CPI-0610:n tutkimus potilailla, joilla on pahanlaatuisia ääreishermosolukasvaimia

• Valinnainen kasvainbiopsia otetaan ennen CPI-0610:n antopäivää 1.
• CPI-0610:ta annetaan 200 mg suun kautta kerran päivässä 14 peräkkäisen päivän ajan, minkä jälkeen pidetään 7 päivän tauko. 14 päivän CPI-0610-annostelu ja 7 päivän tauko muodostavat yhdessä yhden hoitosyklin. Annosta ei säädetä painon tai kehon pinta-alan mukaan.
• Potilaita tulee neuvoa ottamaan päiväannoksensa suunnilleen samaan aikaan päivästä. Jokainen annos tulee ottaa vesilasillisen kera ja nauttia mahdollisimman lyhyessä ajassa, esimerkiksi 5 minuutin kuluessa. Potilaita tulee neuvoa nielemään tabletti kokonaisena ja olemaan pureskelematta tai leikkaamatta sitä.
• Annokset voidaan ottaa joko ruoan kanssa tai ilman.
• Jos oksentelua esiintyy hoidon aikana, potilasta ei saa antaa uudelleen ennen seuraavaa suunniteltua annosta.
• Jos potilas unohtaa ottaa päivittäisen aamuannoksensa, hänen tulee ottaa CPI-0610 6 tunnin kuluessa unohdetusta annoksesta. Jos yli 6 tuntia on kulunut, kyseisen päivän annos on jätettävä pois ja potilaan tulee jatkaa hoitoa seuraavalla aikataulun mukaisella annoksella.
• Toista valinnainen kasvainbiopsia CPI-0610-hoidon päivänä 8.

Toksiteetit ja annostelun viivästykset/annoksen muutokset Hoitosyklin aikana CPI-0610:n antamista tulee jatkaa suunnitellusti, ellei CTCAE-asteen 3-4 toksisuutta esiinny. CPI-0610:een liittyvän neutropenian ja/tai trombosytopenian tapauksessa annostelua tulee jatkaa suunnitellusti niin kauan kuin ANC on >0,5x109/l ja verihiutaleiden määrä >25x109/l. Jos joko ANC tai verihiutaleiden määrä putoaa näiden arvojen alapuolelle, tulee CTCAE-aste 4, CPI-0610-annostus tulee keskeyttää. CPI-0610-annostusta suunnitellun 14 päivän hoidon aikana ei saa jatkaa ennen kuin ANC on > 0,75 x 109/l ja verihiutaleiden määrä on > 50 x 109/l. Lisäksi annostelua ei tule jatkaa hoitojakson aikana, jos keskeytys on johtanut siihen, että suunnitellusta 14 vuorokaudesta on jäänyt ottamatta enemmän kuin kaksi. Jos annostelua voidaan jatkaa suunnitellun 14 vuorokauden kuluessa hoidon alkamisesta, unohdettuja CPI-0610-annoksia ei saa yrittää korvata. Jos suunnitellusta 14 hoitopäivästä yli 2 päivää on jätetty pois, hoitoa tulee jatkaa vain uudella hoitojaksolla, jos ANC > 1x109/l ja verihiutaleiden määrä >75x109/l. Lisäksi kaikkien muiden toksisuuksien, joiden katsotaan liittyvän CPI-0610:een, on täytynyt hävitä CTCAE-asteella 1 tai lähtötasolla. Jos potilas ei täytä yllä mainittuja uusintahoidon kriteerejä, seuraavan hoitojakson aloittamista on viivästettävä yhdellä viikolla. Seuraavan viikon ilman hoitoa jälkeen seuraava sykli voi alkaa, jos potilaan ANC on > 1x109/l ja verihiutaleiden määrä on >75x109/l. Lisäksi kaikkien muiden toksisuuksien, joiden katsotaan liittyvän CPI-0610:een, on täytynyt hävitä CTCAE-asteella 1 tai lähtötasolla. Jos yhden syklin alkamisen ja seuraavan alkamisen välillä on yli 28 päivää, potilas ei enää saa CPI-0610-hoitoa, ellei potilaan MPNST ole vakaa tai reagoi hoitoon. Sitten voidaan harkita hoidon jatkamista pienemmällä annoksella, josta keskustellaan sponsorin ja laitosten arviointilautakunnan (IRB) kanssa. Kun CPI-0610:n annosta on pienennettävä, annoksen uudelleen korottaminen ei ole sallittua.

Poikkeuksia toksisuusviiveeseen ovat CTCAE-arvojen nousu alkalisen fosfataasin ja virtsahapon pitoisuuksissa ja alle 72 tunnin asteen 3 väsymys. Kun laboratoriopoikkeamat muodostavat hoitopäätösten perustan, ne tulee vahvistaa toistuvasti uudella verinäytteellä tai toimenpiteellä. Oksentelun tai ripulin optimaalinen hoito perustuu lääkärin mieltymykseen ottaen huomioon liitteessä luetellut kielletyt lääkkeet. G-CSF:ää voidaan käyttää potilaiden hoitoon, joille on kehittynyt annosta rajoittava neutropenia laitosten ohjeiden mukaisesti CPI-0610-hoidon lopettamisen jälkeen. G-CSF:ää ei kuitenkaan saa käyttää CPI-0610:n annon tai hoitotauon aikana. Potilaiden CPI-0610:n annosta ei pidä pienentää, ellei asteen 3-4 toksisuutta ilmene eikä uudelleenhoito ole mahdollista 28 päivän kuluessa. Sitten potilas poistetaan tutkimuksesta, ellei potilaan MPNST ole reagoinut tai pysynyt vakaana hoidon aikana. Sitten voidaan harkita hoidon jatkamista pienemmällä annoksella, josta keskustellaan sponsorin ja IRB:n kanssa. Kun CPI-0610:n annosta on pienennettävä, annoksen uudelleen korottaminen ei ole sallittua. Potilaita, joiden hoito keskeytetään tai lopetetaan pysyvästi toksisuuden vuoksi, on seurattava, kunnes toksisuus häviää tai stabiloituu.