Studie av CPI-0610 hos pasienter med ondartede svulster i perifer nerveskjede

• Valgfri tumorbiopsi vil bli tatt før dag 1 av CPI-0610 administrering.
• CPI-0610 vil bli administrert 200 mg oralt én gang daglig i 14 påfølgende dager etterfulgt av en 7-dagers pause. De 14 dagene med CPI-0610-dosering og 7-dagers pause utgjør til sammen 1 behandlingssyklus. Dosen vil ikke bli justert for kroppsvekt eller kroppsoverflate.
• Pasienter bør instrueres om å ta sin daglige dose til omtrent samme tid på dagen. Hver dose bør tas med et glass vann og konsumeres over så kort tid som mulig - for eksempel innen 5 minutter. Pasienter bør instrueres om å svelge tabletten hel og ikke tygge eller kutte dem.
• Doser kan tas enten med eller uten mat.
• Hvis oppkast oppstår i løpet av behandlingen, er det ikke tillatt å dosere pasienten på nytt før neste planlagte dose.
• Hvis pasienten glemmer å ta sin daglige morgendose, bør han/hun ta CPI-0610 innen 6 timer etter den glemte dosen. Hvis det har gått mer enn 6 timer, bør dagens dose utelates, og pasienten bør gjenoppta behandlingen med neste planlagte dose.
• Gjentatt valgfri tumorbiopsi vil bli tatt på dag 8 av CPI-0610 behandling.

Toksisiteter og doseringsforsinkelser/doseendringer I løpet av en behandlingssyklus skal CPI-0610 fortsette å administreres som planlagt med mindre CTCAE grad 3-4 toksisiteter oppstår. Ved CPI-0610-relatert nøytropeni og/eller trombocytopeni, bør doseringen som planlagt fortsette så lenge ANC forblir >0,5x109/L og blodplateantallet forblir >25x109/L. Skulle enten ANC- eller blodplateantallet falle under disse verdiene – blir CTCAE grad 4-dosering med CPI-0610 avbrytes. CPI-0610-dosering innen de planlagte 14 dagene med behandling bør ikke gjenopptas før ANC er >0,75x109/L og blodplateantallet er >50x109/L. I tillegg bør dosering innenfor behandlingssyklusen ikke gjenopptas dersom avbruddet har resultert i utelatelse av mer enn 2 av de planlagte 14 dagene med dosering. Hvis det er mulig å gjenoppta doseringen innen de planlagte 14 dagene av behandlingen, bør det ikke gjøres noe forsøk på å ta igjen de glemte dosene av CPI-0610. Hvis mer enn 2 av de planlagte 14 dagene med behandling er utelatt, bør behandlingen bare gjenopptas med en ny behandlingssyklus, hvis ANC>1x109/L og blodplateantallet >75x109/L. I tillegg må alle andre toksisiteter som anses å være relatert til CPI-0610 ha gått over til CTCAE grad 1 eller baseline. Hvis pasienten ikke oppfyller de ovennevnte kriteriene for ny behandling, bør oppstart av neste behandlingssyklus utsettes med en uke. Etter den ekstra uken uten behandling, kan neste syklus begynne hvis pasientens ANC er>1x109/L og blodplateantallet er >75x109/L. I tillegg må alle andre toksisiteter som anses å være relatert til CPI-0610 ha gått over til CTCAE grad 1 eller baseline. Hvis det er mer enn 28 dager mellom starten av en syklus og starten av den neste, vil pasienten ikke lenger motta CPI-0610-behandling med mindre pasientens MPNST er stabil eller responderer på behandlingen. Deretter kan det vurderes å gjenoppta behandlingen på et lavere dosenivå for å diskuteres med Sponsor og Institutional Review Board (IRB). Når en reduksjon i dosen av CPI-0610 er nødvendig, tillates ingen re-eskalering av dosen.

Unntak fra toksisitetsforsinkelsen er CTCAE-økninger i alkalisk fosfatase og urinsyre og <72 timer med grad 3-tretthet. Når laboratorieavvik ligger til grunn for behandlingsbeslutninger, bør de bekreftes ved gjentatt testing med en ny blodprøve eller prosedyre. Optimal terapi for oppkast eller diaré er basert på legens preferanser med hensyn til de forbudte medisinene som er oppført i vedlegget. G-CSF kan brukes til å behandle pasienter som har utviklet dosebegrensende nøytropeni, i henhold til institusjonelle retningslinjer, etter seponering av CPI-0610-behandling. G-CSF kan imidlertid ikke brukes under administrering av CPI-0610 eller under behandlingspausen. Pasienter bør ikke ha dosereduksjoner av CPI-0610 med mindre en grad 3-4 toksisitet oppstår og gjenbehandling ikke er mulig innen 28 dagers perioden. Deretter trekkes pasienten fra studien med mindre pasientens MPNST har respondert eller stabilt på terapi. Deretter kan det vurderes å gjenoppta behandlingen på et lavere dosenivå for å diskuteres med sponsor og IRB. Når en reduksjon i dosen av CPI-0610 er nødvendig, tillates ingen re-eskalering av dosen. Pasienter hvis behandling er avbrutt eller permanent avbrutt på grunn av toksisitet, må følges til toksisiteten forsvinner eller stabiliserer seg.