Изучение CPI-0610 у пациентов со злокачественными опухолями периферических нервных оболочек

• Необязательная биопсия опухоли будет получена до 1-го дня введения CPI-0610.
• CPI-0610 будет вводиться по 200 мг перорально один раз в день в течение 14 дней подряд с последующим 7-дневным перерывом. 14 дней приема CPI-0610 и 7-дневный перерыв вместе составляют 1 цикл лечения. Доза не корректируется в зависимости от массы тела или площади поверхности тела.
• Пациентов следует проинструктировать о том, что их суточную дозу следует принимать примерно в одно и то же время суток. Каждую дозу следует принимать со стаканом воды и употреблять в течение как можно более короткого времени, например, в течение 5 минут. Пациентов следует проинструктировать о том, что таблетку следует проглатывать целиком, а не разжевывать и не резать.
• Дозы можно принимать как с пищей, так и без нее.
• Если во время курса лечения возникает рвота, то повторное введение пациенту перед приемом следующей запланированной дозы не допускается.
• Если пациент забывает принять свою суточную утреннюю дозу, он должен принять CPI-0610 в течение 6 часов после пропущенной дозы. Если прошло более 6 часов, то дневную дозу следует пропустить, и пациент должен возобновить лечение следующей запланированной дозой.
• Повторная необязательная биопсия опухоли будет получена на 8-й день лечения CPI-0610.

Токсичность и задержки дозирования/модификации дозы Во время цикла лечения CPI-0610 следует продолжать вводить в соответствии с планом, если только не возникнет токсичность 3-4 степени CTCAE. В случае нейтропении и/или тромбоцитопении, связанной с CPI-0610, дозирование в соответствии с планом следует продолжать до тех пор, пока АЧН остается >0,5x109/л, а количество тромбоцитов остается >25x109/л. Если либо ANC, либо количество тромбоцитов упадут ниже этих значений, то прием CPI-0610 должен быть прерван. Дозирование CPI-0610 в течение запланированных 14 дней лечения не следует возобновлять до тех пор, пока АЧН не станет >0,75x109/л, а число тромбоцитов не превысит 50x109/л. Кроме того, дозирование в рамках цикла лечения не следует возобновлять, если прерывание привело к пропуску дозирования более чем на 2 из запланированных 14 дней. Если есть возможность возобновить прием препарата в течение запланированных 14 дней лечения, не следует пытаться восполнить пропущенные дозы CPI-0610. Если более 2 из запланированных 14 дней терапии были пропущены, то лечение следует возобновлять только с новым циклом лечения, если АЧН>1х109/л и число тромбоцитов >75х109/л. Кроме того, все другие виды токсичности, считающиеся связанными с CPI-0610, должны были снизиться до уровня 1 по CTCAE или исходного уровня. Если пациент не соответствует вышеуказанным критериям для повторного лечения, то начало следующего цикла лечения следует отложить на одну неделю. После дополнительной недели без лечения можно начинать следующий цикл, если АЧН пациента составляет >1x109/л, а количество тромбоцитов >75x109/л. Кроме того, все другие виды токсичности, считающиеся связанными с CPI-0610, должны были снизиться до уровня 1 по CTCAE или исходного уровня. Если между началом одного цикла и началом следующего проходит более 28 дней, пациент больше не будет получать терапию CPI-0610, за исключением случаев, когда MPNST пациента стабилен или отвечает на терапию. Затем можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения в более низкой дозе для обсуждения со спонсором и Институциональным контрольным советом (IRB). Когда требуется снижение дозы CPI-0610, повторное повышение дозы не допускается.

Исключениями в отношении задержки токсичности являются повышение уровня СТСАЕ щелочной фосфатазы и мочевой кислоты и утомляемость 3-й степени менее 72 часов. Когда отклонения лабораторных показателей лежат в основе решений о лечении, их следует подтверждать повторным тестированием с новым образцом крови или процедурой. Оптимальная терапия рвоты или диареи основывается на предпочтениях врача с учетом запрещенных препаратов, перечисленных в приложении. Г-КСФ может использоваться для лечения пациентов, у которых развилась ограничивающая дозу нейтропения, в соответствии с институциональными рекомендациями, после прекращения лечения CPI-0610. Однако Г-КСФ нельзя использовать во время введения CPI-0610 или во время перерыва в лечении. Пациентам не следует снижать дозу CPI-0610, если только не возникает токсичность 3-4 степени и повторное лечение невозможно в течение 28-дневного периода. Затем пациента исключают из исследования, если его MPNST не ответила или не стабилизировалась на терапии. Затем можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения в более низкой дозе для обсуждения со Спонсором и IRB. Когда требуется снижение дозы CPI-0610, повторное повышение дозы не допускается. Пациенты, лечение которых было прервано или окончательно прекращено из-за токсичности, должны находиться под наблюдением до разрешения или стабилизации токсичности.