Estudo de CPI-0610 em Pacientes com Tumores Malignos da Bainha do Nervo Periférico

• A biópsia opcional do tumor será obtida antes do Dia 1 da administração de CPI-0610.
• O CPI-0610 será administrado 200 mg por via oral uma vez ao dia durante 14 dias consecutivos, seguido de um intervalo de 7 dias. Os 14 dias de dosagem de CPI-0610 e o intervalo de 7 dias juntos constituem 1 ciclo de tratamento. A dose não será ajustada para peso corporal ou área de superfície corporal.
• Os pacientes devem ser instruídos a tomar sua dose diária aproximadamente na mesma hora do dia. Cada dose deve ser tomada com um copo de água e consumida no menor tempo possível, por exemplo, em 5 minutos. Os pacientes devem ser instruídos a engolir o comprimido inteiro e não mastigá-lo ou cortá-lo.
• As doses podem ser tomadas com ou sem alimentos.
• Se ocorrerem vómitos durante o tratamento, não é permitida a re-administração do doente antes da próxima dose programada.
• Caso o paciente se esqueça de tomar sua dose matinal diária, deverá tomar CPI-0610 em até 6 horas após a dose esquecida. Se tiverem passado mais de 6 horas, a dose desse dia deve ser omitida e o paciente deve retomar o tratamento com a próxima dose programada.
• A repetição da biópsia opcional do tumor será obtida no dia 8 do tratamento CPI-0610.

Toxicidades e atrasos na dosagem/modificações na dosagem Durante um ciclo de tratamento, o CPI-0610 deve continuar a ser administrado conforme planejado, a menos que ocorram toxicidades CTCAE de grau 3-4. No caso de neutropenia e/ou trombocitopenia relacionada a CPI-0610, a dosagem planejada deve continuar enquanto a CAN permanecer >0,5x109/L e a contagem de plaquetas permanecer >25x109/L. Se o ANC ou a contagem de plaquetas cair abaixo desses valores, tornar-se CTCAE grau 4, a dosagem com CPI-0610 deve ser interrompida. A dosagem de CPI-0610 dentro dos 14 dias planejados de tratamento não deve ser retomada até que a CAN seja >0,75x109/L e a contagem de plaquetas seja >50x109/L. Além disso, a dosagem dentro do ciclo de tratamento não deve ser retomada se a interrupção resultar na omissão de mais de 2 dos 14 dias planejados de dosagem. Se for possível retomar a dosagem dentro dos 14 dias planejados de tratamento, nenhuma tentativa deve ser feita para compensar as doses perdidas de CPI-0610. Se mais de 2 dos 14 dias planejados de terapia foram omitidos, o tratamento deve ser retomado apenas com um novo ciclo de tratamento, se a CAN>1x109/L e a contagem de plaquetas >75x109/L. Além disso, todas as outras toxicidades consideradas relacionadas ao CPI-0610 devem ter resolução para CTCAE grau 1 ou linha de base. Se o paciente não atender aos critérios de retratamento citados acima, o início do próximo ciclo de tratamento deve ser adiado em uma semana. Após a semana adicional sem tratamento, o próximo ciclo pode começar se a CAN do paciente for >1x109/L e a contagem de plaquetas for >75x109/L. Além disso, todas as outras toxicidades consideradas relacionadas ao CPI-0610 devem ter resolução para CTCAE grau 1 ou linha de base. Se houver mais de 28 dias entre o início de um ciclo e o início do próximo, o paciente não receberá mais a terapia CPI-0610, a menos que o MPNST do paciente esteja estável ou respondendo à terapia. Então, pode-se considerar a retomada do tratamento em um nível de dose mais baixo a ser discutido com o Patrocinador e o Conselho de Revisão Institucional (IRB). Quando for necessária uma redução na dose de CPI-0610, nenhum reescalonamento da dose será permitido.

Exceções ao atraso da toxicidade são elevações de CTCAE na fosfatase alcalina e ácido úrico e <72 horas de fadiga de grau 3. Quando as anormalidades laboratoriais formam a base das decisões de tratamento, elas devem ser confirmadas por testes repetidos com uma nova amostra de sangue ou procedimento. A terapia ideal para vômitos ou diarreia é baseada na preferência do médico, considerando os medicamentos proibidos listados no apêndice. O G-CSF pode ser usado para tratar pacientes que desenvolveram neutropenia dose-limitante, de acordo com as diretrizes institucionais, após a descontinuação do tratamento com CPI-0610. No entanto, o G-CSF não pode ser usado durante a administração do CPI-0610 ou durante o intervalo do tratamento. Os pacientes não devem ter reduções de dose de CPI-0610, a menos que ocorra uma toxicidade de grau 3-4 e o retratamento não seja possível dentro do período de 28 dias. Em seguida, o paciente é retirado do estudo, a menos que o MPNST do paciente tenha respondido ou esteja estável na terapia. Então, pode-se considerar a retomada do tratamento em um nível de dose mais baixo a ser discutido com o Patrocinador e o IRB. Quando for necessária uma redução na dose de CPI-0610, nenhum reescalonamento de dose será permitido. Os pacientes cujo tratamento é interrompido ou descontinuado permanentemente devido a toxicidades devem ser acompanhados até que a toxicidade seja resolvida ou estabilizada.