悪性末梢神経鞘腫瘍患者におけるCPI-0610の研究

• オプションの腫瘍生検は、CPI-0610投与の1日目の前に取得されます。
• CPI-0610 は、200mg を 1 日 1 回、14 日間連続して経口投与し、その後 7 日間の休憩をとります。 14 日間の CPI-0610 投与と 7 日間の休憩を合わせて 1 サイクルの治療を構成します。 体重や体表面積による用量調節は行いません。
• 患者は、1 日のほぼ同じ時間に 1 日量を服用するように指示されるべきです。 各用量はコップ 1 杯の水で服用し、5 分以内など、できるだけ短時間で摂取する必要があります。 患者には、錠剤を丸ごと飲み込み、噛んだり切ったりしないように指示する必要があります。
• 服用量は食事の有無にかかわらず服用できます。
• 治療中に嘔吐が発生した場合、次の予定された投与前に患者に再投与することはできません。
• 患者が毎日の朝の服用を忘れた場合、服用を忘れてから 6 時間以内に CPI-0610 を服用する必要があります。 6 時間以上経過した場合は、その日の投与を省略し、患者は次の予定の投与で治療を再開する必要があります。
• CPI-0610治療の8日目に、任意の腫瘍生検を繰り返します。

毒性と投与遅延/用量変更 CTCAE グレード 3 ～ 4 の毒性が発生しない限り、治療サイクル中は CPI-0610 を計画どおりに投与し続ける必要があります。 CPI-0610 関連の好中球減少症および/または血小板減少症の場合、ANC が >0.5x109/L のままであり、血小板数が >25x109/L のままである限り、計画通りの投薬を継続する必要があります。 ANC または血小板数がこれらの値を下回った場合、CTCAE グレード 4 になり、CPI-0610 の投与を中断する必要があります。 ANC が 0.75x109/L を超え、血小板数が 50x109/L を超えるまで、計画された 14 日間の治療中に CPI-0610 の投与を再開しないでください。 さらに、中断により計画された14日間の投薬のうち2日以上が省略された場合、治療サイクル内の投薬は再開されるべきではありません。 計画された治療の 14 日以内に投与を再開することが可能である場合、CPI-0610 の逃した投与量を補う試みを行うべきではありません。 計画された 14 日間の治療のうち 2 日以上が省略された場合、ANC が 1x109/L を超え、血小板数が 75x109/L を超える場合、新しい治療サイクルでのみ治療を再開する必要があります。 さらに、CPI-0610 に関連すると考えられる他のすべての毒性は、CTCAE グレード 1 またはベースラインに解決されている必要があります。 患者が上記の再治療基準を満たさない場合、次の治療サイクルの開始を 1 週間遅らせる必要があります。 患者の ANC が 1x109/L を超え、血小板数が 75x109/L を超える場合は、さらに 1 週​​間治療を行わなかった後、次のサイクルを開始できます。 さらに、CPI-0610 に関連すると考えられる他のすべての毒性は、CTCAE グレード 1 またはベースラインに解決されている必要があります。 あるサイクルの開始から次のサイクルの開始までに 28 日以上ある場合、患者の MPNST が安定しているか治療に反応しない限り、患者は CPI-0610 治療を受けなくなります。 その後、スポンサーおよび治験審査委員会（IRB）と話し合うために、より低い用量レベルで治療を再開することを検討することができます。 CPI-0610 の用量を減らす必要がある場合、用量の再増加は許可されません。

毒性遅延の例外は、アルカリホスファターゼおよび尿酸の CTCAE 上昇、および 72 時間未満のグレード 3 の疲労です。 臨床検査値の異常が治療決定の基礎となる場合は、新しい血液サンプルまたは手順で繰り返し検査して確認する必要があります。 嘔吐または下痢の最適な治療法は、付録に記載されている禁止薬物を考慮した医師の好みに基づいています。 G-CSF は、施設のガイドラインに従って、CPI-0610 治療の中止後、用量制限好中球減少症を発症した患者の治療に使用できます。 ただし、CPI-0610 の投与中または治療の中断中に G-CSF を使用することはできません。 患者は、グレード 3 ～ 4 の毒性が発生し、28 日以内に再治療が不可能でない限り、CPI-0610 の減量を受けるべきではありません。 その後、患者のMPNSTが治療に反応するか安定しない限り、患者は試験から除外される。 その後、治験依頼者および IRB と話し合うために、より低い用量レベルで治療を再開することを検討することができます。 CPI-0610 の用量を減らす必要がある場合、用量の再増加は許可されません。 毒性のために治療が中断または永久に中止された患者は、毒性が解消または安定するまで追跡する必要があります。