Badanie CPI-0610 u pacjentów ze złośliwymi nowotworami osłonek nerwów obwodowych

• Opcjonalna biopsja guza zostanie wykonana przed 1. dniem podawania CPI-0610.
• CPI-0610 będzie podawany doustnie 200 mg raz dziennie przez 14 kolejnych dni, po których nastąpi 7-dniowa przerwa. 14 dni stosowania CPI-0610 wraz z 7 dniową przerwą stanowi łącznie 1 cykl kuracji. Dawka nie będzie dostosowana do masy ciała ani powierzchni ciała.
• Pacjentów należy poinstruować, aby przyjmowali dawkę dobową mniej więcej o tej samej porze dnia. Każdą dawkę należy popić szklanką wody i spożyć w jak najkrótszym czasie, np. w ciągu 5 minut. Pacjentów należy poinstruować, aby połykali tabletki w całości i nie żuli ich ani nie kroili.
• Dawki można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
• Jeśli w trakcie leczenia wystąpią wymioty, nie wolno ponownie podawać pacjentowi dawki przed następną zaplanowaną dawką.
• Jeśli pacjent zapomni przyjąć swoją dzienną poranną dawkę, powinien przyjąć CPI-0610 w ciągu 6 godzin po pominięciu dawki. Jeśli upłynęło więcej niż 6 godzin, należy pominąć dawkę stosowaną w danym dniu, a pacjent powinien wznowić leczenie kolejną zaplanowaną dawką.
• Powtórna opcjonalna biopsja guza zostanie wykonana w 8. dniu leczenia CPI-0610.

Toksyczność i opóźnienia dawkowania/modyfikacje dawki Podczas cyklu leczenia CPI-0610 należy kontynuować zgodnie z planem, chyba że wystąpią objawy toksyczności stopnia 3-4 wg CTCAE. W przypadku neutropenii i (lub) małopłytkowości związanej z CPI-0610 należy kontynuować zaplanowane dawkowanie, dopóki ANC pozostaje >0,5x109/l, a liczba płytek krwi >25x109/l. Jeśli liczba ANC lub liczba płytek krwi spadnie poniżej tych wartości – stopień 4 wg CTCAE – należy przerwać podawanie CPI-0610. Dawkowania CPI-0610 w planowanych 14 dniach leczenia nie należy wznawiać, dopóki ANC nie wyniesie >0,75x109/l, a liczba płytek krwi >50x109/l. Ponadto nie należy wznawiać dawkowania w ramach cyklu leczenia, jeśli przerwa spowodowała pominięcie więcej niż 2 z planowanych 14 dni dawkowania. Jeżeli możliwe jest wznowienie dawkowania w ciągu planowanych 14 dni leczenia, nie należy podejmować prób uzupełnienia pominiętych dawek CPI-0610. W przypadku pominięcia więcej niż 2 z planowanych 14 dni terapii, leczenie należy wznowić dopiero nowym cyklem leczenia, jeśli ANC >1x109/l i liczba płytek >75x109/l. Ponadto wszystkie inne toksyczności uważane za związane z CPI-0610 musiały ustąpić do stopnia 1. lub poziomu wyjściowego według CTCAE. Jeżeli pacjent nie spełnia wyżej wymienionych kryteriów ponownego leczenia, należy odroczyć rozpoczęcie kolejnego cyklu leczenia o tydzień. Po dodatkowym tygodniu bez leczenia można rozpocząć kolejny cykl, jeśli ANC pacjenta wynosi >1x109/l, a liczba płytek krwi >75x109/l. Ponadto wszystkie inne toksyczności uważane za związane z CPI-0610 musiały ustąpić do stopnia 1. lub poziomu wyjściowego według CTCAE. Jeśli między początkiem jednego cyklu a początkiem następnego jest więcej niż 28 dni, pacjent nie będzie już otrzymywał terapii CPI-0610, chyba że MPNST pacjenta jest stabilny lub odpowiada na terapię. Następnie można rozważyć wznowienie leczenia na niższym poziomie dawki do omówienia ze Sponsorem i Instytucjonalną Komisją Rewizyjną (IRB). Gdy wymagane jest zmniejszenie dawki CPI-0610, ponowne zwiększenie dawki nie jest dozwolone.

Wyjątkami od opóźnienia toksyczności są podwyższenia CTCAE fosfatazy alkalicznej i kwasu moczowego oraz <72 godziny zmęczenia stopnia 3. Gdy nieprawidłowości laboratoryjne stanowią podstawę decyzji o leczeniu, należy je potwierdzić powtarzanym badaniem z użyciem nowej próbki krwi lub procedury. Optymalne leczenie wymiotów lub biegunki opiera się na preferencjach lekarza z uwzględnieniem zabronionych leków wymienionych w załączniku. G-CSF można stosować w leczeniu pacjentów, u których rozwinęła się neutropenia ograniczająca dawkę, zgodnie z wytycznymi instytucji, po przerwaniu leczenia CPI-0610. Jednakże G-CSF nie może być stosowany podczas podawania CPI-0610 lub podczas przerwy w leczeniu. Pacjentom nie należy zmniejszać dawki CPI-0610, chyba że wystąpi toksyczność stopnia 3-4 i ponowne leczenie nie jest możliwe w ciągu 28 dni. Następnie pacjent jest wycofywany z badania, chyba że MPNST pacjenta odpowiedział lub ustabilizował się w trakcie terapii. Następnie można rozważyć wznowienie leczenia na niższym poziomie dawki do omówienia ze Sponsorem i IRB. Gdy wymagane jest zmniejszenie dawki CPI-0610, ponowne zwiększenie dawki nie jest dozwolone. Pacjentów, u których leczenie zostało przerwane lub przerwane na stałe z powodu toksyczności, należy obserwować do czasu ustąpienia lub ustabilizowania się toksyczności.