Studio di CPI-0610 in pazienti con tumori maligni della guaina dei nervi periferici

• La biopsia tumorale facoltativa sarà ottenuta prima del giorno 1 della somministrazione di CPI-0610.
• CPI-0610 verrà somministrato 200 mg per via orale una volta al giorno per 14 giorni consecutivi seguiti da una pausa di 7 giorni. I 14 giorni di somministrazione di CPI-0610 e la pausa di 7 giorni insieme costituiscono 1 ciclo di trattamento. La dose non sarà adattata al peso corporeo o alla superficie corporea.
• I pazienti devono essere istruiti ad assumere la loro dose giornaliera approssimativamente alla stessa ora del giorno. Ogni dose deve essere assunta con un bicchiere d'acqua e consumata nel minor tempo possibile, ad esempio entro 5 minuti. I pazienti devono essere istruiti a deglutire le compresse intere e a non masticarle o tagliarle.
• Le dosi possono essere assunte con o senza cibo.
• Se il vomito si verifica durante il corso del trattamento, non è consentito ripetere il dosaggio del paziente prima della successiva dose programmata.
• Se il paziente dimentica di assumere la sua dose giornaliera mattutina, deve assumere CPI-0610 entro 6 ore dalla dose dimenticata. Se sono trascorse più di 6 ore, la dose di quel giorno deve essere omessa e il paziente deve riprendere il trattamento con la successiva dose programmata.
• La biopsia tumorale facoltativa ripetuta sarà ottenuta il giorno 8 del trattamento CPI-0610.

Tossicità e ritardi nella somministrazione/modifiche della dose Durante un ciclo di trattamento, CPI-0610 deve continuare a essere somministrato come previsto a meno che non si verifichino tossicità di grado 3-4 CTCAE. Nel caso di neutropenia e/o trombocitopenia correlata a CPI-0610, la somministrazione come pianificato deve continuare fintanto che l'ANC rimane >0,5x109/L e la conta piastrinica rimane >25x109/L. Se l'ANC o la conta piastrinica scendono al di sotto di questi valori, diventano di grado 4 CTCAE, la somministrazione di CPI-0610 deve essere interrotta. La somministrazione di CPI-0610 entro i 14 giorni di trattamento pianificati non deve essere ripresa fino a quando l'ANC non è >0,75x109/L e la conta piastrinica è >50x109/L. Inoltre, la somministrazione all'interno del ciclo di trattamento non deve essere ripresa se l'interruzione ha comportato l'omissione di più di 2 dei 14 giorni di somministrazione previsti. Se è possibile riprendere la somministrazione entro i 14 giorni di trattamento previsti, non si deve tentare di recuperare le dosi dimenticate di CPI-0610. Se sono stati omessi più di 2 dei 14 giorni di terapia previsti, il trattamento deve essere ripreso solo con un nuovo ciclo di trattamento, se ANC>1x109/L e conta piastrinica >75x109/L. Inoltre, tutte le altre tossicità considerate correlate a CPI-0610 devono essersi risolte al grado CTCAE 1 o al basale. Se il paziente non soddisfa i criteri sopra citati per il ritrattamento, l'inizio del successivo ciclo di trattamento deve essere posticipato di una settimana. Dopo l'ulteriore settimana senza trattamento, il ciclo successivo può iniziare se l'ANC del paziente è >1x109/L e la conta piastrinica è >75x109/L. Inoltre, tutte le altre tossicità considerate correlate a CPI-0610 devono essersi risolte al grado CTCAE 1 o al basale. Se trascorrono più di 28 giorni tra l'inizio di un ciclo e l'inizio del successivo, il paziente non riceverà più la terapia CPI-0610 a meno che l'MPNST del paziente non sia stabile o risponda alla terapia. Quindi si può prendere in considerazione la ripresa del trattamento a un livello di dose più basso da discutere con lo sponsor e il comitato di revisione istituzionale (IRB). Quando è richiesta una riduzione della dose di CPI-0610, non sarà consentito alcun aumento della dose.

Le eccezioni al ritardo di tossicità sono gli aumenti CTCAE della fosfatasi alcalina e dell'acido urico e <72 ore di affaticamento di grado 3. Quando le anomalie di laboratorio costituiscono la base delle decisioni terapeutiche, devono essere confermate da test ripetuti con un nuovo campione di sangue o procedura. La terapia ottimale per il vomito o la diarrea si basa sulla preferenza del medico tenendo conto dei farmaci proibiti elencati nell'appendice. G-CSF può essere usato per trattare pazienti che hanno sviluppato neutropenia dose-limitante, come da linee guida istituzionali, dopo l'interruzione del trattamento con CPI-0610. Tuttavia, il G-CSF non può essere utilizzato durante la somministrazione di CPI-0610 o durante l'interruzione del trattamento. I pazienti non devono avere riduzioni della dose di CPI-0610 a meno che non si verifichi una tossicità di grado 3-4 e il ritrattamento non sia possibile entro il periodo di 28 giorni. Quindi il paziente viene ritirato dallo studio a meno che l'MPNST del paziente non abbia risposto o sia stabile alla terapia. Quindi si può prendere in considerazione la ripresa del trattamento a un livello di dose inferiore da discutere con lo sponsor e l'IRB. Quando è richiesta una riduzione della dose di CPI-0610, non sarà consentito alcun aumento della dose. I pazienti il ​​cui trattamento è interrotto o interrotto definitivamente a causa di tossicità devono essere seguiti fino a quando la tossicità non si risolve o si stabilizza.