Estudio de CPI-0610 en pacientes con tumores malignos de la vaina del nervio periférico

• Se obtendrá una biopsia tumoral opcional antes del día 1 de la administración de CPI-0610.
• CPI-0610 se administrará 200 mg por vía oral una vez al día durante 14 días consecutivos, seguido de un descanso de 7 días. Los 14 días de dosificación de CPI-0610 y el descanso de 7 días juntos constituyen 1 ciclo de tratamiento. La dosis no se ajustará según el peso corporal o el área de superficie corporal.
• Se debe indicar a los pacientes que tomen su dosis diaria aproximadamente a la misma hora del día. Cada dosis debe tomarse con un vaso de agua y consumirse en el menor tiempo posible, por ejemplo, dentro de los 5 minutos. Se debe indicar a los pacientes que se traguen los comprimidos enteros y que no los mastiquen ni los corten.
• Las dosis se pueden tomar con o sin alimentos.
• Si se producen vómitos durante el curso del tratamiento, no se permite volver a administrar la dosis al paciente antes de la siguiente dosis programada.
• Si el paciente olvida tomar su dosis matutina diaria, debe tomar CPI-0610 dentro de las 6 horas posteriores a la dosis olvidada. Si han pasado más de 6 horas, se debe omitir la dosis de ese día y el paciente debe reanudar el tratamiento con la siguiente dosis programada.
• Se obtendrá una biopsia tumoral opcional repetida el día 8 del tratamiento con CPI-0610.

Toxicidades y retrasos en la dosificación/modificaciones de la dosis Durante un ciclo de tratamiento, CPI-0610 debe continuar administrándose según lo planeado a menos que ocurran toxicidades de grado 3-4 según CTCAE. En el caso de neutropenia y/o trombocitopenia relacionada con CPI-0610, la dosificación según lo planeado debe continuar mientras el ANC permanezca >0.5x109/L y el recuento de plaquetas permanezca >25x109/L. Si el ANC o el recuento de plaquetas caen por debajo de estos valores (se convierten en grado 4 de CTCAE), se debe interrumpir la dosificación con CPI-0610. La dosificación de CPI-0610 dentro de los 14 días planificados de tratamiento no debe reanudarse hasta que el ANC sea >0,75x109/L y el recuento de plaquetas sea >50x109/L. Además, no se debe reanudar la administración dentro del ciclo de tratamiento si la interrupción ha resultado en la omisión de más de 2 de los 14 días planificados de administración. Si es posible reanudar la dosificación dentro de los 14 días planificados de tratamiento, no se debe intentar compensar las dosis olvidadas de CPI-0610. Si se han omitido más de 2 de los 14 días planificados de terapia, entonces el tratamiento debe reanudarse solo con un nuevo ciclo de tratamiento, si el ANC> 1x109/L y el recuento de plaquetas> 75x109/L. Además, todas las demás toxicidades que se consideren relacionadas con CPI-0610 deben haberse resuelto al grado 1 de CTCAE o al valor inicial. Si el paciente no cumple con los criterios mencionados anteriormente para el retratamiento, el inicio del siguiente ciclo de tratamiento debe retrasarse una semana. Después de la semana adicional sin tratamiento, el próximo ciclo puede comenzar si el ANC del paciente es> 1x109/L y el recuento de plaquetas es> 75x109/L. Además, todas las demás toxicidades que se consideren relacionadas con CPI-0610 deben haberse resuelto al grado 1 de CTCAE o al valor inicial. Si hay más de 28 días entre el inicio de un ciclo y el inicio del siguiente, el paciente ya no recibirá la terapia CPI-0610 a menos que el MPNST del paciente sea estable o responda a la terapia. Luego, se puede considerar la posibilidad de reanudar el tratamiento a un nivel de dosis más bajo para discutirlo con el Patrocinador y la Junta de Revisión Institucional (IRB). Cuando se requiera una reducción en la dosis de CPI-0610, no se permitirá volver a escalar la dosis.

Las excepciones al retraso de la toxicidad son las elevaciones de CTCAE en fosfatasa alcalina y ácido úrico y <72 horas de fatiga de grado 3. Cuando las anomalías de laboratorio forman la base de las decisiones de tratamiento, deben confirmarse mediante pruebas repetidas con una nueva muestra de sangre o procedimiento. La terapia óptima para los vómitos o la diarrea se basa en la preferencia del médico teniendo en cuenta los medicamentos prohibidos que se enumeran en el apéndice. El G-CSF se puede usar para tratar pacientes que han desarrollado neutropenia limitante de la dosis, según las pautas institucionales, luego de la interrupción del tratamiento con CPI-0610. Sin embargo, G-CSF no puede usarse durante la administración de CPI-0610 o durante la pausa del tratamiento. Los pacientes no deben tener reducciones de dosis de CPI-0610 a menos que ocurra una toxicidad de grado 3-4 y no sea posible repetir el tratamiento dentro del período de 28 días. Luego, el paciente se retira del estudio a menos que el MPNST del paciente haya respondido o esté estable con la terapia. Luego, se puede considerar la posibilidad de reanudar el tratamiento a un nivel de dosis más bajo para discutirlo con el Patrocinador y el IRB. Cuando se requiera una reducción en la dosis de CPI-0610, no se permitirá una reescalada de dosis. Los pacientes cuyo tratamiento se interrumpa o suspenda permanentemente debido a toxicidades deben ser seguidos hasta que la toxicidad se resuelva o se estabilice.