукапариба (радиоактивность в цельной крови и плазме): V/F
Временное ограничение: Дни 1-13
Кажущийся объем распределения (V/F)
Дни 1-13
Скорость выведения 14C-меченого рукапариба (радиоактивность в кале)
Временное ограничение: Дни 1-13
Процент дозы, выводимой с калом
Дни 1-13
Скорость выведения 14C-меченого рукапариба (радиоактивность в моче)
Временное ограничение: Дни 1-13
Процент дозы, выводимой с мочой
Дни 1-13
Фармакокинетика рукапариба (в моче): CLR
Временное ограничение: Дни 1-13
Почечный клиренс (CLR)
Дни 1-13
Скорость экскреции 14C-меченого рукапариба (радиоактивность в рвотных массах, если применимо)
Временное ограничение: Дни 1-13
Процент дозы в рвотных массах, если применимо
Дни 1-13
Идентификация метаболита рукапариба в плазме, моче и кале
Временное ограничение: Дни 1-13
Дни 1-13
Кумулятивное соотношение цельная кровь:плазма, рассчитанное для Cmax
Временное ограничение: Дни 1-13
пиковая концентрация (Cmax)
Дни 1-13
Кумулятивное соотношение цельная кровь:плазма, рассчитанное для AUC0-tlast
Временное ограничение: День 1-13
AUC от нуля до последней точки времени с концентрацией выше нижнего предела количественного определения (AUC0-последняя)
День 1-13
Кумулятивное соотношение цельная кровь:плазма, рассчитанное для AUCinf
Временное ограничение: День 1-13
AUC от нуля до бесконечности (AUCinf)
День 1-13

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Переносимость и безопасность рукапариба оценивали по частоте нежелательных явлений (НЯ), клинико-лабораторных отклонений и модификаций дозы
Временное ограничение: С 1-го цикла 1-й день до радиологически подтвержденного прогрессирования заболевания, смерти или начала последующего лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, до 52 недель
Частота нежелательных явлений (НЯ), клинико-лабораторных отклонений и модификаций дозы
С 1-го цикла 1-й день до радиологически подтвержденного прогрессирования заболевания, смерти или начала последующего лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, до 52 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить противоопухолевую активность рукапариба в солидных опухолях с мутацией BRCA на основе критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены по другим причинам.
Ответ будет определяться с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 и опухолевых маркеров в соответствии с применимыми критериями для данного типа опухоли.
Цикл 1 День 1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены по другим причинам.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

zr Pharma & GmbH

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CO-338-045 (Péterfy Sándor Hospital Scientific Research Ethics Committe)
  • 2015-004394-32 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидная опухоль

Клинические исследования C-14, помеченный Рукапарибом

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Myanmar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться