악성 말초신경초종양 환자의 CPI-0610 연구
악성 말초신경초종양 환자에서 브로모도메인 및 BET(Extra-Terminal) 단백질의 소분자 억제제인 CPI-0610의 2상 연구
연구 개요
상세 설명
- 선택적인 종양 생검은 CPI-0610 투여 1일 전에 얻어질 것입니다.
- CPI-0610은 연속 14일 동안 1일 1회 200mg을 경구 투여한 후 7일간 휴약합니다. CPI-0610 투약의 14일 및 7일 중단은 함께 치료의 1주기를 구성합니다. 복용량은 체중이나 신체 표면적에 따라 조정되지 않습니다.
- 환자는 하루 중 거의 같은 시간에 일일 용량을 복용하도록 지시받아야 합니다. 각 용량은 물 한 잔과 함께 섭취해야 하며 가능한 짧은 시간(예: 5분 이내)에 걸쳐 섭취해야 합니다. 환자에게 정제를 통째로 삼키고 씹거나 자르지 않도록 지시해야 합니다.
- 복용량은 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
- 치료 과정 중에 구토가 발생하면 다음 예정된 투여 전에 환자의 재투여가 허용되지 않습니다.
- 환자가 매일 아침 복용량을 잊은 경우 놓친 복용량 후 6시간 이내에 CPI-0610을 복용해야 합니다. 6시간 이상 경과한 경우 당일 용량을 생략하고 다음 예정 용량으로 치료를 재개해야 합니다.
- CPI-0610 치료 8일째에 선택적 종양 생검을 반복할 것입니다.
독성 및 투여 지연/용량 수정 치료 주기 동안 CPI-0610은 CTCAE 등급 3-4 독성이 발생하지 않는 한 계획대로 계속 투여되어야 합니다. CPI-0610 관련 호중구감소증 및/또는 혈소판감소증의 경우 ANC가 >0.5x109/L로 유지되고 혈소판 수가 >25x109/L로 유지되는 한 계획대로 투여해야 합니다. ANC 또는 혈소판 수가 이 값 아래로 떨어지면 CTCAE 등급 4가 되어 CPI-0610 투여를 중단해야 합니다. 계획된 치료 14일 이내에 CPI-0610 투여는 ANC가 >0.75x109/L이고 혈소판 수가 >50x109/L가 될 때까지 재개해서는 안 됩니다. 또한 중단으로 인해 계획된 14일 투여 중 2일 이상을 누락한 경우 치료 주기 내 투여를 재개해서는 안 됩니다. 계획된 치료 14일 이내에 투여를 재개할 수 있는 경우, 놓친 CPI-0610 투여량을 보충하려는 시도를 해서는 안 됩니다. 계획된 14일의 치료 중 2일 이상을 생략한 경우, ANC > 1x109/L 및 혈소판 수 > 75x109/L인 경우 새로운 치료 주기로만 치료를 재개해야 합니다. 또한 CPI-0610과 관련된 것으로 간주되는 다른 모든 독성은 CTCAE 등급 1 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 환자가 위에서 언급한 재치료 기준을 충족하지 못하면 다음 치료 주기 시작을 1주일 연기해야 합니다. 치료를 받지 않은 추가 주에 이어 환자의 ANC가 >1x109/L이고 혈소판 수가 >75x109/L인 경우 다음 주기가 시작될 수 있습니다. 또한 CPI-0610과 관련된 것으로 간주되는 다른 모든 독성은 CTCAE 등급 1 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 한 주기의 시작과 다음 주기의 시작 사이에 28일 이상이 있는 경우 환자의 MPNST가 안정적이거나 치료에 반응하지 않는 한 환자는 더 이상 CPI-0610 치료를 받지 않습니다. 그런 다음 후원자 및 IRB(Institutional Review Board)와 논의하기 위해 더 낮은 용량 수준에서 치료 재개를 고려할 수 있습니다. CPI-0610의 용량 감소가 필요한 경우 용량의 재증가는 허용되지 않습니다.
독성 지연에 대한 예외는 알칼리성 포스파타제 및 요산의 CTCAE 상승과 <72시간의 3등급 피로입니다. 검사실 이상이 치료 결정의 기초를 형성하는 경우, 새로운 혈액 샘플 또는 절차로 반복적인 검사를 통해 확인해야 합니다. 구토나 설사에 대한 최적의 치료는 부록에 나열된 금지 약물을 고려하여 의사의 선호도를 기반으로 합니다. G-CSF는 CPI-0610 치료 중단 후 기관 지침에 따라 용량 제한 호중구 감소증이 발생한 환자를 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 단, G-CSF는 CPI-0610 투여 중 또는 치료 중단 중에는 사용할 수 없다. 환자는 3-4등급 독성이 발생하고 28일 기간 내에 재치료가 가능하지 않는 한 CPI-0610의 용량을 줄여서는 안 됩니다. 그런 다음 환자의 MPNST가 치료에 반응하거나 안정되지 않는 한 환자는 연구에서 제외됩니다. 그런 다음 후원사 및 IRB와 논의할 저용량 수준에서 치료 재개를 고려할 수 있습니다. CPI-0610의 용량 감소가 필요한 경우 용량의 재증가는 허용되지 않습니다. 독성으로 인해 치료가 중단되거나 영구적으로 중단된 환자는 독성이 해결되거나 안정화될 때까지 추적 관찰해야 합니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 >18세
- 조직학적으로 MPNST 진단이 확인되어야 합니다.
- CT 스캔 또는 MRI로 측정 가능한 질병이 있어야 함
- Eastern Cooperative Oncology Group - ECOG 수행 상태 <2
아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:
- 1,000/mcL 이상의 절대 호중구 수
- 혈소판 75,000/mcL 이상
- 총 빌리루빈 <2X 정상 기관 한계
- AST(SGOT)/ALT(SPGT) 2.5 X 제도적 정상 상한치 이상
- 크레아티닌 <2X 제도적 정상 상한
- 환자는 대수술과 이전 화학 요법 및 방사선 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다. 1등급 잔류 독성(예: 1등급 말초 신경병증 및 잔류 탈모증)은 허용됩니다.
- 폐경 전이거나 2년 미만 동안 폐경을 경험한 여성 환자는 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 생식 가능성이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 중 및 CPI-0610의 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
제외 기준:
- 현재 HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 감염되어 있습니다. 환자는 HIV 및 B형 간염 및 C형 간염에 대한 스크리닝 중에 혈청 검사를 받게 됩니다. 진행 중인 바이러스 감염을 암시하는 모든 혈청 검사 결과는 환자의 상태를 명확히 하기 위해 필요에 따라 추가 조사를 받게 됩니다.
- CTCAE 등급 >1인 해결되지 않은 메스꺼움, 구토 또는 설사를 포함하여 CPI-0610의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 GI 질환.
다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:
연구 약물을 시작하기 전 6개월 미만의 급성 심근경색 또는 협심증
- 제어되지 않는 심장 부정맥 - 속도 제어 심방 세동 환자는 제외되지 않습니다.
- 다른 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 과거 병력 - 예를 들어 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압의 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하의 병력.
- 임상적으로 유의한 폐 질환, 임상적으로 유의한 신경학적 장애, 활동성 또는 통제되지 않는 감염과 같이 연구 참여를 저해할 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태.
- CPI-0610의 첫 투여 전 2주 미만의 전신 항암 치료 또는 방사선 요법.
- CPI-0610의 첫 투여 전 2주 미만의 연구용 소분자 치료.
- 연구 시작 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 면역억제 치료. 면역억제 치료는 CPI-0610 투여 시작 최소 1주 전에 중단해야 합니다. 글루코코르티코이드와 동등한 용량으로 제공되는 다른 경구 코르티코스테로이드와 마찬가지로 하루 10mg 이하의 경구 프레드니손이 허용됩니다. 국소, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드도 허용됩니다.
- 임산부 또는 수유부.
- 연구 요법을 받는 동안과 그 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성 및 가임 남성.
- 강력한 CYP 억제제 또는 Torsades de Pointes의 확실한 위험이 있는 약물의 사용.
- 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CPI-0610 트리트먼트
CPI-0610은 연속 14일 동안 1일 1회 200mg을 경구 투여한 후 7일간 휴약합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CPI-0610의 응답률
기간: 84일 동안 21일 주기
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MPNST 환자에서 CPI-0610의 반응률 확립
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84일 동안 21일 주기
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CPI-0610의 기간
기간: 84일 동안 21일 주기
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MPNST 환자에서 CPI-0610의 반응 기간 설정
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84일 동안 21일 주기
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CPI-0610과 관련된 부작용
기간: 84일 동안 21일 주기
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RP2D에서 CPI-0610과 관련된 부작용을 설명하십시오.
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84일 동안 21일 주기
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
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CPI-0610에 대한 종양 노출과 종양 BIM1 발현의 상관 관계
기간: 84일 동안 21일 주기
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CPI-0610에 대한 종양 노출과 종양 BIM1 발현의 상관 관계
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84일 동안 21일 주기
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STU 092016-074
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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